- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05451576
Integrazione di selenite di sodio in pazienti con cancro alla testa e al collo
Il ruolo della supplementazione di selenite di sodio nei pazienti con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato sottoposti a chemioradioterapia concomitante
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il selenio è un oligoelemento essenziale per l'uomo. È coinvolto nella regolazione redox, nelle funzioni antiossidanti, nell'integrità della membrana e nella protezione contro le lesioni del DNA. Sia nei modelli animali che negli studi sull'uomo, è stato dimostrato che il selenio ha effetti antitumorali e attività citoprotettive. Sono stati proposti alcuni meccanismi per spiegare gli effetti antitumorali del selenio, che includono le proprietà antiossidanti da parte delle selenoproteine, l'induzione di enzimi coniuganti che disintossicano gli agenti cancerogeni, il potenziamento della risposta immunitaria, le alterazioni nella metilazione del DNA e il blocco del ciclo cellulare per consentire al DNA di riparazione.
C'è stata una risposta contrastante per quanto riguarda l'integrazione di selenio sulla riduzione della tossicità, l'efficacia antitumorale e la loro qualità di vita nei pazienti sottoposti a radioterapia. Negli studi di Kiremidjian-Schumacher et al. e Elango et. al, l'integrazione di selenito di sodio ha dimostrato di migliorare significativamente la risposta immunitaria cellulo-mediata e migliorare i sistemi di difesa nei pazienti con cancro della testa e del collo. Mike et al. e Zimmermann et al. ha dimostrato che la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro della testa e del collo con linfedema è migliorata significativamente dopo l'integrazione di selenio. Nello studio di Büntzel et al., l'integrazione di selenio ha ridotto gli effetti collaterali associati alle radiazioni dello sviluppo della disfagia nei pazienti con cancro della testa e del collo.
Tuttavia, alcuni studi hanno mostrato una risposta negativa dell'integrazione di selenio nei pazienti con cancro della testa e del collo. Weijl et al. ha mostrato che l'integrazione orale di selenio non ha mostrato miglioramenti nella tossicità indotta da cisplatino o nel tasso di risposta nei pazienti oncologici. Nello studio di Mix et al., l'aggiunta di integratori orali di selenio è stata ben tollerata, ma non ha ridotto l'incidenza di mucosite grave né migliorato la qualità della vita o gli esiti di sopravvivenza nei pazienti con tumore della testa e del collo sottoposti a chemioradioterapia concomitante (CRT). Una prima revisione sistematica in Cochrane ha dimostrato che non c'erano ancora prove sufficienti per concludere l'efficacia del selenio nell'alleviare gli effetti collaterali dei trattamenti chemioterapici o radioterapici.
Lo scopo di questo studio è indagare l'effetto della supplementazione di selenio per via endovenosa sull'esito del trattamento dei pazienti testa e collo sottoposti a CCRT (tossicità, qualità della vita, sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione), variazioni della concentrazione di selenio durante CCRT e la sua correlazione con marcatori nutrizionali, infiammatori e immunitari.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Li-Ting Lian
- Numero di telefono: 2360 +886-224329292
- Email: liting@cgmh.org.tw
Luoghi di studio
-
-
-
Keelung, Taiwan, 204
- Reclutamento
- Chang Gung Memorial Hospital
-
Contatto:
- Hang Huong Ling, MD
- Numero di telefono: 2360 +886224329292
- Email: xianfang87@cgmh.org.tw
-
Sub-investigatore:
- Yu-Chiau Shyu, PhD
-
Sub-investigatore:
- Wen-Hao Yang, PhD
-
Sub-investigatore:
- Pei-Hung Chang, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo accertato istologicamente (cavità orale, orofaringe, ipofaringe, laringe o linfoadenopatia cervicale metastatica di origine primaria sconosciuta) che erano programmati per chemioradioterapia concomitante adiuvante o primaria (CCRT).
- American Joint Committee on Cancer 8a edizione pazienti in stadio III, IVA e IVB.
- Età 20-75 anni.
- Adeguata funzionalità ematopoietica o organica (conta leucocitaria ≥ 3,0 x 109/L, emoglobina ≥ 10 g/dL, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, livello di bilirubina sierica ≤ 1,5 mg/dL, livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ) ≤ 3 x limite superiore della norma e livello di creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2).
- Grado del performance status ECOG≦2.
- I soggetti comprendono questo studio, accettano di partecipare a questo studio e sono in grado di firmare il modulo di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Cancro rinofaringeo.
- Storia di allergia o intolleranza al selenio.
- Ha ricevuto un'integrazione di selenio negli ultimi 1 mese.
- Infezione incontrollata - secondo la diagnosi PI
- Scompenso cardiaco - Classe IV della New York Heart Association
- Funzionalità epatica compromessa (bilirubina totale sierica > 2 x limite superiore della norma (ULN), ALT e/o AST > 5 x ULN).
- Funzionalità renale compromessa: creatinina sierica > 1,5 x ULN.
- Funzione inadeguata del midollo osseo (conta leucocitaria < 2.500/mm3 (<2,5 x 10^9/L), piastrine < 100.000/mm3 (< 100 x 10^9/L) ed emoglobina < 10 g/dL).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Selenito di sodio
200μg/die di selenito di sodio per via endovenosa sono stati sciolti in 100 ml di NaCl allo 0,09% e seguiti per 30 minuti, verranno somministrati nei giorni 1-5, giorni 8-12, giorni 15-19, giorni 22-26, giorni 29-33, giorni 36- 40, giorni 43-47 durante chemioradioterapia concomitante.
|
Verranno somministrati 2 pezzi di Zelnite® per via endovenosa per 7 settimane (5 giorni/settimana).
