头颈癌患者补充亚硒酸钠
2023年8月30日 更新者：LING HANG HUONG、Chang Gung Memorial Hospital
亚硒酸钠补充剂在接受同步放化疗的局部晚期头颈癌患者中的作用
微量元素硒是人体必需的微量元素。
人体内有超过 25 种蛋白质含有硒，如谷胱甘肽过氧化物酶和硒蛋白，它们调节人体的抗氧化和抗炎特性。
以往的文献表明，癌症患者的血清硒浓度低于正常人，较低的血清硒水平可能与癌症死亡率增加有关。
超过50%的局部晚期头颈癌患者在治疗前存在营养不良，这些患者往往缺乏硒等微量元素。
在这些营养不良的患者中，他们在接受标准同步放化疗 (CCRT) 时可能不得不忍受增加的治疗毒性和治疗中断。
中断治疗可能会导致治疗效果降低，并影响生存率和复发率。
几项小型研究调查了接受放射治疗的头颈癌患者口服亚硒酸钠是否可以改善副作用并影响生存率，但结果不一致。
我们的研究将使用静脉注射形式的亚硒酸钠 (Zelnite®) 来研究硒对接受 CCRT 的局部晚期头颈癌患者治疗结果的影响，例如治疗相关的毒性、生活质量、硒浓度的变化血液、营养、炎症和免疫标记物，并跟踪长期存活率和复发率。
研究概览
详细说明
硒是人体必需的微量元素。 它参与氧化还原调节、抗氧化功能、膜完整性和防止 DNA 损伤。 在动物模型和人体研究中，已表明硒具有抗癌作用和细胞保护活性。 已经提出了一些机制来解释硒的抗癌作用，其中包括硒蛋白的抗氧化特性、诱导解毒致癌物的结合酶、增强免疫反应、改变 DNA 甲基化和阻断细胞周期以允许 DNA维修。
关于补硒对降低放疗患者的毒性、抗肿瘤疗效和生活质量的反应相互矛盾。 在 Kiremidjian-Schumacher 等人的研究中。和 Elango 等。 al，亚硒酸钠补充剂显示可显着增强细胞介导的免疫反应并改善头颈癌患者的防御系统。 米克等人。和齐默尔曼等人。证明在补充硒后，患有淋巴水肿的头颈癌患者的生活质量显着改善。 在 Büntzel 等人的研究中，补充硒减少了头颈癌患者吞咽困难发展的辐射相关副作用。
然而，一些研究表明补硒对头颈癌患者有负面反应。 Weijl 等人。显示口服硒补充剂并未显示癌症患者顺铂诱导的毒性或反应率有所改善。 在 Mix 等人的研究中，在接受同步放化疗 (CRT) 的头颈癌患者中，口服硒补充剂的耐受性良好，但并未降低严重粘膜炎的发生率或改善生活质量或生存结果。 Cochrane 的一项早期系统评价表明，仍然没有足够的证据来断定硒在减轻化学疗法或放射疗法的副作用方面的功效。
本研究旨在探讨静脉补硒对接受 CCRT 的头颈部患者治疗结果（毒性、生活质量、总生存期、无进展生存期）的影响、CCRT 期间硒浓度的变化及其相关性具有营养、炎症和免疫标记。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Li-Ting Lian
- 电话号码：2360 +886-224329292
- 邮箱：liting@cgmh.org.tw
学习地点
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Keelung、台湾、204
- 招聘中
- Chang Gung Memorial Hospital
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接触：
- Hang Huong Ling, MD
- 电话号码：2360 +886224329292
- 邮箱：xianfang87@cgmh.org.tw
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副研究员：
- Yu-Chiau Shyu, PhD
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副研究员：
- Wen-Hao Yang, PhD
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副研究员：
- Pei-Hung Chang, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实的头颈部鳞状细胞癌（口腔、口咽、下咽、喉或原发灶不明的转移性颈部淋巴结肿大），计划接受辅助或主要同步放化疗 (CCRT)。
- 美国癌症联合委员会第 8 版 III、IVA 和 IVB 期患者。
- 年龄20-75岁。
- 足够的造血或器官功能（白细胞计数 ≥ 3.0 x 109/L，血红蛋白 ≥ 10 g/dL，血小板计数 ≥ 100 x109/L，血清胆红素水平 ≤ 1.5 mg/dL，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶水平 (AST) ) ≤ 3 x 正常上限，并且血清肌酐水平 ≤ 1.6 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73m2)。
- ECOG体能状态等级≦2。
- 受试者了解本研究，同意参加本研究并能够签署书面知情同意书。
排除标准：
- 鼻咽癌。
- 硒过敏或不耐受史。
- 近1个月补硒。
- 不受控制的感染 - 根据 PI 诊断
- 心力衰竭 - 纽约心脏协会 IV 级
- 肝功能受损（血清总胆红素 > 2 x 正常上限 (ULN)，ALT 和/或 AST > 5 x ULN）。
- 肾功能受损：血清肌酐 > 1.5 x ULN。
- 骨髓功能不足（白细胞计数 < 2,500 / mm3 (<2.5 x 10^9/L)，血小板 < 100,000 / mm3 (< 100 x 10^9/L) 和血红蛋白 < 10 g/dL）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：亚硒酸钠
200μg/d静脉注射亚硒酸钠溶解在100ml 0.09% NaCl中运行30分钟，将在第1-5天、第8-12天、第15-19天、第22-26天、第29-33天、第36天给予40，同步放化疗期间的第 43-47 天。
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将给予 2 件静脉注射 Zelnite®，持续 7 周（5 天/周）。
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安慰剂比较：安慰剂
100 ml 静脉注射 0.09% NaCl，运行 30 分钟，将在第 1-5 天、第 8-12 天、第 15-19 天、第 22-26 天、第 29-33 天、第 36-40 天、第 43-47 天同时给药放化疗。
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将给予安慰剂 7 周（5 天/周）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性
大体时间：第 1 周至第 8 周
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根据不良事件通用术语标准第 5 版 (CTCAE v5.0) 的粘膜炎、咽炎、皮炎、口干症、疲劳、感染和血细胞减少症
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第 1 周至第 8 周
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疼痛评估
大体时间：第 1 周至第 8 周
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视觉模拟量表 (VAS)：分数范围为 0-10（较高的值表示较差的结果）
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第 1 周至第 8 周
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生活质量的变化
大体时间：第 1 周至第 8 周
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欧洲癌症研究与治疗组织头颈模块生活质量问卷 (EORTC QLQ-HN43)，以平均值报告（较高的值表示较差的结果）
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第 1 周至第 8 周
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血清硒浓度变化
大体时间：第 1 周至第 8 周
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同步放化疗期间血清硒水平
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第 1 周至第 8 周
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白蛋白的变化
大体时间：第 1 周至第 12 周
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同步放化疗期间血清白蛋白 (g/dL) 的变化
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第 1 周至第 12 周
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转铁蛋白的变化
大体时间：第 1 周至第 12 周
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同步放化疗期间血清转铁蛋白 (mg/dL) 的变化
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第 1 周至第 12 周
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总胆固醇的变化
大体时间：第 1 周至第 12 周
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同步放化疗期间总胆固醇 (mg/dL) 的变化
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第 1 周至第 12 周
