Baricitinib do redukcji HIV- CNS

Potencjalni uczestnicy zostaną wstępnie prześwietleni poprzez przegląd elektronicznej dokumentacji medycznej od Emory lub Grady. Lub jeśli potencjalny uczestnik otrzyma opiekę w innym miejscu, formularz zwolnienia z informacjami medycznymi zostanie podpisany i wysłany do centrum medycznego, do którego dana osoba się udaje. Zespół badawczy włączy osoby z dobrze kontrolowanym wirusem HIV. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej baricitinib lub placebo.

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy z baricytynibem będą otrzymywać baricytynib w dawce 2 mg doustnie przez dziesięć tygodni. Wizyty kontrolne będą miały miejsce dla obu grup w 1, 2, 4 i 10 tygodniu.

• Baricytynib

Potencjalni uczestnicy zostaną wstępnie prześwietleni poprzez przegląd elektronicznej dokumentacji medycznej od Emory lub Grady. Lub jeśli potencjalny uczestnik otrzyma opiekę w innym miejscu, formularz zwolnienia z informacjami medycznymi zostanie podpisany i wysłany do centrum medycznego, do którego dana osoba się udaje. Zespół badawczy włączy osoby z dobrze kontrolowanym wirusem HIV. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej baricitinib lub placebo.

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo będą codziennie otrzymywać doustnie 2 mg placebo przez dziesięć tygodni. Wizyty kontrolne będą miały miejsce dla obu grup w 1, 2, 4 i 10 tygodniu.

Zespół badawczy pobierze do 40 mililitrów (ml) płynu mózgowo-rdzeniowego od osób ważących co najmniej 60 kilogramów, w przeciwnym razie pobierzemy do 30 ml płynu mózgowo-rdzeniowego.

W skrócie, po wyizolowaniu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i komórek z płynu mózgowo-rdzeniowego, próbki zostaną ponownie zawieszone w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami i przechowywane do wysyłki w probówkach z pierścieniem uszczelniającym. RNA zostanie następnie wyekstrahowane przy użyciu zautomatyzowanej platformy ekstrakcyjnej Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC). Białe krwinki (WBC) zostaną zliczone po lizie krwinek czerwonych przy użyciu automatycznego licznika komórek TC20, a zliczenia te zostaną wykorzystane do znormalizowania wyników RNA HIV-1 jako liczba kopii/106 komórek. Liczbę kopii HIV-1 na próbkę pacjenta, w dwóch powtórzeniach, określa się na podstawie krzywej wzorcowej wygenerowanej z kontrolą plazmidu HIV-1, w zakresie 0,73 - 1600 kopii HIV-1/μl. Liczba kopii HIV-1 jest znormalizowana na milion białych krwinek.

Zespół badawczy pobierze do 40 mililitrów (ml) płynu mózgowo-rdzeniowego od osób ważących co najmniej 60 kilogramów, w przeciwnym razie pobierzemy do 30 ml płynu mózgowo-rdzeniowego.

W skrócie, po wyizolowaniu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i komórek z płynu mózgowo-rdzeniowego, próbki zostaną ponownie zawieszone w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami i przechowywane do wysyłki w probówkach z pierścieniem uszczelniającym. Następnie DNA zostanie wyekstrahowane za pomocą zautomatyzowanej platformy ekstrakcyjnej Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC). Białe krwinki zostaną zliczone po lizie krwinek czerwonych przy użyciu automatycznego licznika komórek TC20, a zliczenia te zostaną wykorzystane do znormalizowania wyników DNA HIV-1 jako liczba kopii/106 komórek. Liczbę kopii HIV-1 na próbkę pacjenta, w dwóch powtórzeniach, określa się na podstawie krzywej wzorcowej wygenerowanej z kontrolą plazmidu HIV-1, w zakresie 0,73 - 1600 kopii HIV-1/μl. Liczba kopii HIV-1 jest znormalizowana na milion białych krwinek.

Zespół badawczy pobierze do 40 mililitrów (ml) płynu mózgowo-rdzeniowego od osób ważących co najmniej 60 kilogramów, w przeciwnym razie pobierzemy do 30 ml płynu mózgowo-rdzeniowego.

DNA związane z komórkami zostanie przeprowadzone zgodnie ze standardowymi istniejącymi protokołami przy użyciu PCR w czasie rzeczywistym z limitem wykrywania pięciu kopii.