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Comparatore placebo: Placebo
100 ml di NaCl allo 0,09% per via endovenosa, somministrati per 30 minuti, verranno somministrati nei giorni 1-5, giorni 8-12, giorni 15-19, giorni 22-26, giorni 29-33, giorni 36-40, giorni 43-47 durante la chemioradioterapia.
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Il placebo verrà somministrato per 7 settimane (5 giorni/settimana).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tossicità
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
Mucosite, faringite, dermatite, xerostomia, affaticamento, infezione e citopenia secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 (CTCAE v5.0)
|
Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
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Valutazione del dolore
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
Scala analogica visiva (VAS): il punteggio varia da 0 a 10 (il valore più alto indica un esito peggiore)
|
Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
|
La qualità della vita cambia
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (EORTC QLQ-HN43), riportato in valori medi (il valore più alto indica un esito peggiore)
|
Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
|
Variazioni della concentrazione sierica del selenio
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
Livelli sierici di selenio durante la chemioradioterapia concomitante
|
Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
|
Cambiamenti di albumina
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12
|
L'albumina sierica (g/dL) cambia durante la chemioradioterapia concomitante
|
Dalla settimana 1 alla settimana 12
|
|
Alterazioni della transferrina
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12
|
Cambiamenti della transferrina sierica (mg/dL) durante la chemioradioterapia concomitante
|
Dalla settimana 1 alla settimana 12
|
|
Alterazioni del colesterolo totale
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12
|
Cambiamenti del colesterolo totale (mg/dL) durante la chemioradioterapia concomitante
|
Dalla settimana 1 alla settimana 12
|
|
Cambio di interferone-γ (IFNγ)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
IFNγ (pg/mL) cambia durante la chemioradioterapia concomitante
|
Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
|
Cambiamenti del fattore di necrosi tumorale-α (TNFα)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
Variazioni del TNFα (pg/mL) durante la chemioradioterapia concomitante
|
Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
|
Cambiamenti di interleuchina-2 (IL-2)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
IL-2 (pg/mL) cambia durante la chemioradioterapia concomitante
|
Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
|
Cambiamenti di interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
IL-6 (pg/mL) cambia durante la chemioradioterapia concomitante
|
Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
|
Alterazioni del granzima B
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
Granzyme B (pg/mL) cambia durante la chemioradioterapia concomitante
|
Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
|
Cambiamenti delle cellule immunitarie durante la chemioradioterapia concomitante
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
Utilizzando Maxpar Direct Immune Profiling Assay per identificare 30 sottoinsiemi di cellule immunitarie
|
Dalla settimana 1 alla settimana 8
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 0 a 3 anni
|
0 a 3 anni
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 0 a 3 anni
|
0 a 3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Hang Huong Ling, MD, Chang Gung Memorial Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kiremidjian-Schumacher L, Roy M, Glickman R, Schneider K, Rothstein S, Cooper J, Hochster H, Kim M, Newman R. Selenium and immunocompetence in patients with head and neck cancer. Biol Trace Elem Res. 2000 Feb;73(2):97-111. doi: 10.1385/BTER:73:2:97.
- Elango N, Samuel S, Chinnakkannu P. Enzymatic and non-enzymatic antioxidant status in stage (III) human oral squamous cell carcinoma and treated with radical radio therapy: influence of selenium supplementation. Clin Chim Acta. 2006 Nov;373(1-2):92-8. doi: 10.1016/j.cca.2006.05.021. Epub 2006 May 19.
- Micke O, Bruns F, Mucke R, Schafer U, Glatzel M, DeVries AF, Schonekaes K, Kisters K, Buntzel J. Selenium in the treatment of radiation-associated secondary lymphedema. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 May 1;56(1):40-9. doi: 10.1016/s0360-3016(02)04390-0.
- Zimmermann T, Leonhardt H, Kersting S, Albrecht S, Range U, Eckelt U. Reduction of postoperative lymphedema after oral tumor surgery with sodium selenite. Biol Trace Elem Res. 2005 Sep;106(3):193-203. doi: 10.1385/BTER:106:3:193.
- Buntzel J, Riesenbeck D, Glatzel M, Berndt-Skorka R, Riedel T, Mucke R, Kisters K, Schonekaes KG, Schafer U, Bruns F, Micke O. Limited effects of selenium substitution in the prevention of radiation-associated toxicities. results of a randomized study in head and neck cancer patients. Anticancer Res. 2010 May;30(5):1829-32.
- Weijl NI, Elsendoorn TJ, Lentjes EG, Hopman GD, Wipkink-Bakker A, Zwinderman AH, Cleton FJ, Osanto S. Supplementation with antioxidant micronutrients and chemotherapy-induced toxicity in cancer patients treated with cisplatin-based chemotherapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Eur J Cancer. 2004 Jul;40(11):1713-23. doi: 10.1016/j.ejca.2004.02.029.
- Mix M, Singh AK, Tills M, Dibaj S, Groman A, Jaggernauth W, Rustum Y, Jameson MB. Randomized phase II trial of selenomethionine as a modulator of efficacy and toxicity of chemoradiation in squamous cell carcinoma of the head and neck. World J Clin Oncol. 2015 Oct 10;6(5):166-73. doi: 10.5306/wjco.v6.i5.166.
- Dennert G, Horneber M. Selenium for alleviating the side effects of chemotherapy, radiotherapy and surgery in cancer patients. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;2006(3):CD005037. doi: 10.1002/14651858.CD005037.pub2.
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- 202000865A3
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