Baricitinib per la riduzione dell'HIV-CNS

I potenziali partecipanti saranno preselezionati attraverso la revisione della cartella clinica elettronica da Emory o Grady. Oppure, se un potenziale partecipante riceve cure altrove, verrà firmato un modulo di rilascio di informazioni mediche e inviato al centro medico presso cui si reca l'individuo. Il gruppo di studio arruolerà individui che hanno l'HIV ben controllato. I partecipanti verranno quindi randomizzati a baricitinib o placebo.

I pazienti randomizzati al gruppo Baricitinib riceveranno Baricitinib alla dose di 2 mg per via orale per dieci settimane. Le visite di follow-up avverranno per entrambi i gruppi alle settimane 1, 2, 4 e 10.

• Baricitinib

I potenziali partecipanti saranno preselezionati attraverso la revisione della cartella clinica elettronica da Emory o Grady. Oppure, se un potenziale partecipante riceve cure altrove, verrà firmato un modulo di rilascio di informazioni mediche e inviato al centro medico presso cui si reca l'individuo. Il gruppo di studio arruolerà individui che hanno l'HIV ben controllato. I partecipanti verranno quindi randomizzati a baricitinib o placebo.

I pazienti randomizzati al gruppo placebo riceveranno 2 mg di placebo orale al giorno per dieci settimane. Le visite di follow-up avverranno per entrambi i gruppi alle settimane 1, 2, 4 e 10.

Il team di studio otterrà fino a 40 millilitri (ml) di liquido cerebrospinale da individui che pesano almeno 60 chilogrammi, altrimenti preleverà fino a 30 ml di liquido cerebrospinale.

Verrà valutato il DNA provirale integrato nel liquido cerebrospinale (IPDA e Alu-PCR): il DNA provirale integrato sarà eseguito utilizzando metodi esistenti nel gruppo di ricerca clinica, che impiegano la piattaforma in tempo reale Alu-PCR, con un limite di 3 copie. Il test integrato del DNA provirale (IPDA) per misurare il serbatoio competente per la replicazione sarà utilizzato con la metodologia Digital Droplet PCR.

Il gruppo di studio otterrà fino a 40 millilitri (ml) di CSF da individui che pesano almeno 60 chilogrammi, altrimenti attingeremo fino a 30 ml di CSF.

Il DNA associato alle cellule verrà eseguito secondo i protocolli standard esistenti utilizzando la PCR in tempo reale con un limite di rilevamento di cinque copie.

Il gruppo di studio otterrà fino a 40 millilitri (ml) di CSF da individui che pesano almeno 60 chilogrammi, altrimenti attingeremo fino a 30 ml di CSF.

L'HIV Tat nel CSF sarà quantificato secondo i metodi pubblicati per ELISA per misurare l'HIV Tat nel CSF umano.

Variazione del sangue tra il basale e la decima settimana dopo il farmaco in studio. Il gruppo di studio otterrà fino a 40 millilitri (ml) di CSF da individui che pesano almeno 60 chilogrammi, altrimenti attingeremo fino a 30 ml di CSF.

Verrà valutato il DNA provirale integrato nel sangue (IPDA e Alu-PCR): Il DNA provirale integrato verrà eseguito utilizzando metodi esistenti nel nostro gruppo, che utilizzano la piattaforma Alu-PCR in tempo reale, con un limite di 3 copie. Il test del DNA provirale integrato (IPDA) per misurare il serbatoio competente per la replicazione verrà utilizzato con la metodologia PCR delle goccioline digitali

Variazione dei livelli di HIV e infiammazione nel sangue tra il basale e la decima settimana dopo il trattamento in studio.

Saranno dosati gli anticorpi anti-HIV nel sangue mediante dosaggio LIPS (gp120, integrasi, proteasi e p24). Il test LIPS utilizza proteine ​​di fusione chimeriche ricombinanti con luciferasi che producono luce e antigeni specifici per il rilevamento quantitativo degli anticorpi.

Variazione dei livelli nel sangue tra il basale e la decima settimana dopo il farmaco in studio.

Il team di studio misurerà CXCL10 dai campioni di sangue dei partecipanti, nel contesto dell'HIV utilizzando la tecnologia dell'array a singola molecola di Quanterix.

Variazione dei livelli nel sangue tra il basale e la decima settimana dopo il farmaco in studio.

Il team di studio misurerà la neopterina nel contesto dell'HIV utilizzando i test di immunoassorbimento enzimatico prodotti da Uman diagnostics, R&D Systems (ultra-sensibile) e Themo Fisher.

Variazione dei livelli nel sangue tra il basale e la decima settimana dopo il farmaco in studio.

Questo sarà misurato utilizzando la piattaforma di scoperta su mesoscala.

Variazione dei livelli nel sangue tra il basale e la decima settimana dopo il farmaco in studio.

Questo sarà misurato utilizzando la piattaforma di scoperta su mesoscala.

