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Integrazione di selenite di sodio in pazienti con cancro alla testa e al collo

30 agosto 2023 aggiornato da: LING HANG HUONG, Chang Gung Memorial Hospital

Il ruolo della supplementazione di selenite di sodio nei pazienti con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato sottoposti a chemioradioterapia concomitante

Il micronutriente selenio è un oligoelemento essenziale nel corpo umano. Ci sono più di 25 proteine ​​nel corpo umano che contengono selenio, come il glutatione perossidasi e la selenoproteina, che regolano le proprietà antiossidanti e antinfiammatorie del corpo. La letteratura precedente aveva dimostrato che i malati di cancro hanno concentrazioni sieriche di selenio inferiori rispetto alle persone normali e livelli sierici di selenio inferiori possono essere associati a un aumento della mortalità per cancro. Più del 50% dei pazienti con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato sono malnutriti prima del trattamento e questi pazienti spesso presentano una carenza di oligoelementi, incluso il selenio. In questi pazienti malnutriti, potrebbero dover sopportare una maggiore tossicità del trattamento e l'interruzione del trattamento quando ricevono chemioradioterapia concomitante standard (CCRT). L'interruzione del trattamento può portare a una ridotta efficacia terapeutica e alla compromissione della sopravvivenza e del tasso di recidiva. Diversi piccoli studi hanno studiato se la somministrazione orale di selenito di sodio in pazienti con tumore della testa e del collo sottoposti a radioterapia può migliorare gli effetti collaterali e influenzare i tassi di sopravvivenza, ma i risultati sono incoerenti. Il nostro studio utilizzerà la forma endovenosa di selenite di sodio (Zelnite®) per studiare l'effetto del selenio sugli esiti del trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato sottoposti a CCRT, come tossicità correlate alla terapia, qualità della vita, cambiamenti nella concentrazione di selenio nel sangue, nei marcatori nutrizionali, infiammatori e immunitari e nel monitoraggio dei tassi di sopravvivenza e recidiva a lungo termine.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il selenio è un oligoelemento essenziale per l'uomo. È coinvolto nella regolazione redox, nelle funzioni antiossidanti, nell'integrità della membrana e nella protezione contro le lesioni del DNA. Sia nei modelli animali che negli studi sull'uomo, è stato dimostrato che il selenio ha effetti antitumorali e attività citoprotettive. Sono stati proposti alcuni meccanismi per spiegare gli effetti antitumorali del selenio, che includono le proprietà antiossidanti da parte delle selenoproteine, l'induzione di enzimi coniuganti che disintossicano gli agenti cancerogeni, il potenziamento della risposta immunitaria, le alterazioni nella metilazione del DNA e il blocco del ciclo cellulare per consentire al DNA di riparazione.

C'è stata una risposta contrastante per quanto riguarda l'integrazione di selenio sulla riduzione della tossicità, l'efficacia antitumorale e la loro qualità di vita nei pazienti sottoposti a radioterapia. Negli studi di Kiremidjian-Schumacher et al. e Elango et. al, l'integrazione di selenito di sodio ha dimostrato di migliorare significativamente la risposta immunitaria cellulo-mediata e migliorare i sistemi di difesa nei pazienti con cancro della testa e del collo. Mike et al. e Zimmermann et al. ha dimostrato che la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro della testa e del collo con linfedema è migliorata significativamente dopo l'integrazione di selenio. Nello studio di Büntzel et al., l'integrazione di selenio ha ridotto gli effetti collaterali associati alle radiazioni dello sviluppo della disfagia nei pazienti con cancro della testa e del collo.

Tuttavia, alcuni studi hanno mostrato una risposta negativa dell'integrazione di selenio nei pazienti con cancro della testa e del collo. Weijl et al. ha mostrato che l'integrazione orale di selenio non ha mostrato miglioramenti nella tossicità indotta da cisplatino o nel tasso di risposta nei pazienti oncologici. Nello studio di Mix et al., l'aggiunta di integratori orali di selenio è stata ben tollerata, ma non ha ridotto l'incidenza di mucosite grave né migliorato la qualità della vita o gli esiti di sopravvivenza nei pazienti con tumore della testa e del collo sottoposti a chemioradioterapia concomitante (CRT). Una prima revisione sistematica in Cochrane ha dimostrato che non c'erano ancora prove sufficienti per concludere l'efficacia del selenio nell'alleviare gli effetti collaterali dei trattamenti chemioterapici o radioterapici.

