Baricitinib pour la réduction du VIH-SNC

Les participants potentiels seront présélectionnés par l'examen du dossier médical électronique d'Emory ou de Grady. Ou si un participant potentiel reçoit des soins ailleurs, un formulaire de décharge de renseignements médicaux sera signé et envoyé au centre médical où se rend la personne. L'équipe de l'étude recrutera des personnes dont le VIH est bien maîtrisé. Les participants seront ensuite randomisés pour recevoir soit du baricitinib, soit un placebo.

Les patients randomisés dans le groupe baricitinib recevront du baricitinib à la dose de 2 mg par voie orale pendant dix semaines. Des visites de suivi auront lieu pour les deux groupes aux semaines 1, 2, 4 et 10.

• Baricitinib

Les participants potentiels seront présélectionnés par l'examen du dossier médical électronique d'Emory ou de Grady. Ou si un participant potentiel reçoit des soins ailleurs, un formulaire de décharge de renseignements médicaux sera signé et envoyé au centre médical où se rend la personne. L'équipe de l'étude recrutera des personnes dont le VIH est bien maîtrisé. Les participants seront ensuite randomisés pour recevoir soit du baricitinib, soit un placebo.

Les patients randomisés dans le groupe placebo recevront 2 mg de placebo par jour par voie orale pendant dix semaines. Des visites de suivi auront lieu pour les deux groupes aux semaines 1, 2, 4 et 10.

L'équipe d'étude obtiendra jusqu'à 40 millilitres (ml) de LCR auprès d'individus pesant au moins 60 kilogrammes, sinon ils prélèveront jusqu'à 30 ml de LCR.

L'ADN proviral intégré au LCR (IPDA et Alu-PCR) sera évalué : l'ADN proviral intégré sera réalisé en utilisant les méthodes existantes dans le groupe de recherche clinique, qui utilisent la plateforme en temps réel Alu-PCR, avec une limite de 3 copies. Un test d'ADN proviral intégré (IPDA) pour mesurer le réservoir compétent pour la réplication sera utilisé avec la méthodologie PCR par gouttelettes numériques.

L'équipe de l'étude obtiendra jusqu'à 40 millilitres (ml) de LCR d'individus pesant au moins 60 kilogrammes, sinon nous prélèverons jusqu'à 30 ml de LCR.

L'ADN associé aux cellules sera réalisé selon les protocoles standards existants en utilisant la PCR en temps réel avec une limite de détection de cinq copies.

L'équipe de l'étude obtiendra jusqu'à 40 millilitres (ml) de LCR d'individus pesant au moins 60 kilogrammes, sinon nous prélèverons jusqu'à 30 ml de LCR.

La Tat du VIH dans le LCR sera quantifiée selon les méthodes publiées pour ELISA afin de mesurer la Tat du VIH dans le LCR humain.

Changement dans le sang entre la ligne de base et la semaine dix après le médicament à l'étude. L'équipe de l'étude obtiendra jusqu'à 40 millilitres (ml) de LCR d'individus pesant au moins 60 kilogrammes, sinon nous prélèverons jusqu'à 30 ml de LCR.

L'ADN proviral intégré au sang (IPDA et Alu-PCR) sera évalué : l'ADN proviral intégré sera réalisé à l'aide des méthodes existantes dans notre groupe, qui utilisent la plate-forme en temps réel Alu-PCR, avec une limite de 3 copies. Le test d'ADN proviral intégré (IPDA) pour mesurer le réservoir compétent en matière de réplication sera utilisé avec la méthodologie numérique de PCR en gouttelettes

Changement des niveaux de VIH et d'inflammation dans le sang entre le départ et la semaine dix après le médicament à l'étude.

Les anticorps anti-VIH sanguins par dosage LIPS (gp120, intégrase, protéase et p24) seront dosés. Le test LIPS utilise des protéines de fusion chimériques recombinantes avec la luciférase produisant de la lumière et des antigènes spécifiques pour la détection quantitative des anticorps.

Changement des niveaux dans le sang entre la ligne de base et la semaine dix après le médicament à l'étude.

L'équipe de l'étude mesurera CXCL10 à partir d'échantillons de sang des participants, dans le cadre du VIH, en utilisant la technologie de puce à molécule unique de Quanterix.

Changement des niveaux dans le sang entre la ligne de base et la semaine dix après le médicament à l'étude.

L'équipe de l'étude mesurera la néoptérine dans le contexte du VIH à l'aide des dosages immuno-enzymatiques produits par Uman diagnostics, R&D Systems (ultrasensible) et Themo Fisher.

Changement des niveaux dans le sang entre la ligne de base et la semaine dix après le médicament à l'étude.

Cela sera mesuré à l'aide d'une plate-forme de découverte à méso-échelle.

Changement des niveaux dans le sang entre la ligne de base et la semaine dix après le médicament à l'étude.

