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Baricitinib 用于减少 HIV-CNS

2026年3月19日 更新者:William Tyor

评估 Baricitinib 减少中枢神经系统 HIV 的疗效和安全性的 II 期研究

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 仍然无法治愈。 虽然联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 可有效减少 HIV 死亡,但受感染的个体面临终生治疗和许多潜在并发症,包括终末器官疾病,如 HIV 相关神经认知障碍。 抗逆转录病毒疗法 (ART) 可以控制 HIV 感染,但 ART 不能消除 HIV 宿主。 因此,目前还没有治愈 HIV 的方法。 越来越多的证据表明,中枢神经系统 (CNS) 是 HIV 的储存库,也是根除 HIV 的障碍。 我们的团队已经对 janus 激酶 (JAK 1/2) 抑制剂进行了大量的临床前研究。 这包括 baricitinib,它是一种经 FDA 批准的口服类风湿性关节炎药物。 有证据表明该药物在中枢神经系统 (CNS) 中具有抗 HIV 活性。 在我们最近完成的试点研究中,我们发现巴瑞克替尼可穿过血脑屏障 (BBB) 并降低大脑中 HIV 中枢神经系统的持久性。

通过血液检查、神经认知测试、核磁共振成像和腰椎穿刺,我们计划评估巴瑞克替尼与安慰剂治疗后中枢神经系统 HIV 的变化。 我们还将评估巴瑞克替尼与安慰剂治疗后神经影像学、血液和脑脊液 (CSF) 炎症以及神经心理表现的变化。

有证据表明,即使经过多年的治疗,中枢神经系统也是使 HIV 病毒能够在体内持续存在的储存部位之一。 为了攻击这个储存库并最终找到治愈方法,了解某些药物是否可以抑制中枢神经系统中的 HIV 至关重要。

研究概览

详细说明

抗逆转录病毒疗法 (ART) 可以控制 HIV 感染,但 ART 不能消除 HIV 宿主。 因此,目前还没有治愈 HIV 的方法。 越来越多的证据表明,中枢神经系统 (CNS) 是 HIV 的储存库,也是根除 HIV 的障碍。 HIV DNA 通常存在于接受抑制性 ART 治疗的 HIV 感染者 (PWH) 的大脑中。 HIV 基因区室化发生在大脑和脑脊液中,表明 CNS HIV 与血液等外周来源不同。 多项研究表明,在抑制性 ART 期间可以检测到极低水平的 CSF HIV RNA。 艾滋病临床试验组 (ACTG) 的一项研究发现,大约 50% 接受抑制性 ART 的 PWH 的 CSF 细胞中存在 HIV DNA,这一发现与神经认知障碍有关。 该研究小组最近在从 CSF 中定量 HIV 方面取得了重大进展。 具体而言,CSF 细胞相关的 HIV RNA 在 90% 中是可量化的,而 CSF HIV DNA 在 80% 的 PWH 中是可量化的。 基于这些表明 CNS 是 HIV 储存库的多方面证据,需要对有可能靶向 CNS 储存库的疗法进行更多研究。

该研究团队对用于病毒感染的 Janus 激酶 (Jak 1/2) 抑制剂药物类别进行了广泛的临床前和临床工作。 这包括 ruxolitinib 和 baricitinib 的工作,这两种药物是 FDA 批准的用于治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症(ruxolitinib)以及类风湿性关节炎(baricitinib)的口服生物药。 研究人员评估了它们在体外、离体和体内靶向 CNS 中 HIV 的潜力。阻止水库重新播种。 在体内,研究小组在小鼠模型中表明,baricitinib 可降低 CNS HIV 并逆转与 HIV 相关的行为异常,这与脑炎症表型标志物的逆转相关。 这也证明巴瑞克替尼在恒河猴模型(包括脑实质)和人类中达到治疗性 CNS 浓度。 在最近发表的一项由 ACTG 赞助的关于鲁索替尼(A5336,n = 60)的多中心 2a 期研究中,研究小组证明鲁索替尼是安全的、耐受性良好的,并且可以减少免疫激活的关键标志物。 ruxolitinib 减少了一部分 A5336 参与者的外周 HIV 储存库的新数据为将此类药物纳入根除策略提供了更多证据。 然而,A5336 没有任何 CNS 评估。 研究人员现在建议研究巴瑞替尼,这是一种最有前途的 Jak 1/2 抑制剂,具有每日一次给药、肾脏清除率和更有利的安全性/药代动力学特征,作为一种减少 PWH 中 HIV CNS 储库并具有持久病毒学抑制的疗法在艺术上。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

