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Suplementación con selenito de sodio en pacientes con cáncer de cabeza y cuello

30 de agosto de 2023 actualizado por: LING HANG HUONG, Chang Gung Memorial Hospital

El papel de la suplementación con selenito de sodio en pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado sometidos a quimiorradioterapia concurrente

El micronutriente selenio es un oligoelemento esencial en el cuerpo humano. Hay más de 25 proteínas en el cuerpo humano que contienen selenio, como la glutatión peroxidasa y la selenoproteína, que regulan las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias del cuerpo. La literatura anterior había demostrado que los pacientes con cáncer tienen concentraciones de selenio sérico más bajas que las personas normales, y los niveles más bajos de selenio sérico pueden estar asociados con una mayor mortalidad por cáncer. Más del 50% de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado están desnutridos antes del tratamiento, y estos pacientes a menudo tienen deficiencia de oligoelementos, incluido el selenio. En estos pacientes desnutridos, es posible que tengan que soportar una mayor toxicidad del tratamiento y la interrupción del tratamiento cuando reciben quimiorradioterapia concurrente estándar (CCRT). La interrupción del tratamiento puede conducir a una eficacia terapéutica reducida y una tasa de supervivencia y recurrencia comprometida. Varios estudios pequeños han investigado si la administración oral de selenito de sodio en pacientes con cáncer de cabeza y cuello sometidos a radioterapia puede mejorar los efectos secundarios y afectar las tasas de supervivencia, pero los resultados son inconsistentes. Nuestro estudio utilizará la forma intravenosa de selenito de sodio (Zelnite®) para investigar el efecto del selenio en los resultados del tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado que se someten a CCRT, como toxicidades relacionadas con la terapia, calidad de vida, cambios en la concentración de selenio en marcadores sanguíneos, nutricionales, de inflamación e inmunológicos, y rastreando las tasas de supervivencia y recurrencia a largo plazo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El selenio es un oligoelemento esencial para los humanos. Está involucrado en la regulación redox, las funciones antioxidantes, la integridad de la membrana y la protección contra las lesiones del ADN. Tanto en modelos animales como en estudios humanos, se ha demostrado que el selenio tiene efectos protectores contra el cáncer y actividades citoprotectoras. Se han propuesto algunos mecanismos para explicar los efectos anticancerígenos del selenio, que incluyen las propiedades antioxidantes de las selenoproteínas, la inducción de enzimas de conjugación que desintoxican los carcinógenos, la mejora de la respuesta inmunitaria, las alteraciones en la metilación del ADN y el bloqueo del ciclo celular para permitir que el ADN reparar.

Ha habido respuestas contradictorias con respecto a la suplementación con selenio sobre la reducción de la toxicidad, la eficacia antitumoral y su calidad de vida en pacientes que reciben radioterapia. En los estudios de Kiremidjian-Schumacher et al. y Elango et. al, se demostró que la suplementación con selenito de sodio mejora significativamente la respuesta inmune mediada por células y mejora los sistemas de defensa en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Micke et al. y Zimmerman et al. demostró que la calidad de vida de los pacientes que sufren de cáncer de cabeza y cuello con linfedema mejoró significativamente después de la suplementación con selenio. En el estudio de Büntzel et al., la suplementación con selenio redujo los efectos secundarios asociados con la radiación de los desarrollos de disfagia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

Sin embargo, algunos estudios mostraron una respuesta negativa de la suplementación con selenio en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Weijl et al. mostró que la suplementación oral con selenio no mejoró la toxicidad inducida por cisplatino ni la tasa de respuesta en pacientes con cáncer. En el estudio de Mix et al., la adición de suplementos orales de selenio fue bien tolerada, pero no redujo la incidencia de mucositis grave ni mejoró la calidad de vida o los resultados de supervivencia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello que se sometieron a quimiorradiación (TRC) simultánea. Una revisión sistemática temprana en Cochrane demostró que aún no había pruebas suficientes para concluir la eficacia del selenio para aliviar los efectos secundarios de los tratamientos de quimioterapia o radioterapia.

El objetivo de este estudio es investigar el efecto de la suplementación intravenosa de selenio en el resultado del tratamiento de pacientes de cabeza y cuello sometidos a CCRT (toxicidades, calidad de vida, supervivencia general, supervivencia libre de progresión), cambios en la concentración de selenio durante CCRT y su correlación. con marcadores nutricionales, de inflamación e inmunológicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Li-Ting Lian
  • Número de teléfono: 2360 +886-224329292
  • Correo electrónico: liting@cgmh.org.tw