Lo scopo di questo studio è indagare l'effetto della supplementazione di selenio per via endovenosa sull'esito del trattamento dei pazienti testa e collo sottoposti a CCRT (tossicità, qualità della vita, sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione), variazioni della concentrazione di selenio durante CCRT e la sua correlazione con marcatori nutrizionali, infiammatori e immunitari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Keelung, Taiwan, 204
        • Reclutamento
        • Chang Gung Memorial Hospital
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Yu-Chiau Shyu, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Wen-Hao Yang, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Pei-Hung Chang, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo accertato istologicamente (cavità orale, orofaringe, ipofaringe, laringe o linfoadenopatia cervicale metastatica di origine primaria sconosciuta) che erano programmati per chemioradioterapia concomitante adiuvante o primaria (CCRT).
  • American Joint Committee on Cancer 8a edizione pazienti in stadio III, IVA e IVB.
  • Età 20-75 anni.
  • Adeguata funzionalità ematopoietica o organica (conta leucocitaria ≥ 3,0 x 109/L, emoglobina ≥ 10 g/dL, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, livello di bilirubina sierica ≤ 1,5 mg/dL, livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ) ≤ 3 x limite superiore della norma e livello di creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2).
  • Grado del performance status ECOG≦2.
  • I soggetti comprendono questo studio, accettano di partecipare a questo studio e sono in grado di firmare il modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Cancro rinofaringeo.
  • Storia di allergia o intolleranza al selenio.
  • Ha ricevuto un'integrazione di selenio negli ultimi 1 mese.
  • Infezione incontrollata - secondo la diagnosi PI
  • Scompenso cardiaco - Classe IV della New York Heart Association
  • Funzionalità epatica compromessa (bilirubina totale sierica > 2 x limite superiore della norma (ULN), ALT e/o AST > 5 x ULN).
  • Funzionalità renale compromessa: creatinina sierica > 1,5 x ULN.
  • Funzione inadeguata del midollo osseo (conta leucocitaria < 2.500/mm3 (<2,5 x 10^9/L), piastrine < 100.000/mm3 (< 100 x 10^9/L) ed emoglobina < 10 g/dL).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Selenito di sodio
200μg/die di selenito di sodio per via endovenosa sono stati sciolti in 100 ml di NaCl allo 0,09% e seguiti per 30 minuti, verranno somministrati nei giorni 1-5, giorni 8-12, giorni 15-19, giorni 22-26, giorni 29-33, giorni 36- 40, giorni 43-47 durante chemioradioterapia concomitante.
Verranno somministrati 2 pezzi di Zelnite® per via endovenosa per 7 settimane (5 giorni/settimana).
Comparatore placebo: Placebo
100 ml di NaCl allo 0,09% per via endovenosa, somministrati per 30 minuti, verranno somministrati nei giorni 1-5, giorni 8-12, giorni 15-19, giorni 22-26, giorni 29-33, giorni 36-40, giorni 43-47 durante la chemioradioterapia.
Il placebo verrà somministrato per 7 settimane (5 giorni/settimana).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
Mucosite, faringite, dermatite, xerostomia, affaticamento, infezione e citopenia secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 (CTCAE v5.0)
Dalla settimana 1 alla settimana 8
Valutazione del dolore
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
Scala analogica visiva (VAS): il punteggio varia da 0 a 10 (il valore più alto indica un esito peggiore)
Dalla settimana 1 alla settimana 8
La qualità della vita cambia
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (EORTC QLQ-HN43), riportato in valori medi (il valore più alto indica un esito peggiore)
Dalla settimana 1 alla settimana 8
Variazioni della concentrazione sierica del selenio
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
Livelli sierici di selenio durante la chemioradioterapia concomitante
Dalla settimana 1 alla settimana 8
Cambiamenti di albumina
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12
L'albumina sierica (g/dL) cambia durante la chemioradioterapia concomitante
Dalla settimana 1 alla settimana 12
Alterazioni della transferrina
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12
Cambiamenti della transferrina sierica (mg/dL) durante la chemioradioterapia concomitante
Dalla settimana 1 alla settimana 12
Alterazioni del colesterolo totale
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12
Cambiamenti del colesterolo totale (mg/dL) durante la chemioradioterapia concomitante
Dalla settimana 1 alla settimana 12
Cambio di interferone-γ (IFNγ)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
IFNγ (pg/mL) cambia durante la chemioradioterapia concomitante
Dalla settimana 1 alla settimana 8
Cambiamenti del fattore di necrosi tumorale-α (TNFα)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
Variazioni del TNFα (pg/mL) durante la chemioradioterapia concomitante
Dalla settimana 1 alla settimana 8
Cambiamenti di interleuchina-2 (IL-2)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
IL-2 (pg/mL) cambia durante la chemioradioterapia concomitante
Dalla settimana 1 alla settimana 8
Cambiamenti di interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
IL-6 (pg/mL) cambia durante la chemioradioterapia concomitante
Dalla settimana 1 alla settimana 8
Alterazioni del granzima B
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
Granzyme B (pg/mL) cambia durante la chemioradioterapia concomitante
Dalla settimana 1 alla settimana 8
Cambiamenti delle cellule immunitarie durante la chemioradioterapia concomitante
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 8
Utilizzando Maxpar Direct Immune Profiling Assay per identificare 30 sottoinsiemi di cellule immunitarie
Dalla settimana 1 alla settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 0 a 3 anni
0 a 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 0 a 3 anni
0 a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Hang Huong Ling, MD, Chang Gung Memorial Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

11 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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