Baricitinib zur Reduktion von HIV-ZNS

Potenzielle Teilnehmer werden durch Überprüfung der elektronischen Krankenakte von Emory oder Grady vorab geprüft. Oder wenn ein potenzieller Teilnehmer anderswo behandelt wird, wird ein Formular zur Freigabe medizinischer Informationen unterzeichnet und an das medizinische Zentrum gesendet, das die Person aufsucht. Das Studienteam wird Personen einschreiben, die HIV gut unter Kontrolle haben. Die Teilnehmer werden dann randomisiert entweder Baricitinib oder Placebo zugeteilt.

Patienten, die in die Baricitinib-Gruppe randomisiert wurden, erhalten zehn Wochen lang Baricitinib in einer Dosis von 2 mg oral. Nachsorgeuntersuchungen werden für beide Gruppen in den Wochen 1, 2, 4 und 10 stattfinden.

• Baricitinib

Potenzielle Teilnehmer werden durch Überprüfung der elektronischen Krankenakte von Emory oder Grady vorab geprüft. Oder wenn ein potenzieller Teilnehmer anderswo behandelt wird, wird ein Formular zur Freigabe medizinischer Informationen unterzeichnet und an das medizinische Zentrum gesendet, das die Person aufsucht. Das Studienteam wird Personen einschreiben, die HIV gut unter Kontrolle haben. Die Teilnehmer werden dann randomisiert entweder Baricitinib oder Placebo zugeteilt.

Patienten, die in die Placebo-Gruppe randomisiert wurden, erhalten 10 Wochen lang täglich 2 mg Placebo oral. Nachsorgeuntersuchungen werden für beide Gruppen in den Wochen 1, 2, 4 und 10 stattfinden.

Das Studienteam entnimmt bis zu 40 Milliliter (ml) Liquor von Personen, die mindestens 60 Kilogramm wiegen, andernfalls entnehmen wir bis zu 30 ml Liquor.

Kurz gesagt, nach der Isolierung von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und Zellen aus CSF werden die Proben in phosphatgepufferter Kochsalzlösung resuspendiert und für den Versand in O-Ring-Röhrchen gelagert. Die RNA wird dann mit der automatisierten Extraktionsplattform Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC) extrahiert. Weiße Blutkörperchen (WBC) werden nach der Lyse roter Blutkörperchen mit dem TC20 Automated Cell Counter gezählt, und diese Zählungen werden verwendet, um die HIV-1-RNA-Ergebnisse als Kopienzahlen/106 Zellen zu normalisieren. Die HIV-1-Kopienzahl pro Patientenprobe wird in zweifacher Ausfertigung anhand einer Standardkurve bestimmt, die mit HIV-1-Plasmidkontrollen erstellt wurde, mit einem Bereich von 0,73 bis 1600 HIV-1-Kopien/μl. Die HIV-1-Kopienzahl wird auf eine Million Leukozyten normalisiert.

Das Studienteam entnimmt bis zu 40 Milliliter (ml) Liquor von Personen, die mindestens 60 Kilogramm wiegen, andernfalls entnehmen wir bis zu 30 ml Liquor.

Kurz gesagt, nach der Isolierung von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und Zellen aus CSF werden die Proben in phosphatgepufferter Kochsalzlösung resuspendiert und für den Versand in O-Ring-Röhrchen gelagert. Die DNA wird dann mit der automatisierten Extraktionsplattform Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC) extrahiert. WBCs werden nach der Lyse der roten Blutkörperchen mit dem TC20 Automated Cell Counter gezählt, und diese Zählungen werden verwendet, um die HIV-1-DNA-Ergebnisse als Kopienzahlen/106 Zellen zu normalisieren. Die HIV-1-Kopienzahl pro Patientenprobe wird in zweifacher Ausfertigung anhand einer Standardkurve bestimmt, die mit HIV-1-Plasmidkontrollen erstellt wurde, mit einem Bereich von 0,73 bis 1600 HIV-1-Kopien/μl. Die HIV-1-Kopienzahl wird auf eine Million Leukozyten normalisiert.

Das Studienteam entnimmt bis zu 40 Milliliter (ml) Liquor von Personen, die mindestens 60 Kilogramm wiegen, andernfalls entnehmen wir bis zu 30 ml Liquor.

Zellassoziierte DNA wird gemäß bestehenden Standardprotokollen unter Verwendung von Echtzeit-PCR mit einer Nachweisgrenze von fünf Kopien durchgeführt.

