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Suplementação de selenito de sódio em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

30 de agosto de 2023 atualizado por: LING HANG HUONG, Chang Gung Memorial Hospital

O Papel da Suplementação de Selenito de Sódio em Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço Localmente Avançado Submetidos a Quimioterapia Concomitante

O micronutriente selênio é um oligoelemento essencial no corpo humano. Existem mais de 25 proteínas no corpo humano que contêm selênio, como a glutationa peroxidase e a selenoproteína, que regulam as propriedades antioxidantes e antiinflamatórias do corpo. Literaturas anteriores mostraram que pacientes com câncer têm concentrações séricas de selênio mais baixas do que pessoas normais, e níveis séricos mais baixos de selênio podem estar associados ao aumento da mortalidade por câncer. Mais de 50% dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado são desnutridos antes do tratamento, e esses pacientes geralmente apresentam deficiência de oligoelementos, incluindo selênio. Nesses pacientes desnutridos, eles podem ter que suportar aumento da toxicidade do tratamento e interrupção do tratamento ao receber quimiorradioterapia padrão concomitante (CCRT). A interrupção do tratamento pode levar à redução da eficácia terapêutica e comprometimento da sobrevida e taxa de recorrência. Vários pequenos estudos investigaram se a administração oral de selenito de sódio em pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia pode melhorar os efeitos colaterais e afetar as taxas de sobrevida, mas os resultados são inconsistentes. Nosso estudo usará a forma intravenosa de selenito de sódio (Zelnite®) para investigar o efeito do selênio nos resultados do tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado submetidos a CCRT, como toxicidades relacionadas à terapia, qualidade de vida, alterações na concentração de selênio em marcadores sanguíneos, nutricionais, inflamatórios e imunológicos, e acompanhando as taxas de sobrevida e recorrência a longo prazo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O selênio é um oligoelemento essencial para os seres humanos. Está envolvido na regulação redox, funções antioxidantes, integridade da membrana e proteção contra danos ao DNA. Tanto em modelos animais quanto em estudos humanos, foi demonstrado que o selênio tem efeitos protetores do câncer e atividades citoprotetoras. Alguns mecanismos foram propostos para explicar os efeitos anticancerígenos do selênio, que incluem as propriedades antioxidantes das selenoproteínas, indução de enzimas conjugadas que desintoxicam carcinógenos, aumento da resposta imune, alterações na metilação do DNA e bloqueio do ciclo celular para permitir que o DNA reparar.

Houve resposta conflitante em relação à suplementação de selênio na redução da toxicidade, eficácia antitumoral e sua qualidade de vida em pacientes recebendo radioterapia. Nos estudos de Kiremidjian-Schumacher et al. e Elango et. al, a suplementação de selenito de sódio demonstrou aumentar significativamente a resposta imune mediada por células e melhorar os sistemas de defesa em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Micke et ai. e Zimmerman et ai. demonstraram que a qualidade de vida de pacientes com câncer de cabeça e pescoço com linfedema melhorou significativamente após a suplementação de selênio. No estudo de Büntzel et al., a suplementação de selênio reduziu os efeitos colaterais associados à radiação do desenvolvimento de disfagia em pacientes com câncer de cabeça e pescoço.

No entanto, alguns estudos mostraram resposta negativa da suplementação de selênio em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Weijl et ai. mostraram que a suplementação oral de selênio não apresentou melhora na toxicidade induzida pela cisplatina ou na taxa de resposta em pacientes com câncer. No estudo de Mix et al., a adição de suplementação oral de selênio foi bem tolerada, mas não diminuiu a incidência de mucosite grave ou melhorou a qualidade de vida ou os resultados de sobrevida em pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos a quimiorradiação (CRT) concomitante. Uma revisão sistemática inicial da Cochrane demonstrou que ainda não havia evidências suficientes para concluir a eficácia do selênio no alívio dos efeitos colaterais dos tratamentos de quimioterapia ou radioterapia.