In psicologia, l'effetto Stroop è il ritardo nel tempo di reazione tra stimoli congruenti e incongruenti.

L'effetto è stato utilizzato per creare un test psicologico (il test Stroop) ampiamente utilizzato nella pratica clinica e nelle indagini.

Un'attività di base che dimostra questo effetto si verifica quando c'è una discrepanza tra il nome di un colore (ad esempio, "blu", "verde" o "rosso") e il colore su cui è stampato (ad esempio, la parola "rosso" stampato con inchiostro blu invece che rosso). Quando viene chiesto di nominare il colore della parola, ci vuole più tempo ed è più soggetto a errori quando il colore dell'inchiostro non corrisponde al nome del colore.

Punteggi T di parole, colori e parole di colore pari o inferiori a 40 sono considerati "bassi". Punteggi T di parole, colori e parole di colore superiori a 40 o sono considerati "normali". Affinché un punteggio sia considerato "più alto" o "più basso" di un altro, è richiesta una differenza di punteggio T di almeno 10 punti.

Questo sarà eseguito in una stanza d'esame tranquilla. I partecipanti avranno l'opportunità di fare pause se necessario e saranno forniti spuntini.

L'Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) viene utilizzato per valutare l'acquisizione e il richiamo ritardato. L'HVLT-R è un test di apprendimento della lista, che consiste di 12 sostantivi all'interno di tre gruppi semantici. La variabile di acquisizione consiste in tre prove di acquisizione in cui l'amministratore legge ad alta voce le parole e poi chiede al bambino di ripeterne quante ne ricorda in qualsiasi ordine. Dopo 20-25 minuti viene introdotta una prova di richiamo ritardato, in cui al bambino viene chiesto semplicemente di recuperare quante più parole elencate nella prova di acquisizione riesce a ricordare. I bambini non vengono informati in anticipo del processo di richiamo ritardato. Punteggi grezzi più bassi indicano difficoltà con il compito.

Il Brief Visuospatial Memory Test (BVMT) è uno strumento di valutazione comunemente utilizzato per misurare l'apprendimento visuospaziale e le capacità di memoria.

In tre prove di apprendimento, l'intervistato visualizza la pagina dello stimolo per 10 secondi e gli viene chiesto di disegnare il maggior numero possibile di figure nella loro posizione corretta su una pagina del libretto delle risposte. Una prova di richiamo ritardato viene somministrata dopo un ritardo di 25 minuti. Infine, viene somministrato un Processo di Riconoscimento, in cui al convenuto viene chiesto di identificare quale delle 12 figure fosse inclusa tra le figure geometriche originarie.

Una prova di copia facoltativa può essere somministrata per lo screening di gravi deficit visuocostruttivi e per aiutare a valutare le risposte di richiamo.

12 punteggi possono essere derivati ​​dalle prestazioni BVMT-R. Le prestazioni di richiamo vengono registrate per ciascuna delle prove di richiamo immediato (Prova 1, Percorso 2 e Prova 3) e per la prova di richiamo ritardato (Richiamo ritardato).

I punteggi di richiamo sono combinati per formare tre ulteriori misure riassuntive di apprendimento e memoria.

Il Trail Making Test è un test neuropsicologico di attenzione visiva e cambio di attività. Richiede a un soggetto di collegare una sequenza di 25 bersagli consecutivi su un foglio di carta o sullo schermo di un computer. Ci sono 2 parti nel test: nella prima, gli obiettivi sono tutti numeri da 1 a 25 e il candidato deve collegarli in ordine sequenziale; nella seconda parte i puntini vanno da 1 a 13 e comprendono le lettere dalla A alla L. Come nella prima parte il paziente deve unire i puntini in ordine alternando lettere e numeri, come in 1-A-2-B- 3-C..., nel minor tempo possibile senza staccare la penna dal foglio. Se il soggetto commette un errore, l'amministratore lo corregge prima di passare al punto successivo.

L'obiettivo del soggetto è finire entrambe le parti il ​​più rapidamente possibile, con il tempo impiegato per completare il test utilizzato come metrica primaria delle prestazioni. Il punteggio si basa sul tempo impiegato per completare il test (ad es. 35 secondi ottenendo un punteggio di 35) con punteggi inferiori che sono migliori

Questo sarà eseguito in una stanza d'esame tranquilla. I partecipanti avranno l'opportunità di fare pause se necessario e saranno forniti spuntini.

Il Digit Symbol Substitution Test (DSST) è un test cognitivo carta e matita presentato su un singolo foglio di carta che richiede a un soggetto di abbinare i simboli ai numeri secondo una chiave situata nella parte superiore della pagina. Il soggetto copia il simbolo negli spazi sotto una riga di numeri. Il numero di simboli corretti entro il tempo consentito, solitamente da 90 a 120 secondi, costituisce il punteggio.

