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Natriumselenit-Supplementierung bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs

30. August 2023 aktualisiert von: LING HANG HUONG, Chang Gung Memorial Hospital

Die Rolle der Natriumselenit-Supplementierung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs, die sich gleichzeitig einer Radiochemotherapie unterziehen

Der Mikronährstoff Selen ist ein essentielles Spurenelement im menschlichen Körper. Es gibt mehr als 25 Proteine ​​im menschlichen Körper, die Selen enthalten, wie zum Beispiel Glutathionperoxidase und Selenoprotein, die die antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften des Körpers regulieren. Frühere Fachliteratur hatte gezeigt, dass Krebspatienten niedrigere Serumselenkonzentrationen aufweisen als normale Menschen und niedrigere Serumselenspiegel möglicherweise mit einer erhöhten Krebssterblichkeit verbunden sind. Mehr als 50 % der Patienten mit lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs sind vor der Behandlung unterernährt, und diese Patienten leiden häufig an einem Mangel an Spurenelementen, einschließlich Selen. Bei diesen unterernährten Patienten müssen sie möglicherweise eine erhöhte Behandlungstoxizität und Behandlungsunterbrechungen ertragen, wenn sie eine standardmäßige gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT) erhalten. Eine Unterbrechung der Behandlung kann zu einer verringerten therapeutischen Wirksamkeit und einer beeinträchtigten Überlebens- und Rezidivrate führen. In mehreren kleinen Studien wurde untersucht, ob die orale Verabreichung von Natriumselenit bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs, die sich einer Strahlentherapie unterziehen, Nebenwirkungen lindern und die Überlebensraten beeinflussen kann. Die Ergebnisse sind jedoch inkonsistent. Unsere Studie wird die intravenöse Form von Natriumselenit (Zelnite®) verwenden, um die Wirkung von Selen auf die Behandlungsergebnisse von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs, die sich einer CCRT unterziehen, zu untersuchen, wie z. B. therapiebedingte Toxizitäten, Lebensqualität, Veränderungen der Selenkonzentration in Blut-, Ernährungs-, Entzündungs- und Immunmarkern sowie die Verfolgung der Langzeitüberlebens- und Rezidivraten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Selen ist ein essentielles Spurenelement für den Menschen. Es ist an der Redoxregulierung, den antioxidativen Funktionen, der Membranintegrität und dem Schutz vor DNA-Schäden beteiligt. Sowohl in Tiermodellen als auch in Studien am Menschen wurde gezeigt, dass Selen krebsschützende Wirkungen und zytoprotektive Aktivitäten hat. Zur Erklärung der krebshemmenden Wirkung von Selen wurden einige Mechanismen vorgeschlagen, darunter die antioxidativen Eigenschaften von Selenoproteinen, die Induktion konjugierender Enzyme, die Karzinogene entgiften, die Verstärkung der Immunantwort, Veränderungen in der DNA-Methylierung und die Blockierung des Zellzyklus, um DNA zu ermöglichen Reparatur.

Es gab widersprüchliche Reaktionen in Bezug auf die Selenergänzung hinsichtlich der Verringerung der Toxizität, der Antitumorwirksamkeit und ihrer Lebensqualität bei Patienten, die eine Strahlentherapie erhielten. In den Studien von Kiremidjian-Schumacher et al. und Elango et. al, Es wurde gezeigt, dass eine Natriumselenit-Supplementierung die zellvermittelte Immunreaktionsfähigkeit erheblich steigert und die Abwehrsysteme bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs verbessert. Micke et al. und Zimmerman et al. zeigten, dass sich die Lebensqualität von Patienten mit Kopf- und Halskrebs und Lymphödemen nach einer Selenergänzung deutlich verbesserte. In der Studie von Büntzel et al. reduzierte eine Selenergänzung die strahlenbedingten Nebenwirkungen von Dysphagieentwicklungen bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs.