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干扰素-γ（IFNγ）的变化
大体时间：第 1 周至第 8 周
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同步放化疗期间 IFNγ (pg/mL) 的变化
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第 1 周至第 8 周
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肿瘤坏死因子-α（TNFα）的变化
大体时间：第 1 周至第 8 周
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同步放化疗期间 TNFα (pg/mL) 的变化
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第 1 周至第 8 周
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白细胞介素-2 (IL-2) 的变化
大体时间：第 1 周至第 8 周
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同步放化疗期间 IL-2 (pg/mL) 的变化
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第 1 周至第 8 周
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白细胞介素6（IL-6）的变化
大体时间：第 1 周至第 8 周
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同步放化疗期间 IL-6 (pg/mL) 的变化
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第 1 周至第 8 周
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颗粒酶B的变化
大体时间：第 1 周至第 8 周
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同步放化疗期间颗粒酶 B (pg/mL) 的变化
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第 1 周至第 8 周
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同步放化疗期间免疫细胞发生变化
大体时间：第 1 周至第 8 周
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通过使用 Maxpar Direct Immune Profiling Assay 鉴定 30 个免疫细胞亚群
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第 1 周至第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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无病生存
大体时间：0至3岁
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0至3岁
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总生存期
大体时间：0至3岁
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0至3岁
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hang Huong Ling, MD、Chang Gung Memorial Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kiremidjian-Schumacher L, Roy M, Glickman R, Schneider K, Rothstein S, Cooper J, Hochster H, Kim M, Newman R. Selenium and immunocompetence in patients with head and neck cancer. Biol Trace Elem Res. 2000 Feb;73(2):97-111. doi: 10.1385/BTER:73:2:97.
- Elango N, Samuel S, Chinnakkannu P. Enzymatic and non-enzymatic antioxidant status in stage (III) human oral squamous cell carcinoma and treated with radical radio therapy: influence of selenium supplementation. Clin Chim Acta. 2006 Nov;373(1-2):92-8. doi: 10.1016/j.cca.2006.05.021. Epub 2006 May 19.
- Micke O, Bruns F, Mucke R, Schafer U, Glatzel M, DeVries AF, Schonekaes K, Kisters K, Buntzel J. Selenium in the treatment of radiation-associated secondary lymphedema. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 May 1;56(1):40-9. doi: 10.1016/s0360-3016(02)04390-0.
- Zimmermann T, Leonhardt H, Kersting S, Albrecht S, Range U, Eckelt U. Reduction of postoperative lymphedema after oral tumor surgery with sodium selenite. Biol Trace Elem Res. 2005 Sep;106(3):193-203. doi: 10.1385/BTER:106:3:193.
- Buntzel J, Riesenbeck D, Glatzel M, Berndt-Skorka R, Riedel T, Mucke R, Kisters K, Schonekaes KG, Schafer U, Bruns F, Micke O. Limited effects of selenium substitution in the prevention of radiation-associated toxicities. results of a randomized study in head and neck cancer patients. Anticancer Res. 2010 May;30(5):1829-32.
- Weijl NI, Elsendoorn TJ, Lentjes EG, Hopman GD, Wipkink-Bakker A, Zwinderman AH, Cleton FJ, Osanto S. Supplementation with antioxidant micronutrients and chemotherapy-induced toxicity in cancer patients treated with cisplatin-based chemotherapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Eur J Cancer. 2004 Jul;40(11):1713-23. doi: 10.1016/j.ejca.2004.02.029.
- Mix M, Singh AK, Tills M, Dibaj S, Groman A, Jaggernauth W, Rustum Y, Jameson MB. Randomized phase II trial of selenomethionine as a modulator of efficacy and toxicity of chemoradiation in squamous cell carcinoma of the head and neck. World J Clin Oncol. 2015 Oct 10;6(5):166-73. doi: 10.5306/wjco.v6.i5.166.
- Dennert G, Horneber M. Selenium for alleviating the side effects of chemotherapy, radiotherapy and surgery in cancer patients. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;2006(3):CD005037. doi: 10.1002/14651858.CD005037.pub2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月12日
初级完成 (估计的)
2023年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年6月30日
研究注册日期
首次提交
2022年7月5日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月8日
首次发布 (实际的)
2022年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月30日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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