Zespół badawczy pobierze do 40 mililitrów (ml) płynu mózgowo-rdzeniowego od osób ważących co najmniej 60 kilogramów, w przeciwnym razie pobierzemy do 30 ml płynu mózgowo-rdzeniowego.

Zintegrowane prowirusowe DNA w CSF (IPDA i Alu-PCR) zostanie ocenione: Zintegrowane prowirusowe DNA zostanie przeprowadzone przy użyciu istniejących metod grupy badań klinicznych, które wykorzystują platformę Alu-PCR w czasie rzeczywistym, z limitem 3 kopii. Zintegrowany test prowirusowego DNA (IPDA) do pomiaru rezerwuaru kompetentnego pod względem replikacji zostanie zastosowany z metodologią cyfrowego PCR kropelkowego.

Zespół badawczy pobierze do 40 mililitrów (ml) płynu mózgowo-rdzeniowego od osób ważących co najmniej 60 kilogramów, w przeciwnym razie pobierzemy do 30 ml płynu mózgowo-rdzeniowego.

HIV Tat w płynie mózgowo-rdzeniowym zostanie określony ilościowo zgodnie z opublikowanymi metodami testu ELISA do pomiaru HIV Tat w ludzkim płynie mózgowo-rdzeniowym.

Zmiana we krwi między wartością wyjściową a dziesiątym tygodniem po przyjęciu badanego leku. Zespół badawczy pobierze do 40 mililitrów (ml) płynu mózgowo-rdzeniowego od osób ważących co najmniej 60 kilogramów, w przeciwnym razie pobierzemy do 30 ml płynu mózgowo-rdzeniowego.

Ocenione zostanie zintegrowane prowirusowe DNA (IPDA i Alu-PCR): Zintegrowane prowirusowe DNA zostanie wykonane przy użyciu istniejących metod w naszej grupie, które wykorzystują platformę czasu rzeczywistego Alu-PCR, z limitem 3 kopii. Zintegrowany test prowirusowego DNA (IPDA) do pomiaru rezerwuaru zdolnego do replikacji zostanie wykorzystany z metodologią cyfrowego PCR kropelkowego

Zmiana poziomu HIV i stanu zapalnego we krwi między wartością wyjściową a dziesiątym tygodniem po zastosowaniu badanego leku.

Oznaczone zostaną przeciwciała przeciwko HIV we krwi za pomocą testu LIPS (gp120, integraza, proteaza i p24). Test LIPS wykorzystuje rekombinowane chimeryczne białka fuzyjne z lucyferazą wytwarzającą światło i specyficzne antygeny do ilościowego wykrywania przeciwciał.

Zmiana poziomu we krwi między wartością wyjściową a dziesiątym tygodniem po przyjęciu badanego leku.

Zespół badawczy zmierzy CXCL10 z próbek krwi uczestników w warunkach HIV przy użyciu technologii macierzy pojedynczych cząsteczek firmy Quanterix.

Zmiana poziomu we krwi między wartością wyjściową a dziesiątym tygodniem po przyjęciu badanego leku.

Zespół badawczy będzie mierzyć neopterynę w warunkach HIV za pomocą testów immunoenzymatycznych produkowanych przez Uman diagnostics, R&D Systems (ultraczułe) i Themo Fisher.

Zmiana poziomu we krwi między wartością wyjściową a dziesiątym tygodniem po przyjęciu badanego leku.

Zostanie to zmierzone za pomocą platformy wykrywania mezoskali.

Zmiana poziomu we krwi między wartością wyjściową a dziesiątym tygodniem po przyjęciu badanego leku.

Zostanie to zmierzone za pomocą platformy wykrywania mezoskali.

W psychologii efekt Stroopa to opóźnienie w czasie reakcji między bodźcami zgodnymi i niespójnymi.

Efekt ten został wykorzystany do stworzenia testu psychologicznego (test Stroopa), który jest szeroko stosowany w praktyce klinicznej i badaniach.

Podstawowe zadanie, które demonstruje ten efekt, ma miejsce, gdy występuje niezgodność między nazwą koloru (np. „Niebieski”, „zielony” lub „czerwony”) a kolorem, na którym jest wydrukowany (tj. Słowo „czerwony” wydrukowane niebieskim atramentem zamiast czerwonym). Poproszenie o nazwanie koloru słowa zajmuje więcej czasu i jest bardziej podatne na błędy, gdy kolor atramentu nie pasuje do nazwy koloru.