Einige Studien zeigten jedoch eine negative Reaktion der Selenergänzung bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs. Weijl et al. zeigten, dass eine orale Selenergänzung bei Krebspatienten keine Verbesserung der Cisplatin-induzierten Toxizität oder Ansprechrate zeigte. In der Studie von Mix et al. wurde die Zugabe einer oralen Selenergänzung gut vertragen, verringerte jedoch weder die Inzidenz schwerer Mukositis noch verbesserte sie die Lebensqualität oder Überlebensergebnisse bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs, die sich gleichzeitig einer Radiochemotherapie (CRT) unterzogen. Eine frühe systematische Überprüfung in Cochrane zeigte, dass es immer noch nicht genügend Beweise gab, um auf die Wirksamkeit von Selen bei der Linderung der Nebenwirkungen von Chemotherapie- oder Strahlentherapie-Behandlungen schließen zu können.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung einer intravenösen Selensupplementierung auf das Behandlungsergebnis von Kopf-Hals-Patienten, die sich einer CCRT unterziehen (Toxizitäten, Lebensqualität, Gesamtüberleben, progressionsfreies Überleben), Veränderungen der Selenkonzentration während der CCRT und deren Korrelation zu untersuchen mit Ernährungs-, Entzündungs- und Immunmarkern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Keelung, Taiwan, 204
        • Rekrutierung
        • Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Yu-Chiau Shyu, PhD
        • Unterermittler:
          • Wen-Hao Yang, PhD
        • Unterermittler:
          • Pei-Hung Chang, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx, Larynx oder metastasierte zervikale Lymphadenopathie unbekannter primärer Herkunft), bei denen eine adjuvante oder primäre gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT) vorgesehen war.
  • American Joint Committee on Cancer, 8. Auflage für Patienten im Stadium III, IVA und IVB.
  • Alter 20–75 Jahre.
  • Ausreichende hämatopoetische oder Organfunktion (Leukozytenzahl ≥ 3,0 x 109/l, Hämoglobin ≥ 10 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Serumbilirubinspiegel ≤ 1,5 mg/dl, Alanin-Aminotransferase- (ALT) und Aspartat-Aminotransferase-Spiegel (AST). ) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts und Serumkreatininspiegel ≤ 1,6 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2).
  • ECOG-Leistungsstatusnote ≦2.
  • Die Probanden verstehen diese Studie, stimmen der Teilnahme an dieser Studie zu und sind in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Nasopharynxkrebs.
  • Vorgeschichte einer Selenallergie oder -unverträglichkeit.
  • Habe im letzten Monat eine Selenergänzung erhalten.
  • Unkontrollierte Infektion – laut PI-Diagnose
  • Herzinsuffizienz – Klasse IV der New York Heart Association
  • Eingeschränkte Leberfunktion (Gesamtbilirubin im Serum > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT und/oder AST > 5 x ULN).
  • Eingeschränkte Nierenfunktion: Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
  • Unzureichende Knochenmarksfunktion (Anzahl weißer Blutkörperchen < 2.500 / mm3 (<2,5 x 10^9/L), Blutplättchen < 100.000 / mm3 (< 100 x 10^9/L) und Hämoglobin < 10 g/dl).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Natriumselenit
200 μg/Tag intravenöses Natriumselenit wurden in 100 ml 0,09 % NaCl gelöst und 30 Minuten lang laufen gelassen, werden an Tag 1–5, Tag 8–12, Tag 15–19, Tag 22–26, Tag 29–33, Tag 36 verabreicht. 40, Tag 43–47 während gleichzeitiger Radiochemotherapie.
2 Stück intravenöses Zelnite® werden 7 Wochen lang (5 Tage/Woche) verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo
100 ml intravenös 0,09 % NaCl, 30 Minuten laufen lassen, werden an Tag 1–5, Tag 8–12, Tag 15–19, Tag 22–26, Tag 29–33, Tag 36–40, Tag 43–47 gleichzeitig verabreicht Chemoradiotherapie.
Placebo wird 7 Wochen lang (5 Tage/Woche) verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizitäten
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 8
Mukositis, Pharyngitis, Dermatitis, Xerostomie, Müdigkeit, Infektion und Zytopenie gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (CTCAE v5.0)
Woche 1 bis Woche 8
Schmerzbeurteilung
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 8
Visuelle Analogskala (VAS): Bewertungsbereich 0–10 (höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis)
Woche 1 bis Woche 8
Die Lebensqualität verändert sich
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 8
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (EORTC QLQ-HN43), angegeben in Mittelwerten (höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis)
Woche 1 bis Woche 8
Veränderungen der Serumkonzentration von Selen
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 8
Serumspiegel von Selen während gleichzeitiger Radiochemotherapie
Woche 1 bis Woche 8
Veränderungen des Albumins
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 12
Serumalbumin (g/dl) verändert sich während der gleichzeitigen Radiochemotherapie
Woche 1 bis Woche 12
Veränderungen des Transferrins
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 12
Serumtransferrin (mg/dl) verändert sich während der gleichzeitigen Radiochemotherapie
Woche 1 bis Woche 12
Veränderungen des Gesamtcholesterins
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 12
Das Gesamtcholesterin (mg/dl) verändert sich während der gleichzeitigen Radiochemotherapie
Woche 1 bis Woche 12
Veränderung von Interferon-γ (IFNγ)
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 8
IFNγ (pg/ml) verändert sich während der gleichzeitigen Radiochemotherapie
Woche 1 bis Woche 8
Veränderungen des Tumornekrosefaktors-α (TNFα)
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 8
TNFα (pg/ml) verändert sich während der gleichzeitigen Radiochemotherapie
Woche 1 bis Woche 8
Veränderungen von Interleukin-2 (IL-2)
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 8
IL-2 (pg/ml) verändert sich während der gleichzeitigen Radiochemotherapie
Woche 1 bis Woche 8
Veränderungen von Interleukin-6 (IL-6)
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 8
IL-6 (pg/ml) verändert sich während der gleichzeitigen Radiochemotherapie
Woche 1 bis Woche 8
Veränderungen von Granzym B
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 8
Granzym B (pg/ml) verändert sich während der gleichzeitigen Radiochemotherapie
Woche 1 bis Woche 8
Immunzellen verändern sich während einer gleichzeitigen Radiochemotherapie
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 8
Durch Verwendung des Maxpar Direct Immune Profiling Assay zur Identifizierung von 30 Untergruppen von Immunzellen
Woche 1 bis Woche 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 0 bis 3 Jahre
0 bis 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 0 bis 3 Jahre
0 bis 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Hang Huong Ling, MD, Chang Gung Memorial Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. August 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Zelnite®

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