95

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Howard Pope
  • 电话号码:404-616-9786
  • 邮箱:hpope@emory.edu

学习地点

    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • 招聘中
        • Grady Memorial Hospital
        • 接触:
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Emory University Hospital
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 连续 ART 感染 HIV,血浆 HIV RNA <200 拷贝/ml 至少 12 个月(之前至少两次就诊并在筛查时确认)。
  2. 当前 CD4+ > 350 个细胞/微升至少 12 个月(之前至少两次就诊并在筛选时确认)。
  3. 育龄妇女将在研究开始时进行阴性妊娠试验,并同意在服用研究药物时避孕。 年满 50 岁且闭经至少 12 个月的女性无需同意避孕即可参加。

排除标准:

  1. < 18 岁或 > 65 岁
  2. 怀孕或哺乳
  3. 筛选时显着的血液学异常(ANC < 1500,Hgb <10,血小板< 100,000)
  4. 进行性多灶性脑白质病病史
  5. 未经治疗的潜伏性结核感染(将在入境前进行筛查)
  6. 免疫抑制药物(包括皮质类固醇)和抗凝剂(阿司匹林可接受)
  7. 深静脉血栓病史
  8. 心血管疾病:

    1. 冠状动脉疾病或心肌梗塞病史
    2. 根据美国心脏协会指南,左心室射血分数≤40% 的充血性心力衰竭 75
    3. 中风史
  9. 血液系统恶性肿瘤,包括淋巴瘤和白血病
  10. 筛选前 8 周内进行过大手术或在研究期间需要大手术
  11. 当前或近期(随机化前 4 周内)临床上严重的病毒(包括 COVID-19)、细菌、真菌或寄生虫感染或任何其他活动性或近期感染
  12. 随机分组时有症状的单纯疱疹
  13. 随机分组前 12 周内有症状的带状疱疹感染。
  14. 播散性/复杂性带状疱疹病史(例如,眼部带状疱疹或中枢神经系统受累)。
  15. 乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性检测定义为:

    1. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性,或
    2. 乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV DNA) 阳性
  16. 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染(丙型肝炎抗体阳性和 HCV 核糖核酸 [RNA] 阳性)。
  17. 任何原因引起的肝硬化
  18. 筛选实验室测试的以下任何特定异常:

    1. ALT 或 AST >2 x 正常值上限 (ULN)
    2. 碱性磷酸酶 (ALP) ≥2 x ULN
    3. 总胆红素≥1.5 x ULN(服用阿扎那韦的患者除外,他们的总胆红素必须<2 x ULN)
  19. eGFR <40 mL/min/1.73 的慢性肾病 m2(请注意,对于 GFR 在 40 至 60 之间的参与者,baricitinib 的剂量将减少至每天 1 mg)。
  20. 目前对除大麻以外的非法药物的依赖
  21. 人口:研究团队将不包括以下任何群体:

    • 成年人无法同意
    • 尚未成年的个人(婴儿、儿童、青少年)
    • 孕妇
    • 犯人
    • 认知受损或决策能力受损的个人
    • 不能清楚地理解英语的人
    • 社区参与(如适用)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:巴瑞克替尼

潜在的参与者将通过审查来自埃默里或格雷迪的电子病历进行预筛选。 或者,如果潜在参与者在其他地方接受护理,则将签署一份医疗信息发布表并将其发送到个人前往的医疗中心。 研究小组将招募 HIV 控制良好的个人。 然后参与者将被随机分配到 baricitinib 或安慰剂组。

随机分配到 Baricitinib 组的患者将接受 2 mg 口服剂量的 Baricitinib,为期十周。 两组将在第 1、2、4 和 10 周进行随访。

Baricitinib 是一种用于病毒感染的 Janus 激酶抑制剂药物,将口服给予随机分配给该干预的受试者。 剂量为口服 2 毫克,持续十周。 这将与安慰剂干预进行比较。 后续访问将在第 1、2、4 和 10 周进行。
其他名称:
  • 巴瑞克替尼
安慰剂比较:安慰剂

潜在的参与者将通过审查来自埃默里或格雷迪的电子病历进行预筛选。 或者,如果潜在参与者在其他地方接受护理,则将签署一份医疗信息发布表并将其发送到个人前往的医疗中心。 研究小组将招募 HIV 控制良好的个人。 然后参与者将被随机分配到 baricitinib 或安慰剂组。