Słowa, kolory i słowa-kolory T-Score wynoszące 40 lub mniej są uważane za „niskie”. Słowa, kolory i kolorowe słowa T-Score powyżej 40 lub są uważane za „normalne”. Aby jeden wynik został uznany za „wyższy” lub „niższy” od innego, wymagana jest różnica w wyniku T wynosząca co najmniej 10 punktów.

Odbędzie się to w cichej sali egzaminacyjnej. Uczestnicy będą mieli możliwość robienia przerw w miarę potrzeb oraz zapewniony będzie poczęstunek.

Skorygowany test uczenia się werbalnego Hopkinsa (HVLT-R) służy do oceny akwizycji i opóźnionego przypominania sobie. HVLT-R to test uczenia się list, który składa się z 12 rzeczowników w trzech grupach semantycznych. Zmienna akwizycji składa się z trzech prób akwizycji, w których administrator czyta słowa na głos, a następnie prosi dziecko o powtórzenie tyle, ile pamięta, w dowolnej kolejności. Po 20-25 minutach rozpoczyna się opóźniona próba przypominania, w której dziecko jest proszone o odzyskanie tylu słów wymienionych w próbie przyswajania, ile jest w stanie zapamiętać. Dzieci nie są wcześniej informowane o opóźnionej próbie wycofania. Niższe wyniki surowe wskazują na trudności z zadaniem.

Krótki test pamięci wzrokowo-przestrzennej (BVMT) jest powszechnie stosowanym narzędziem do oceny zdolności uczenia się wzrokowo-przestrzennego i pamięci.

W trzech próbach uczenia się respondent przegląda stronę z bodźcami przez 10 sekund i jest proszony o narysowanie jak największej liczby cyfr we właściwych miejscach na stronie w książeczce odpowiedzi. Opóźniona próba wycofania jest przeprowadzana z 25-minutowym opóźnieniem. Na koniec przeprowadzana jest Próba Rozpoznawcza, w której respondent jest proszony o określenie, które z 12 figur znalazły się wśród oryginalnych figur geometrycznych.

Opcjonalna kopia próbna może zostać przeprowadzona w celu wykrycia poważnych deficytów wzrokowo-konstrukcyjnych i pomocy w ocenie odpowiedzi przypominających.

Na podstawie wyników BVMT-R można uzyskać 12 punktów. Wydajność przywołania jest rejestrowana dla każdej z natychmiastowych prób przywołania (Próba 1, Próba 2 i Próba 3) oraz dla próby przywołania opóźnionego (Delayed Recall).

Wyniki przypominania są łączone, tworząc trzy dodatkowe sumaryczne miary uczenia się i pamięci.

Trail Making Test to neuropsychologiczny test uwagi wzrokowej i przełączania zadań. Wymaga od badanego połączenia sekwencji 25 kolejnych celów na kartce papieru lub ekranie komputera. Test składa się z 2 części: w pierwszej wszystkie cele to liczby od 1 do 25, a osoba badana musi je połączyć w kolejności sekwencyjnej; w drugiej części kropki biegną od 1 do 13 i zawierają litery od A do L. Podobnie jak w pierwszej części pacjent musi połączyć kropki w kolejności na przemian z literami i cyframi, jak w 1-A-2-B- 3-C..., w jak najkrótszym czasie bez odrywania długopisu od papieru. Jeśli podmiot popełni błąd, administrator poprawia je przed przejściem do następnej kropki.

Celem badanego jest jak najszybsze ukończenie obu części, przy czym czas potrzebny na ukończenie testu jest używany jako główny wskaźnik wydajności. Punktacja opiera się na czasie potrzebnym na ukończenie testu (np. 35 sekund, uzyskując wynik 35), przy czym niższe wyniki są lepsze

Odbędzie się to w cichej sali egzaminacyjnej. Uczestnicy będą mieli możliwość robienia przerw w miarę potrzeb oraz zapewniony będzie poczęstunek.