Questo sarà eseguito in una stanza d'esame tranquilla. I partecipanti avranno l'opportunità di fare pause se necessario e saranno forniti spuntini.

La sequenza lettera-numero è un subtest della WAIS (Wechsler Adult Intelligence Scale) e della WISC (Wechsler Intelligence Scale for Children). È un test che misura le capacità di memoria a breve termine di un individuo nella capacità di elaborare e ri-sequenziare le informazioni. L'attività prevede l'ascolto di una serie di lettere e cifre, quindi la restituzione degli stimoli con le lettere in ordine alfabetico e le cifre in ordine numerico crescente. Il compito è tradizionalmente somministrato per via orale, ma studi recenti hanno somministrato versioni dei compiti visivamente visualizzando gli stimoli sullo schermo di un computer. I risultati suggeriscono che le differenze di prestazione nell'attività Sequenza lettera-numero possono sorgere in funzione del background linguistico e della modalità di amministrazione dell'attività

Questo sarà eseguito in una stanza d'esame tranquilla. I partecipanti avranno l'opportunità di fare pause se necessario e saranno forniti spuntini.

Il Grooved Pegboard Test (GPT) viene utilizzato principalmente come misura del funzionamento motorio, ma alcune ricerche indicano che le prestazioni in questo test riflettono anche fattori cognitivi, in particolare l'attenzione e il funzionamento esecutivo.

Questo test di destrezza manipolativa contiene venticinque fori con fessure e pioli posizionati in modo casuale che hanno una chiave lungo un lato. I pioli devono essere ruotati per adattarsi al foro prima di poter essere inseriti.

Questa procedura misura la velocità delle prestazioni in un compito motorio fine esaminando entrambi i lati del corpo, si possono trarre conclusioni riguardo a possibili danni cerebrali laterali.

Il test richiede una coordinazione motoria visiva più completa rispetto alla maggior parte dei nostri pegboard ed è stato utilizzato in diverse batterie di test neuropsicologici, nei laboratori degli studenti e come tecnica di screening in ambiente industriale.

Questo sarà eseguito in una stanza d'esame tranquilla. I partecipanti avranno l'opportunità di fare pause se necessario e saranno forniti spuntini. Il BDI-II è un inventario self-report di 21 item ampiamente utilizzato che misura la gravità della depressione negli adolescenti e negli adulti.

Il questionario è composto da 21 domande con risposte che vanno da 0 a 3. I punteggi vengono successivamente analizzati sommando tutti i punteggi e confrontandoli con gli intervalli:

0-10: questi alti e bassi sono considerati normali 11-16: lieve disturbo dell'umore 17-20: depressione clinica borderline 21-30: depressione moderata 31-40: depressione grave oltre 4: depressione estrema

Il team di studio otterrà fino a 40 millilitri (ml) di liquido cerebrospinale da individui che pesano almeno 60 chilogrammi, altrimenti preleverà fino a 30 ml di liquido cerebrospinale.

In breve, dopo l'isolamento delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e delle cellule del liquido cerebrospinale, i campioni verranno risospesi in soluzione salina tamponata con fosfato e conservati per la spedizione in provette con O-ring. L'RNA verrà quindi estratto utilizzando la piattaforma di estrazione automatizzata Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC). I globuli bianchi (WBC) verranno contati dopo la lisi dei globuli rossi utilizzando il contatore cellulare automatizzato TC20 e questi conteggi verranno utilizzati per normalizzare i risultati dell'RNA dell'HIV-1 come numero di copie/106 cellule. Il numero di copie di HIV-1 per campione del paziente, in duplicato, è determinato da una curva standard generata con controlli plasmidici di HIV-1, con un intervallo compreso tra 0,73 e 1600 copie di HIV-1/μl. Il numero di copie dell'HIV-1 è normalizzato per un milione di globuli bianchi.

Il team di studio otterrà fino a 40 millilitri (ml) di liquido cerebrospinale da individui che pesano almeno 60 chilogrammi, altrimenti preleverà fino a 30 ml di liquido cerebrospinale.

In breve, dopo l'isolamento delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e delle cellule del liquido cerebrospinale, i campioni verranno risospesi in soluzione salina tamponata con fosfato e conservati per la spedizione in provette con O-ring. Il DNA verrà quindi estratto utilizzando la piattaforma di estrazione automatizzata Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC). I globuli bianchi verranno contati dopo la lisi dei globuli rossi utilizzando il contatore cellulare automatizzato TC20 e questi conteggi verranno utilizzati per normalizzare i risultati del DNA dell'HIV-1 come numero di copie/106 cellule. Il numero di copie di HIV-1 per campione del paziente, in duplicato, è determinato da una curva standard generata con controlli plasmidici di HIV-1, con un intervallo compreso tra 0,73 e 1600 copie di HIV-1/μl. Il numero di copie dell'HIV-1 è normalizzato per un milione di globuli bianchi.