Das Studienteam entnimmt bis zu 40 Milliliter (ml) Liquor von Personen, die mindestens 60 Kilogramm wiegen, andernfalls entnehmen wir bis zu 30 ml Liquor.

CSF-integrierte provirale DNA (IPDA und Alu-PCR) wird bewertet: Integrierte provirale DNA wird unter Verwendung bestehender Methoden in der klinischen Forschungsgruppe durchgeführt, die die Alu-PCR-Echtzeitplattform mit einem Limit von 3 Kopien verwenden. Integrierter proviraler DNA-Assay (IPDA) zur Messung des replikationskompetenten Reservoirs wird mit digitaler Tröpfchen-PCR-Methodik verwendet.

Das Studienteam entnimmt bis zu 40 Milliliter (ml) Liquor von Personen, die mindestens 60 Kilogramm wiegen, andernfalls entnehmen wir bis zu 30 ml Liquor.

HIV-Tat im CSF wird gemäß veröffentlichten Methoden für ELISA zur Messung von HIV-Tat im menschlichen CSF quantifiziert.

Veränderung im Blut zwischen Baseline und Woche zehn nach der Studienmedikation. Das Studienteam entnimmt bis zu 40 Milliliter (ml) Liquor von Personen, die mindestens 60 Kilogramm wiegen, andernfalls entnehmen wir bis zu 30 ml Liquor.

Blutintegrierte provirale DNA (IPDA und Alu-PCR) wird bewertet: Integrierte provirale DNA wird mit bestehenden Methoden in unserer Gruppe durchgeführt, die die Alu-PCR-Echtzeitplattform mit einem Limit von 3 Kopien verwenden. Integrierter proviraler DNA-Assay (IPDA) zur Messung des replikationskompetenten Reservoirs wird mit digitaler Tröpfchen-PCR-Methodik verwendet

Veränderung der HIV- und Entzündungswerte im Blut zwischen Studienbeginn und Woche zehn nach der Studienmedikation.

Blut-HIV-Antikörper durch LIPS-Assay (gp120, Integrase, Protease und p24) werden getestet. Der LIPS-Assay verwendet rekombinante chimäre Fusionsproteine ​​mit Luciferase, die Licht und spezifische Antigene für den quantitativen Nachweis von Antikörpern produzieren.

Veränderung der Blutspiegel zwischen dem Ausgangswert und der zehnten Woche nach der Studienmedikation.

Das Studienteam wird CXCL10 aus den Blutproben der Teilnehmer im Umfeld von HIV unter Verwendung der Einzelmolekül-Array-Technologie von Quanterix messen.

Veränderung der Blutspiegel zwischen dem Ausgangswert und der zehnten Woche nach der Studienmedikation.

Das Studienteam wird Neopterin bei HIV messen, indem es die von Uman Diagnostics, R&D Systems (ultrasensitiv) und Themo Fisher hergestellten enzymgebundenen Immunosorbent-Assays verwendet.

Veränderung der Blutspiegel zwischen dem Ausgangswert und der zehnten Woche nach der Studienmedikation.

Dies wird mithilfe einer Mesoskalen-Entdeckungsplattform gemessen.

Veränderung der Blutspiegel zwischen dem Ausgangswert und der zehnten Woche nach der Studienmedikation.

Dies wird mithilfe einer Mesoskalen-Entdeckungsplattform gemessen.

In der Psychologie ist der Stroop-Effekt die Verzögerung der Reaktionszeit zwischen kongruenten und inkongruenten Reizen.

Der Effekt wurde genutzt, um einen psychologischen Test (den Stroop-Test) zu entwickeln, der in der klinischen Praxis und Untersuchung weit verbreitet ist.

Eine grundlegende Aufgabe, die diesen Effekt demonstriert, tritt auf, wenn der Name einer Farbe (z. B. „blau“, „grün“ oder „rot“) und die Farbe, auf der sie gedruckt wird, nicht übereinstimmen (d. h. das Wort „rot“. mit blauer statt roter Tinte gedruckt). Wenn Sie aufgefordert werden, die Farbe des Wortes zu benennen, dauert es länger und ist anfälliger für Fehler, wenn die Farbe der Tinte nicht mit dem Namen der Farbe übereinstimmt.

Wort-, Farb- und Farbwort-T-Scores von 40 oder weniger gelten als „niedrig“. Wort-, Farb- und Farbwort-T-Scores über 40 oder gelten als „normal“. Damit eine Punktzahl als „höher“ oder „niedriger“ als eine andere angesehen wird, ist eine T-Punktzahl-Differenz von 10 Punkten oder mehr erforderlich.