Test zastępowania symboli cyfr (DSST) to test poznawczy typu papier-ołówek prezentowany na pojedynczej kartce papieru, który polega na dopasowaniu symboli do liczb zgodnie z kluczem znajdującym się na górze strony. Badany kopiuje symbol w miejsca pod rzędem liczb. Liczba poprawnych symboli w dozwolonym czasie, zwykle od 90 do 120 sekund, stanowi wynik.

Odbędzie się to w cichej sali egzaminacyjnej. Uczestnicy będą mieli możliwość robienia przerw w miarę potrzeb oraz zapewniony będzie poczęstunek.

Sekwencjonowanie liter i cyfr jest podtestem WAIS (Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera) i WISC (Skala Inteligencji Wechslera dla Dzieci). Jest to test, który mierzy umiejętności pamięci krótkotrwałej danej osoby w zakresie zdolności przetwarzania i ponownego sekwencjonowania informacji. Zadanie polega na wysłuchaniu serii liter i cyfr, a następnie przekazaniu bodźców z literami w porządku alfabetycznym i cyframi w rosnącym porządku numerycznym. Zadanie jest tradycyjnie wykonywane ustnie, ale ostatnie badania podawały wersje zadań wizualnie, wyświetlając bodźce na ekranie komputera. Wyniki sugerują, że różnice w wydajności w zadaniu sekwencjonowania liter i numerów mogą wynikać z tła językowego i sposobu administrowania zadaniami

Odbędzie się to w cichej sali egzaminacyjnej. Uczestnicy będą mieli możliwość robienia przerw w miarę potrzeb oraz zapewniony będzie poczęstunek.

Test Grooved Pegboard Test (GPT) jest używany przede wszystkim jako miara funkcjonowania motorycznego, ale niektóre badania wskazują, że wyniki w tym teście odzwierciedlają również czynniki poznawcze, w szczególności uwagę i funkcje wykonawcze.

Ten manipulacyjny test zręczności zawiera dwadzieścia pięć otworów z losowo rozmieszczonymi szczelinami i kołkami, które mają klucz wzdłuż jednej strony. Przed włożeniem kołki należy obrócić, aby pasowały do ​​otworu.

Ta procedura mierzy szybkość wykonania zadania motoryki małej poprzez badanie obu stron ciała, można wyciągnąć wnioski dotyczące możliwego bocznego uszkodzenia mózgu.

Test wymaga pełniejszej koordynacji wzrokowo-ruchowej niż większość naszych tablic i był używany w kilku zestawach testów neuropsychologicznych, w laboratoriach studenckich oraz jako technika przesiewowa w środowisku przemysłowym.

Odbędzie się to w cichej sali egzaminacyjnej. Uczestnicy będą mieli możliwość robienia przerw w miarę potrzeb oraz zapewniony będzie poczęstunek. BDI-II to szeroko stosowany kwestionariusz samoopisowy składający się z 21 pozycji, mierzący nasilenie depresji u młodzieży i dorosłych.

Kwestionariusz składa się z 21 pytań z odpowiedziami w skali od 0 do 3. Wyniki są następnie analizowane poprzez dodanie wszystkich ocen i porównanie ich z przedziałami:

0-10: Te wzloty i upadki są uważane za normalne 11-16: Łagodne zaburzenia nastroju 17-20: Depresja kliniczna na pograniczu 21-30: Umiarkowana depresja 31-40: Ciężka depresja powyżej 4: Skrajna depresja

Zostanie to przeprowadzone za pomocą ustalonych technik oceny struktury i funkcji mózgu.

W skrócie, obrazy rezonansu magnetycznego (MR) będą uzyskiwane na skanerze 3T Siemens Magnetom Prisma-Fit z 32-kanałową cewką głowicy z układem odbiorników. Skany rsfMRI z kontrastem zależne od poziomu utlenowania krwi (BOLD) będą uzyskiwane przy użyciu jednoczesnej sekwencji wielowarstwowego (SMS) echa gradientowego (GE) echa planarnego obrazowania (EPI).

Zostanie to przeprowadzone za pomocą ustalonych technik oceny struktury i funkcji mózgu.

Widma zostaną zebrane w istocie szarej i białej płatów czołowych oraz w jądrach podstawnych pod kątem metabolitów. Dodatkowo MRS całego mózgu zostanie pozyskane za pomocą spektroskopowego obrazowania echa planarnego całego mózgu (EPSI).