O objetivo deste estudo é investigar o efeito da suplementação intravenosa de selênio no resultado do tratamento de pacientes de cabeça e pescoço submetidos a CCRT (toxicidades, qualidade de vida, sobrevida global, sobrevida livre de progressão), mudanças na concentração de selênio durante CCRT e sua correlação com marcadores nutricionais, inflamatórios e imunológicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Keelung, Taiwan, 204
        • Recrutamento
        • Chang Gung Memorial Hospital
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Yu-Chiau Shyu, PhD
        • Subinvestigador:
          • Wen-Hao Yang, PhD
        • Subinvestigador:
          • Pei-Hung Chang, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço comprovado histologicamente (cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, laringe ou linfadenopatia cervical metastática de origem primária desconhecida) que foram agendados para quimiorradioterapia adjuvante ou primária concomitante (CCRT).
  • American Joint Committee on Cancer 8th edition stage III, IVA e IVB pacientes.
  • Idade 20-75 anos.
  • Função hematopoiética ou orgânica adequada (contagem de leucócitos ≥ 3,0 x 109/L, hemoglobina ≥ 10 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 100 x109/L, nível sérico de bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL, níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST ) ≤ 3 x limite superior do normal e nível de creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73m2).
  • Grau de status de desempenho ECOG≦2.
  • Os sujeitos entendem este estudo, concordam em participar deste estudo e são capazes de assinar o formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Câncer de nasofaringe.
  • História de alergia ou intolerância ao selênio.
  • Recebeu suplementação de selênio no último mês.
  • Infecção não controlada - de acordo com o diagnóstico de PI
  • Insuficiência cardíaca - Classe IV da New York Heart Association
  • Função hepática prejudicada (bilirrubina total sérica > 2 x limite superior do normal (LSN), ALT e/ou AST > 5 x LSN).
  • Função renal prejudicada: creatinina sérica > 1,5 x LSN.
  • Função inadequada da medula óssea (contagem de leucócitos < 2.500 / mm3 (<2,5 x 10^9/L), plaquetas < 100.000 / mm3 (< 100 x 10^9/L) e hemoglobina < 10 g/dL).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Selenito de sódio
200 μg / d de selenito de sódio intravenoso foram dissolvidos em 100 ml de NaCl 0,09% executado por 30 minutos, serão administrados nos dias 1-5, dias 8-12, dias 15-19, dias 22-26, dias 29-33, dias 36- 40, dias 43-47 durante quimiorradioterapia concomitante.
2 unidades de Zelnite® intravenoso serão administradas por 7 semanas (5 dias/semana).
Comparador de Placebo: Placebo
100 ml de NaCl intravenoso a 0,09% administrado por 30 minutos, serão administrados nos dias 1-5, dias 8-12, dias 15-19, dias 22-26, dias 29-33, dias 36-40, dias 43-47 durante concomitantemente quimiorradioterapia.
O placebo será administrado por 7 semanas (5 dias/semana).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades
Prazo: Semana 1 a Semana 8
Mucosite, faringite, dermatite, xerostomia, fadiga, infecção e citopenia por Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5 (CTCAE v5.0)
Semana 1 a Semana 8
Avaliação da dor
Prazo: Semana 1 a Semana 8
Escala visual analógica (VAS): pontuação varia de 0 a 10 (valor mais alto indica pior resultado)
Semana 1 a Semana 8
Mudanças na qualidade de vida
Prazo: Semana 1 a Semana 8
Módulo de Cabeça e Pescoço do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-HN43), relatado em valores médios (valor mais alto indica pior resultado)
Semana 1 a Semana 8
Alterações na concentração sérica de selênio
Prazo: Semana 1 a Semana 8
Níveis séricos de selênio durante quimiorradioterapia concomitante
Semana 1 a Semana 8
Alterações de albumina
Prazo: Semana 1 a Semana 12
Alterações na albumina sérica (g/dL) durante quimiorradioterapia concomitante
Semana 1 a Semana 12
Alterações de transferrina
Prazo: Semana 1 a Semana 12
Alterações na transferrina sérica (mg/dL) durante a quimiorradioterapia concomitante
Semana 1 a Semana 12
Alterações do colesterol total
Prazo: Semana 1 a Semana 12
Alterações no colesterol total (mg/dL) durante a quimiorradioterapia concomitante
Semana 1 a Semana 12
Mudança de interferon-γ (IFNγ)
Prazo: Semana 1 a Semana 8
Alterações de IFNγ (pg/mL) durante quimiorradioterapia concomitante
Semana 1 a Semana 8
Alterações do fator de necrose tumoral-α (TNFα)
Prazo: Semana 1 a Semana 8
Alterações de TNFα (pg/mL) durante quimiorradioterapia concomitante
Semana 1 a Semana 8
Alterações da interleucina-2 (IL-2)
Prazo: Semana 1 a Semana 8
Alterações de IL-2 (pg/mL) durante quimiorradioterapia concomitante
Semana 1 a Semana 8
Alterações da interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Semana 1 a Semana 8
Alterações de IL-6 (pg/mL) durante quimiorradioterapia concomitante
Semana 1 a Semana 8
Alterações da granzima B
Prazo: Semana 1 a Semana 8
Alterações da granzima B (pg/mL) durante quimiorradioterapia concomitante
Semana 1 a Semana 8
Alterações das células imunes durante a quimiorradioterapia concomitante
Prazo: Semana 1 a Semana 8
Usando o Maxpar Direct Immune Profiling Assay para identificar 30 subconjuntos de células imunes
Semana 1 a Semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de doença
Prazo: 0 a 3 anos
0 a 3 anos
Sobrevida geral
Prazo: 0 a 3 anos
0 a 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Hang Huong Ling, MD, Chang Gung Memorial Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

11 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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