随机分配到安慰剂组的患者将每天口服 2 毫克安慰剂,持续十周。 两组将在第 1、2、4 和 10 周进行随访。

随机分配到安慰剂组的患者将每天口服 2 毫克安慰剂,持续十周。 两组将在第 1、2、4 和 10 周进行随访。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
脑脊液整合原病毒 DNA 的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

研究小组将从体重至少 60 公斤的个体中采集最多 40 毫升 (ml) 的脑脊液,否则,他们将抽取最多 30 毫升的脑脊液。

评估CSF整合前病毒DNA(IPDA和Alu-PCR):整合前病毒DNA将采用临床研究组现有方法进行,采用Alu-PCR实时平台,限制为3个拷贝。 用于测量具有复制能力的病毒库的集成原病毒 DNA 测定 (IPDA) 将与数字液滴 PCR 方法一起使用。

第 10 周的基线和研究

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CSF 细胞相关 DNA 的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

研究小组将从体重至少 60 公斤的个体中获取最多 40 毫升 (ml) 的脑脊液,否则我们将抽取最多 30 毫升的脑脊液。

细胞相关 DNA 将根据标准现有方案使用实时 PCR 进行,检测限为五个拷贝。

第 10 周的基线和研究
单拷贝检测 CSF HIV RNA 的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究
该方法基于与商业 HIV-1 RNA easyQ 试剂盒(bioMerieux Inc, Lyon, France)结合使用的专有协议。 简而言之,将多达 2 ml 的人血浆或 CSF 样本添加到含有硫氰酸胍的裂解缓冲液中。 结合 easyMAG 平台 (bioMerieux, Inc) 提取 HIV-1 RNA。 将含有 HIV-1 RNA 的洗脱液分装到 0.5 mL 反应管中,并使用 3 种酶进行扩增:T7 RNA 聚合酶、禽成髓细胞瘤病毒逆转录酶和 RNase H。靶向 HIV-1 RNA pol/gag 区域的分子信标用于扩增并在 41oC 下通过等温反应进行检测。 结合 NucliSENS easyQ HIV-1 v2.0 Director 软件和 bioMONTR Labs 开发的专有算法对 HIV-1 RNA 水平进行量化。 这种 HIV-1 检测的动态范围是 1-5,000,000 拷贝/mL,即 0.73 - 1600 HIV-1 拷贝/μl。 HIV-1 拷贝数按每百万个 WBC 归一化。
第 10 周的基线和研究
CSF中HIV tat蛋白的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

研究小组将从体重至少 60 公斤的个体中获取最多 40 毫升 (ml) 的脑脊液,否则我们将抽取最多 30 毫升的脑脊液。

CSF 中的 HIV Tat 将根据已公布的 ELISA 方法进行量化,以测量人 CSF 中的 HIV Tat。

第 10 周的基线和研究
Double-R 测定血液 HIV 细胞相关 RNA 的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究
研究药物治疗后基线和第十周之间的血液变化。 简而言之,在从患者血液样本中分离外周血单核细胞 (PBMC) 和细胞后,将样本重新悬浮在磷酸盐缓冲盐水中并储存在 O 形环管中以备运输。 然后使用 Maxwell 快速样品浓缩器 (RSC) 自动提取平台提取 RNA。 在红细胞裂解后使用 TC20 自动细胞计数器对 WBC 进行计数,这些计数将用于将 HIV-1 RNA 结果标准化为拷贝数/106 个细胞。 每个患者样本的 HIV-1 拷贝数,一式两份,由 HIV-1 质粒对照生成的标准曲线确定,范围为 0.73 - 1600 HIV-1 拷贝/μl。 HIV-1 拷贝数按每百万个 WBC 归一化。
第 10 周的基线和研究
Double-R 检测血液 HIV 细胞相关 DNA 的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究
研究药物治疗后基线和第十周之间的血液变化。 简而言之,在从患者血液样本中分离外周血单核细胞 (PBMC) 和细胞后,样本将重新悬浮在磷酸盐缓冲盐水中,并储存在 O 形环管中以备运输。 然后使用 Maxwell 快速样品浓缩器 (RSC) 自动提取平台提取 DNA。 使用 TC20 自动细胞计数器在红细胞裂解后对 WBC 进行计数,这些计数将用于将 HIV-1 DNA 结果标准化为拷贝数/106 个细胞。 每个患者样本的 HIV-1 拷贝数,一式两份,由 HIV-1 质粒对照生成的标准曲线确定,范围为 0.73 - 1600 HIV-1 拷贝/μl。 HIV-1 拷贝数按每百万个 WBC 归一化。
第 10 周的基线和研究
血细胞相关 DNA 的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究
研究药物治疗后基线和第十周之间的血液变化。 细胞相关 DNA 将根据标准现有方案使用实时 PCR 进行,检测限为五个拷贝。
第 10 周的基线和研究
通过综合前病毒 DNA 测定改变 HIV DNA 水平
大体时间:第 10 周的基线和研究