Dies wird in einem ruhigen Untersuchungsraum durchgeführt. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, bei Bedarf Pausen einzulegen, und Snacks werden zur Verfügung gestellt.

Der Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) wird verwendet, um den Erwerb und den verzögerten Abruf zu bewerten. Der HVLT-R ist ein Listenlerntest, der aus 12 Substantiven innerhalb von drei semantischen Gruppen besteht. Die Erwerbsvariable besteht aus drei Erwerbsversuchen, bei denen der Administrator die Wörter laut vorliest und das Kind dann bittet, so viele wie er/sie sich merken kann, in beliebiger Reihenfolge zu wiederholen. Nach 20-25 Minuten wird ein verzögerter Erinnerungsversuch eingeführt, bei dem das Kind gebeten wird, einfach so viele der im Erwerbsversuch aufgeführten Wörter abzurufen, wie es sich erinnern kann. Die Kinder werden vorher nicht über den Nachholversuch informiert. Niedrigere Rohwerte weisen auf Schwierigkeiten bei der Aufgabe hin.

Der Brief Visuospatial Memory Test (BVMT) ist ein häufig verwendetes Bewertungsinstrument zur Messung des visuell-räumlichen Lern- und Gedächtnisvermögens.

In drei Lernversuchen sieht sich der Befragte 10 Sekunden lang die Stimulusseite an und wird gebeten, so viele der Figuren wie möglich an der richtigen Stelle auf einer Seite im Antwortheft zu zeichnen. Ein Delayed Recall Trial wird nach einer Verzögerung von 25 Minuten durchgeführt. Zuletzt wird ein Anerkennungsversuch durchgeführt, bei dem der Befragte gefragt wird, welche der 12 Figuren zu den ursprünglichen geometrischen Figuren gehörten.

Ein optionaler Copy Trial kann durchgeführt werden, um auf schwere visuell-konstruktive Defizite zu screenen und bei der Bewertung von Recall-Reaktionen zu helfen.

12 Punkte können aus der BVMT-R-Leistung abgeleitet werden. Die Erinnerungsleistung wird für jeden der sofortigen Erinnerungsversuche (Versuch 1, Versuch 2 und Versuch 3) und für den verzögerten Erinnerungsversuch (Verzögerter Erinnerungsversuch) aufgezeichnet.

Die Erinnerungswerte werden kombiniert, um drei zusätzliche zusammenfassende Maße für Lernen und Gedächtnis zu bilden.

Der Trail Making Test ist ein neuropsychologischer Test der visuellen Aufmerksamkeit und des Aufgabenwechsels. Es erfordert, dass ein Proband eine Folge von 25 aufeinanderfolgenden Zielen auf einem Blatt Papier oder einem Computerbildschirm verbindet. Der Test besteht aus 2 Teilen: Im ersten sind die Ziele alle Zahlen von 1 bis 25 und der Testteilnehmer muss sie der Reihe nach verbinden; im zweiten Teil gehen die Punkte von 1 bis 13 und enthalten Buchstaben von A bis L. Wie im ersten Teil muss der Patient die Punkte der Reihe nach verbinden, während er Buchstaben und Zahlen abwechselt, wie in 1-A-2-B- 3-C..., in kürzester Zeit, ohne den Stift vom Papier abzuheben. Wenn der Proband einen Fehler macht, korrigiert der Administrator diesen, bevor er zum nächsten Punkt übergeht.

Das Ziel des Probanden ist es, beide Teile so schnell wie möglich zu beenden, wobei die Zeit, die zum Abschließen des Tests benötigt wird, als primäres Leistungsmaß verwendet wird. Die Bewertung basiert auf der Zeit, die zum Abschließen des Tests benötigt wird (z. 35 Sekunden, was eine Punktzahl von 35 ergibt), wobei niedrigere Punktzahlen besser sind

Dies wird in einem ruhigen Untersuchungsraum durchgeführt. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, bei Bedarf Pausen einzulegen, und Snacks werden zur Verfügung gestellt.

Der Digit Symbol Substitution Test (DSST) ist ein kognitiver Papier-und-Bleistift-Test, der auf einem einzigen Blatt Papier präsentiert wird und bei dem ein Proband Symbole mit Zahlen gemäß einem Schlüssel zuordnen muss, der sich oben auf der Seite befindet. Das Subjekt kopiert das Symbol in Leerzeichen unter einer Zahlenreihe. Die Anzahl der richtigen Symbole innerhalb der erlaubten Zeit, normalerweise 90 bis 120 Sekunden, bildet die Punktzahl.