Cela sera mesuré à l'aide d'une plate-forme de découverte à méso-échelle.

En psychologie, l'effet Stroop est le délai de réaction entre des stimuli congruents et incongrus.

L'effet a été utilisé pour créer un test psychologique (le test de Stroop) qui est largement utilisé dans la pratique clinique et la recherche.

Une tâche de base qui démontre cet effet se produit lorsqu'il y a une incompatibilité entre le nom d'une couleur (par exemple, "bleu", "vert" ou "rouge") et la couleur sur laquelle elle est imprimée (c'est-à-dire le mot "rouge" imprimé à l'encre bleue au lieu de l'encre rouge). Lorsqu'on lui demande de nommer la couleur du mot, cela prend plus de temps et est plus sujet aux erreurs lorsque la couleur de l'encre ne correspond pas au nom de la couleur.

Les T-Scores des mots, des couleurs et des mots-couleurs de 40 ou moins sont considérés comme "faibles". Les T-Scores des mots, des couleurs et des mots-couleurs sont supérieurs à 40 ou sont considérés comme "normaux". Pour qu'un score soit considéré comme "supérieur" ou "inférieur" à un autre, une différence de score T de 10 points ou plus est nécessaire.

Cela se déroulera dans une salle d'examen calme. Les participants auront la possibilité de faire des pauses au besoin et des collations seront fournies.

Le Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) est utilisé pour évaluer l'acquisition et le rappel différé. Le HVLT-R est un test d'apprentissage de liste, qui se compose de 12 noms dans trois groupes sémantiques. La variable d'acquisition consiste en trois essais d'acquisition dans lesquels l'administrateur lit les mots à haute voix, puis demande à l'enfant d'en répéter autant qu'il peut se souvenir dans n'importe quel ordre. Un essai de rappel différé est introduit après 20-25 min, dans lequel l'enfant est invité à simplement récupérer autant de mots répertoriés dans l'essai d'acquisition qu'il/elle peut se souvenir. Les enfants ne sont pas informés au préalable de l'essai de rappel différé. Des scores bruts inférieurs indiquent des difficultés avec la tâche.

Le test de mémoire visuospatiale brève (BVMT) est un outil d'évaluation couramment utilisé pour mesurer les capacités d'apprentissage et de mémoire visuospatiales.

Dans trois essais d'apprentissage, le répondant regarde la page du stimulus pendant 10 secondes et est invité à dessiner autant de figures que possible à leur emplacement correct sur une page du livret de réponses. Un essai de rappel différé est administré après un délai de 25 minutes. Enfin, un essai de reconnaissance, dans lequel le répondant est invité à identifier lesquelles des 12 figures ont été incluses parmi les figures géométriques originales, est administré.

Un essai de copie facultatif peut être administré pour dépister les déficits visuoconstructifs graves et pour aider à noter les réponses de rappel.

12 scores peuvent être dérivés de la performance BVMT-R. Les performances de rappel sont enregistrées pour chacun des essais de rappel immédiat (Essai 1, Essai 2 et Essai 3) et pour l'essai de rappel différé (Rappel différé).

Les scores de rappel sont combinés pour former trois mesures récapitulatives supplémentaires de l'apprentissage et de la mémoire.

Le Trail Making Test est un test neuropsychologique d'attention visuelle et de changement de tâche. Elle nécessite qu'un sujet connecte une séquence de 25 cibles consécutives sur une feuille de papier ou un écran d'ordinateur. Il y a 2 parties au test : dans la première, les cibles sont toutes des nombres de 1 à 25 et le candidat doit les connecter dans un ordre séquentiel ; dans la deuxième partie, les points vont de 1 à 13 et comportent des lettres de A à L. Comme dans la première partie, le patient doit relier les points dans l'ordre en alternant lettres et chiffres, comme en 1-A-2-B- 3-C..., dans les plus brefs délais sans soulever le stylo du papier. Si le sujet fait une erreur, l'administrateur la corrige avant de passer au point suivant.

L'objectif du sujet est de terminer les deux parties le plus rapidement possible, le temps nécessaire pour terminer le test étant utilisé comme mesure de performance principale. La notation est basée sur le temps nécessaire pour terminer le test (par ex. 35 secondes donnant un score de 35), les scores inférieurs étant meilleurs

Cela se déroulera dans une salle d'examen calme. Les participants auront la possibilité de faire des pauses au besoin et des collations seront fournies.

Le test de substitution de symboles numériques (DSST) est un test cognitif papier-crayon présenté sur une seule feuille de papier qui nécessite qu'un sujet associe des symboles à des nombres selon une clé située en haut de la page. Le sujet copie le symbole dans des espaces sous une rangée de chiffres. Le nombre de symboles corrects dans le temps imparti, généralement de 90 à 120 secondes, constitue le score.

Cela se déroulera dans une salle d'examen calme. Les participants auront la possibilité de faire des pauses au besoin et des collations seront fournies.