研究药物治疗后基线和第十周之间的血液变化。 研究小组将从体重至少 60 公斤的个体中获取最多 40 毫升 (ml) 的脑脊液,否则我们将抽取最多 30 毫升的脑脊液。

将评估血液整合的前病毒 DNA(IPDA 和 Alu-PCR):整合的前病毒 DNA 将使用我们小组的现有方法进行,该方法采用 Alu-PCR 实时平台,限制为 3 个拷贝。 集成前病毒 DNA 测定 (IPDA) 来测量复制主管库将与数字微滴 PCR 方法一起使用

第 10 周的基线和研究
单拷贝检测血液 HIV RNA 的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究
该方法基于与商业 HIV-1 RNA easyQ 试剂盒(bioMerieux Inc, Lyon, France)结合使用的专有协议。 简而言之,将多达 2 ml 的人血浆或 CSF 样本添加到含有硫氰酸胍的裂解缓冲液中。 结合 easyMAG 平台 (bioMerieux, Inc) 提取 HIV-1 RNA。 将含有 HIV-1 RNA 的洗脱液分装到 0.5 mL 反应管中,并使用 3 种酶进行扩增:T7 RNA 聚合酶、禽成髓细胞瘤病毒逆转录酶和 RNase H。靶向 HIV-1 RNA pol/gag 区域的分子信标用于扩增并在 41oC 下通过等温反应进行检测。 结合 NucliSENS easyQ HIV-1 v2.0 Director 软件和 bioMONTR Labs 开发的专有算法对 HIV-1 RNA 水平进行量化。 这种 HIV-1 测定的动态范围是 1-5,000,000 拷贝/mLof 0.73
第 10 周的基线和研究
血液间接病毒标志物的变化:抗 HIV 抗体水平
大体时间:第 10 周的基线和研究

基线和研究药物治疗后第 10 周之间血液中 HIV 和炎症水平的变化。

将通过 LIPS 检测(gp120、整合酶、蛋白酶和 p24)检测血液 HIV 抗体。 LIPS 检测使用重组嵌合融合蛋白与荧光素酶产生光和特异性抗原,用于抗体的定量检测。

第 10 周的基线和研究
血液 CXCL10 的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

研究药物治疗后基线和第十周之间血液水平的变化。

研究小组将使用 Quanterix 的单分子阵列技术在 HIV 环境中测量参与者血液样本中的 CXCL10。

第 10 周的基线和研究
血液新蝶呤的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

研究药物治疗后基线和第十周之间血液水平的变化。

研究小组将使用由 Uman 诊断公司、R&D Systems(超敏感)和 Themo Fisher 生产的酶联免疫吸附测定来测量 HIV 环境中的新蝶呤。

第 10 周的基线和研究
血液 IL-7 的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

研究药物治疗后基线和第十周之间血液水平的变化。

这将使用中尺度发现平台进行测量。

第 10 周的基线和研究
血液 IL-15 的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

研究药物治疗后基线和第十周之间血液水平的变化。

这将使用中尺度发现平台进行测量。

第 10 周的基线和研究
Stroop 测试的变化(颜色命名和颜色词)
大体时间:第 10 周的基线和研究

在心理学中,斯特鲁普效应是一致和不一致刺激之间反应时间的延迟。

该效应已被用于创建广泛用于临床实践和调查的心理测试(Stroop 测试)。

当颜色名称(例如“蓝色”、“绿色”或“红色”)与其印刷颜色(例如“红色”用蓝色墨水而不是红色墨水打印)。 当被要求说出单词的颜色时,当墨水的颜色与颜色名称不匹配时,它需要更长的时间并且更容易出错。

40 或更低的单词、颜色和颜色-单词 T 分数被认为是“低”。 单词、颜色和颜色-单词 T 分数高于 40 或被视为“正常”。 为了使一个分数被认为比另一个分数“更高”或“更低”,需要 10 分或更大的 T 分数差异。