Dies wird in einem ruhigen Untersuchungsraum durchgeführt. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, bei Bedarf Pausen einzulegen, und Snacks werden zur Verfügung gestellt.

Die Buchstaben-Zahlenfolge ist ein Subtest der WAIS (Wechsler Adult Intelligence Scale) und der WISC (Wechsler Intelligence Scale for Children). Es ist ein Test, der das Kurzzeitgedächtnis einer Person misst, um Informationen zu verarbeiten und neu zu ordnen. Die Aufgabe besteht darin, eine Reihe von Buchstaben und Ziffern zu hören und dann die Reize mit den Buchstaben in alphabetischer Reihenfolge und den Ziffern in aufsteigender numerischer Reihenfolge zu melden. Die Aufgabe wird traditionell mündlich verabreicht, aber neuere Studien haben Versionen der Aufgaben visuell durch Anzeigen von Stimuli auf einem Computerbildschirm verabreicht. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Leistungsunterschiede bei der Aufgabe „Buchstaben-Zahlen-Sequenzierung“ als Funktion des Sprachhintergrunds und der Modalität der Aufgabenverwaltung auftreten können

Dies wird in einem ruhigen Untersuchungsraum durchgeführt. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, bei Bedarf Pausen einzulegen, und Snacks werden zur Verfügung gestellt.

Der Grooved Pegboard Test (GPT) wird hauptsächlich als Maß für die motorische Funktion verwendet, aber einige Untersuchungen deuten darauf hin, dass die Leistung bei diesem Test auch kognitive Faktoren widerspiegeln kann, insbesondere Aufmerksamkeit und exekutive Funktionen.

Dieser manipulative Geschicklichkeitstest enthält fünfundzwanzig Löcher mit zufällig positionierten Schlitzen und Stiften, die an einer Seite einen Schlüssel haben. Stifte müssen gedreht werden, damit sie in das Loch passen, bevor sie eingesetzt werden können.

Dieses Verfahren misst die Leistungsgeschwindigkeit bei einer feinmotorischen Aufgabe durch Untersuchung beider Körperseiten, Rückschlüsse auf mögliche laterale Hirnschädigungen können gezogen werden.

Der Test erfordert eine vollständigere visuelle motorische Koordination als die meisten unserer Stecktafeln und wurde in mehreren neuropsychologischen Testbatterien, in Studentenlabors und als Screening-Technik im industriellen Umfeld verwendet.

Dies wird in einem ruhigen Untersuchungsraum durchgeführt. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, bei Bedarf Pausen einzulegen, und Snacks werden zur Verfügung gestellt. Der BDI-II ist ein weit verbreitetes 21-Punkte-Inventar zur Selbsteinschätzung, das den Schweregrad von Depressionen bei Jugendlichen und Erwachsenen misst.

Der Fragebogen besteht aus 21 Fragen mit Antworten von 0 bis 3. Die Ergebnisse werden später analysiert, indem alle Ergebnisse addiert und mit Bereichen verglichen werden:

0–10: Diese Höhen und Tiefen gelten als normal 11–16: leichte Stimmungsstörung 17–20: klinisch grenzwertige Depression 21–30: mittelschwere Depression 31–40: schwere Depression über 4: extreme Depression

Dies wird mit etablierten Techniken zur Bewertung der Gehirnstruktur und -funktion durchgeführt.

Kurz gesagt, Magnetresonanzbilder (MR) werden auf einem 3T Siemens Magnetom Prisma-Fit-Scanner mit einer 32-Kanal-Empfänger-Array-Kopfspule erfasst. Blutoxygenierungsniveau-abhängige (BOLD) Kontrast-rsfMRI-Scans werden unter Verwendung einer simultanen Multi-Slice (SMS)-Gradientenecho (GE)-Echo-Planar-Imaging (EPI)-Sequenz erfasst.

Dies wird mit etablierten Techniken zur Bewertung der Gehirnstruktur und -funktion durchgeführt.

Spektren werden in frontaler grauer und weißer Substanz und in den Basalganglien für Metaboliten gesammelt. Darüber hinaus wird die MRS des gesamten Gehirns mithilfe der echoplanaren spektroskopischen Bildgebung des gesamten Gehirns (EPSI) erfasst.