Le séquençage lettre-chiffre est un sous-test du WAIS (Wechsler Adult Intelligence Scale) et du WISC (Wechsler Intelligence Scale for Children). Il s'agit d'un test qui mesure les capacités de mémoire à court terme d'un individu à être capable de traiter et de reséquencer des informations. La tâche consiste à entendre une série de lettres et de chiffres, puis à rapporter les stimuli avec les lettres dans l'ordre alphabétique et les chiffres dans l'ordre numérique croissant. La tâche est traditionnellement administrée oralement, mais des études récentes ont administré des versions des tâches visuellement en affichant des stimuli sur un écran d'ordinateur. Les résultats suggèrent que les différences de performance sur la tâche de séquençage des lettres et des chiffres peuvent survenir en fonction du contexte linguistique et de la modalité d'administration de la tâche

Cela se déroulera dans une salle d'examen calme. Les participants auront la possibilité de faire des pauses au besoin et des collations seront fournies.

Le Grooved Pegboard Test (GPT) est principalement utilisé comme mesure du fonctionnement moteur, mais certaines recherches indiquent que les performances à ce test peuvent également refléter des facteurs cognitifs, en particulier l'attention et le fonctionnement exécutif.

Ce test de dextérité de manipulation contient vingt-cinq trous avec des fentes et des chevilles positionnées de manière aléatoire qui ont une clé sur un côté. Les chevilles doivent être tournées pour correspondre au trou avant de pouvoir être insérées.

Cette procédure mesure la vitesse de performance dans une tâche de motricité fine en examinant les deux côtés du corps, des déductions peuvent être tirées concernant d'éventuelles lésions cérébrales latérales.

Le test nécessite une coordination motrice visuelle plus complète que la plupart de nos panneaux perforés et a été utilisé dans plusieurs batteries de tests neuropsychologiques, dans des laboratoires d'étudiants et comme technique de dépistage en milieu industriel.

Cela se déroulera dans une salle d'examen calme. Les participants auront la possibilité de faire des pauses au besoin et des collations seront fournies. Le BDI-II est un inventaire d'auto-évaluation de 21 éléments largement utilisé mesurant la gravité de la dépression chez les adolescents et les adultes.

Le questionnaire se compose de 21 questions avec des réponses allant de 0 à 3. Les scores sont ensuite analysés en additionnant tous les scores et en les comparant à des plages :

0-10 : Ces hauts et ces bas sont considérés comme normaux 11-16 : Troubles de l'humeur légers 17-20 : Dépression clinique limite 21-30 : Dépression modérée 31-40 : Dépression sévère sur 4 : Dépression extrême

L'équipe d'étude obtiendra jusqu'à 40 millilitres (ml) de LCR auprès d'individus pesant au moins 60 kilogrammes, sinon ils prélèveront jusqu'à 30 ml de LCR.

En bref, après l'isolement des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et des cellules du LCR, les échantillons seront remis en suspension dans une solution saline tamponnée au phosphate et stockés pour expédition dans des tubes à joint torique. L'ARN sera ensuite extrait à l'aide de la plate-forme d'extraction automatisée du concentrateur d'échantillons rapide Maxwell (RSC). Les globules blancs (WBC) seront comptés après la lyse des globules rouges à l'aide du compteur de cellules automatisé TC20, et ces comptes seront utilisés pour normaliser les résultats de l'ARN du VIH-1 sous forme de nombres de copies/106 cellules. Le nombre de copies du VIH-1 par échantillon de patient, en double, est déterminé à partir d'une courbe standard générée avec des contrôles plasmidiques du VIH-1, avec une plage de 0,73 à 1 600 copies du VIH-1/μl. Le nombre de copies du VIH-1 est normalisé pour un million de globules blancs.

L'équipe d'étude obtiendra jusqu'à 40 millilitres (ml) de LCR auprès d'individus pesant au moins 60 kilogrammes, sinon ils prélèveront jusqu'à 30 ml de LCR.

En bref, après l'isolement des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et des cellules du LCR, les échantillons seront remis en suspension dans une solution saline tamponnée au phosphate et stockés pour expédition dans des tubes à joint torique. L'ADN sera ensuite extrait à l'aide de la plate-forme d'extraction automatisée du concentrateur d'échantillons rapide Maxwell (RSC). Les leucocytes seront comptés après la lyse des globules rouges à l'aide du compteur de cellules automatisé TC20, et ces comptes seront utilisés pour normaliser les résultats de l'ADN du VIH-1 sous forme de nombres de copies/106 cellules. Le nombre de copies du VIH-1 par échantillon de patient, en double, est déterminé à partir d'une courbe standard générée avec des contrôles plasmidiques du VIH-1, avec une plage de 0,73 à 1 600 copies du VIH-1/μl. Le nombre de copies du VIH-1 est normalisé pour un million de globules blancs.