第 10 周的基线和研究
Hopkins Verbal Learning Test II(学习和回忆)的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

这将在安静的检查室进行。 参与者将有机会根据需要休息,并提供小吃。

Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) 用于评估习得和延迟回忆。 HVLT-R 是一个列表学习测试,由三个语义组中的 12 个名词组成。 习得变量由三个习得试验组成,在这些试验中,管理员大声朗读单词,然后要求孩子以任何顺序重复他/她能记住的尽可能多的单词。 延迟回忆试验在 20-25 分钟后进行,要求孩子简单地检索他/她能记住的尽可能多的习得试验中列出的单词。 孩子们事先没有被告知延迟召回试验。 较低的原始分数表示任务有困难。

第 10 周的基线和研究
简短视觉空间测试(学习和回忆)的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

Brief Visuospatial Memory Test (BVMT) 是一种常用的评估工具,用于测量视觉空间学习和记忆能力。

在三个学习试验中,受访者查看刺激页面 10 秒钟,并被要求在响应手册页面上的正确位置画出尽可能多的图形。 延迟召回试验在延迟 25 分钟后进行。 最后,执行识别试验,要求受访者识别原始几何图形中包含的 12 个图形中的哪些图形。

可以进行可选的复制试验以筛选严重的视觉结构缺陷并帮助对回忆反应进行评分。

12 分数可能来自 BVMT-R 性能。 记录每个立即召回试验(试验 1、试验 2 和试验 3)和延迟召回试验(延迟召回)的召回性能。

召回分数相结合,形成学习和记忆的三个额外的总结措施。

第 10 周的基线和研究
开拓者的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

Trail Making Test 是视觉注意力和任务切换的神经心理学测试。 它要求受试者在一张纸或计算机屏幕上连接一系列 25 个连续目标。 测试分为两部分:第一部分,目标都是1到25的数字,考生需要按顺序将它们连接起来;在第二部分,点从 1 到 13,包括从 A 到 L 的字母。与第一部分一样,患者必须按顺序连接点,同时交替字母和数字,如 1-A-2-B- 3-C...,在尽可能短的时间内不把笔从纸上拿开。 如果受试者犯了错误,管理员会在继续下一个点之前纠正它们。

受试者的目标是尽快完成这两个部分,完成测试所花费的时间用作主要性能指标。 评分基于完成测试所花费的时间(例如 35 秒得到 35 分),分数越低越好

第 10 周的基线和研究
数字符号测试的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

这将在安静的检查室进行。 参与者将有机会根据需要休息,并提供小吃。

数字符号替换测试 (DSST) 是一种在单张纸上呈现的纸笔认知测试,要求受试者根据位于页面顶部的键将符号与数字匹配。 受试者将符号复制到一行数字下方的空格中。 在允许的时间内(通常为 90 到 120 秒)正确符号的数量构成分数。

第 10 周的基线和研究
字母编号测序试验的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

这将在安静的检查室进行。 参与者将有机会根据需要休息,并提供小吃。

字母数字排序是 WAIS(韦氏成人智力量表)和 WISC(韦氏儿童智力量表)的子测验。 这是一项衡量个人处理和重新排序信息的短期记忆能力的测试。 该任务涉及听到一系列字母和数字,然后按字母顺序报告刺激,数字按数字升序报告。 该任务传统上是口头管理的,但最近的研究通过在计算机屏幕上显示刺激来视觉管理任务的版本。 结果表明,字母数字排序任务的性能差异可能是语言背景和任务管理方式的函数

第 10 周的基线和研究
威斯康星卡片分类测试的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究
这将在安静的检查室进行。 参与者将有机会根据需要休息,并提供小吃。
第 10 周的基线和研究
凹槽钉板测试的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

这将在安静的检查室进行。 参与者将有机会根据需要休息,并提供小吃。

凹槽钉板测试 (GPT) 主要用作衡量运动功能的指标,但一些研究表明,该测试的表现也可以反映认知因素,尤其是注意力和执行功能。

这个操纵灵巧性测试包含二十五个孔,这些孔带有随机定位的槽和钉子,钉子的一侧有一把钥匙。 钉子必须旋转以匹配孔才能插入。

此过程通过检查身体的两侧来测量精细运动任务中的性能速度,可以得出关于可能的侧脑损伤的推论。

该测试比我们的大多数钉板需要更完整的视觉运动协调,并且已用于多个神经心理学测试电池、学生实验室,并作为工业环境中的筛选技术。

第 10 周的基线和研究
字母和类别流畅性测试的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究
这将在安静的检查室进行。 参与者将有机会根据需要休息,并提供小吃。
第 10 周的基线和研究
贝克抑郁量表 II (BDI-II) 的变化
大体时间:第 10 周的基线和研究