Ubicaciones de estudio

      • Keelung, Taiwán, 204
        • Reclutamiento
        • Chang Gung Memorial Hospital
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Yu-Chiau Shyu, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Wen-Hao Yang, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Pei-Hung Chang, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello comprobado histológicamente (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, laringe o linfadenopatía cervical metastásica de origen primario desconocido) que fueron programados para quimiorradioterapia concurrente (CCRT) adyuvante o primaria.
  • American Joint Committee on Cancer 8ª edición pacientes en estadio III, IVA y IVB.
  • Edad 20-75 años.
  • Función hematopoyética u orgánica adecuada (recuento de leucocitos ≥ 3,0 x 109/l, hemoglobina ≥ 10 g/dl, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l, nivel de bilirrubina sérica ≤ 1,5 mg/dl, niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ) ≤ 3 x límite superior de lo normal y nivel de creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2).
  • Grado de estado funcional ECOG≦2.
  • Los sujetos entienden este estudio, aceptan unirse a este estudio y pueden firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Cáncer de nasofaringe.
  • Antecedentes de alergia o intolerancia al selenio.
  • Recibió suplementos de selenio en los últimos 1 mes.
  • Infección no controlada - según diagnóstico de PI
  • Insuficiencia cardíaca - Clase IV de la New York Heart Association
  • Deterioro de la función hepática (bilirrubina sérica total > 2 x límite superior normal (ULN), ALT y/o AST > 5 x ULN).
  • Deterioro de la función renal: creatinina sérica > 1,5 x LSN.
  • Función inadecuada de la médula ósea (recuento de glóbulos blancos < 2.500/mm3 (<2,5 x 10^9/L), plaquetas < 100.000/mm3 (< 100 x 10^9/L) y hemoglobina < 10 g/dL).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Selenito de sodio
Se disolvieron 200 μg/d de selenito de sodio intravenoso en 100 ml de NaCl al 0,09% durante 30 minutos, se administrarán los días 1-5, días 8-12, días 15-19, días 22-26, días 29-33, días 36- 40, día 43-47 durante quimiorradioterapia concurrente.
Se administrarán 2 piezas de Zelnite® intravenoso durante 7 semanas (5 días a la semana).
Comparador de placebos: Placebo
Se administrarán 100 ml de NaCl al 0,09 % por vía intravenosa durante 30 minutos, los días 1 a 5, los días 8 a 12, los días 15 a 19, los días 22 a 26, los días 29 a 33, los días 36 a 40 y los días 43 a 47 durante el período concurrente. quimiorradioterapia.
El placebo se administrará durante 7 semanas (5 días a la semana).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 8
Mucositis, faringitis, dermatitis, xerostomía, fatiga, infección y citopenia según Common Terminology Criteria for Adverse Events versión 5 (CTCAE v5.0)
Semana 1 a Semana 8
Evaluación del dolor
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 8
Escala analógica visual (VAS): rangos de puntuación de 0 a 10 (un valor más alto indica un peor resultado)
Semana 1 a Semana 8
Cambios en la calidad de vida
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 8
Módulo de Cabeza y Cuello del Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-HN43), informado en valores medios (un valor más alto indica un peor resultado)
Semana 1 a Semana 8
Cambios en la concentración sérica de selenio
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 8
Niveles séricos de selenio durante la quimiorradioterapia concurrente
Semana 1 a Semana 8
Cambios de albúmina
Periodo de tiempo: Semana 1 a semana 12
Cambios en la albúmina sérica (g/dL) durante la quimiorradioterapia concurrente
Semana 1 a semana 12
Cambios de transferrina
Periodo de tiempo: Semana 1 a semana 12
Cambios en la transferrina sérica (mg/dL) durante la quimiorradioterapia concurrente
Semana 1 a semana 12
Cambios del colesterol total
Periodo de tiempo: Semana 1 a semana 12
Cambios en el colesterol total (mg/dL) durante la quimiorradioterapia concurrente
Semana 1 a semana 12
Cambio de interferón-γ (IFNγ)
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 8
Cambios de IFNγ (pg/mL) durante la quimiorradioterapia concurrente
Semana 1 a Semana 8
Cambios del factor de necrosis tumoral-α (TNFα)
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 8
Cambios de TNFα (pg/mL) durante la quimiorradioterapia concurrente
Semana 1 a Semana 8
Cambios de interleucina-2 (IL-2)
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 8
Cambios de IL-2 (pg/mL) durante la quimiorradioterapia concurrente
Semana 1 a Semana 8
Cambios de interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 8
Cambios en IL-6 (pg/ml) durante la quimiorradioterapia concurrente
Semana 1 a Semana 8
Cambios de granzima B
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 8
Cambios de granzima B (pg/mL) durante la quimiorradioterapia concurrente
Semana 1 a Semana 8
Cambios en las células inmunitarias durante la quimiorradioterapia concurrente
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 8
Mediante el uso de Maxpar Direct Immune Profiling Assay para identificar 30 subconjuntos de células inmunitarias
Semana 1 a Semana 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 0 a 3 años
0 a 3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 0 a 3 años
0 a 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Hang Huong Ling, MD, Chang Gung Memorial Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de agosto de 2020

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

11 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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