这将在安静的检查室进行。 参与者将有机会根据需要休息,并提供小吃。 BDI-II 是一种广泛使用的 21 项自我报告量表,用于衡量青少年和成人抑郁的严重程度。

问卷由 21 个问题组成,答案范围从 0 到 3。稍后通过将所有分数相加并与范围进行比较来分析分数:

0-10:这些起伏被认为是正常的 11-16:轻度情绪障碍 17-20:边缘临床抑郁症 21-30:中度抑郁症 31-40:严重抑郁症 超过 4:极度抑郁症

第 10 周的基线和研究
血液间接病毒标志物的变化:HIV 特异性 T 细胞
大体时间:第 10 周的基线和研究
基线和研究药物治疗后十周之间血液中 HIV 和炎症水平的变化 将在存在或不存在重叠肽的情况下培养新鲜人外周血单核细胞 (PBMC),重叠肽可诱导广​​泛的非特异性 T 细胞激活。 除了细胞因子的产生(重点关注使用 Quanterix 技术测量的 TNFα、IFNγ 和 IL-6)。 研究人员将通过流式细胞术测量细胞表面标记。
第 10 周的基线和研究
通过 Double-R 测定 CSF HIV 细胞相关 RNA 的变化。
大体时间:第 10 周的基线和研究

研究小组将从体重至少 60 公斤的个体中采集最多 40 毫升 (ml) 的脑脊液,否则,他们将抽取最多 30 毫升的脑脊液。

简而言之,在分离外周血单核细胞 (PBMC) 和脑脊液细胞后,样品将重悬于磷酸盐缓冲盐水中,并储存在 O 形环管中以便运输。 然后使用 Maxwell 快速样品浓缩器 (RSC) 自动提取平台提取 RNA。 红细胞裂解后,将使用 TC20 自动细胞计数器对白细胞 (WBC) 进行计数,这些计数将用于将 HIV-1 RNA 结果标准化为拷贝数/106 个细胞。 每个患者样本的 HIV-1 拷贝数一式两份,根据 HIV-1 质粒对照生成的标准曲线确定,范围为 0.73 - 1600 HIV-1 拷贝/μl。 HIV-1 拷贝数以每百万个白细胞标准化。

第 10 周的基线和研究
通过 Double-R 测定检测 CSF HIV 细胞相关 CSF HIV DNA 的变化。
大体时间:第 10 周的基线和研究

研究小组将从体重至少 60 公斤的个体中采集最多 40 毫升 (ml) 的脑脊液,否则他们将抽取最多 30 毫升的脑脊液。

简而言之,在分离外周血单核细胞 (PBMC) 和脑脊液细胞后,样品将重悬于磷酸盐缓冲盐水中,并储存在 O 形环管中以便运输。 然后使用 Maxwell 快速样品浓缩器 (RSC) 自动提取平台提取 DNA。 红细胞裂解后,将使用 TC20 自动细胞计数器对 WBC 进行计数,这些计数将用于将 HIV-1 DNA 结果标准化为拷贝数/106 个细胞。 每个患者样本的 HIV-1 拷贝数一式两份,根据 HIV-1 质粒对照生成的标准曲线确定,范围为 0.73 - 1600 HIV-1 拷贝/μl。 HIV-1 拷贝数以每百万个白细胞标准化。

第 10 周的基线和研究
MRI神经影像学发现的变化
大体时间:基线和学习第10周
将使用带有多通道头线圈的7T西门子Terra扫描仪上获得的磁共振(MR)数据来评估大脑结构和功能。 数据采集​​将包括用于结构成像,静止状态功能MRI,扩散成像,灌注成像和磁共振光谱的序列。
基线和学习第10周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:William Tyor, MD、Professor

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月18日

初级完成 (估计的)

2028年1月1日

研究完成 (估计的)

2028年1月1日

研究注册日期

首次提交

2022年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月6日

首次发布 (实际的)

2022年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月19日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

病史和社会史、化验结果、影像学结果、神经心理学测试结果

IPD 共享时间框架

研究结束时至 2027 年

IPD 共享访问标准

按照埃默里大学的指导方针,进行与研究的主要目的无关的二次分析的合格调查人员

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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