Baricitinib voor vermindering van HIV-CZS

Potentiële deelnemers worden vooraf gescreend door middel van beoordeling van het elektronische medische dossier van Emory of Grady. Of als een potentiële deelnemer elders zorg krijgt, wordt een vrijgave van medische informatieformulier ondertekend en verzonden naar het medisch centrum waar de persoon naar toe gaat. Het studieteam zal individuen inschrijven die goed gecontroleerde hiv hebben. Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd naar baricitinib of placebo.

Patiënten gerandomiseerd naar de baricitinib-groep zullen gedurende tien weken baricitinib krijgen in een dosis van 2 mg oraal. Vervolgbezoeken zullen voor beide groepen plaatsvinden in week 1, 2, 4 en 10.

• Baricitinib

Potentiële deelnemers worden vooraf gescreend door middel van beoordeling van het elektronische medische dossier van Emory of Grady. Of als een potentiële deelnemer elders zorg krijgt, wordt een vrijgave van medische informatieformulier ondertekend en verzonden naar het medisch centrum waar de persoon naar toe gaat. Het studieteam zal individuen inschrijven die goed gecontroleerde hiv hebben. Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd naar baricitinib of placebo.

Patiënten gerandomiseerd naar de placebogroep krijgen gedurende tien weken dagelijks oraal 2 mg placebo. Vervolgbezoeken zullen voor beide groepen plaatsvinden in week 1, 2, 4 en 10.

Het onderzoeksteam zal maximaal 40 milliliter (ml) CSF verkrijgen van personen die minstens 60 kilogram wegen, anders zullen ze maximaal 30 ml CSF opzuigen.

CSF geïntegreerd proviraal DNA (IPDA en Alu-PCR) zal worden beoordeeld: Geïntegreerd proviraal DNA zal worden uitgevoerd met behulp van bestaande methoden in de klinische onderzoeksgroep, die gebruik maken van het Alu-PCR real-time platform, met een limiet van 3 kopieën. Geïntegreerde provirale DNA-test (IPDA) om het replicatie-competente reservoir te meten zal worden gebruikt met digitale druppel-PCR-methodologie.

Het onderzoeksteam zal tot 40 milliliter (ml) CSF verkrijgen van personen die ten minste 60 kilogram wegen, anders zullen we tot 30 ml CSF opzuigen.

Cel-geassocieerd DNA zal worden uitgevoerd volgens standaard bestaande protocollen met behulp van real-time PCR met een detectielimiet van vijf kopieën.

Het onderzoeksteam zal tot 40 milliliter (ml) CSF verkrijgen van personen die ten minste 60 kilogram wegen, anders zullen we tot 30 ml CSF opzuigen.

HIV-Tat in het CSF zal worden gekwantificeerd volgens gepubliceerde methoden voor ELISA om HIV-Tat in menselijk CSF te meten.

Verandering in het bloed tussen baseline en week tien na studiemedicatie. Het onderzoeksteam zal tot 40 milliliter (ml) CSF verkrijgen van personen die ten minste 60 kilogram wegen, anders zullen we tot 30 ml CSF opzuigen.

Bloed geïntegreerd proviraal DNA (IPDA en Alu-PCR) zal worden beoordeeld: Geïntegreerd proviraal DNA zal worden uitgevoerd met behulp van bestaande methoden in onze groep, die gebruikmaken van het Alu-PCR real-time platform, met een limiet van 3 kopieën. Geïntegreerde provirale DNA-assay (IPDA) om het replicatiecompetente reservoir te meten, zal worden gebruikt met digitale druppel-PCR-methodologie

Verandering in hiv- en ontstekingsniveaus in het bloed tussen baseline en week tien na studiemedicatie.

Bloed-HIV-antilichamen door LIPS-test (gp120, integrase, protease en p24) zullen worden getest. De LIPS-assay maakt gebruik van recombinante chimere fusie-eiwitten met luciferase die licht produceren en specifieke antigenen voor kwantitatieve detectie van antilichamen.

Verandering in bloedspiegels tussen baseline en week tien na studiemedicatie.

Het onderzoeksteam zal CXCL10 meten uit bloedmonsters van deelnemers, in de setting van HIV met behulp van single molecule array-technologie van Quanterix.

Verandering in bloedspiegels tussen baseline en week tien na studiemedicatie.

Het onderzoeksteam zal neopterine meten in de setting van HIV met behulp van de enzym-gekoppelde immunosorbenttesten geproduceerd door Uman diagnostics, R&D Systems (ultragevoelig) en Themo Fisher.

Verandering in bloedspiegels tussen baseline en week tien na studiemedicatie.

Dit zal worden gemeten met behulp van een ontdekkingsplatform op mesoschaal.

Verandering in bloedspiegels tussen baseline en week tien na studiemedicatie.

Dit zal worden gemeten met behulp van een ontdekkingsplatform op mesoschaal.

In de psychologie is het Stroop-effect de vertraging in reactietijd tussen congruente en incongruente stimuli.

Het effect is gebruikt om een ​​psychologische test te creëren (de Stroop-test) die veel wordt gebruikt in de klinische praktijk en in onderzoek.

Een basistaak die dit effect demonstreert, doet zich voor wanneer er een verschil is tussen de naam van een kleur (bijvoorbeeld "blauw", "groen" of "rood") en de kleur waarop deze is afgedrukt (d.w.z. het woord "rood" gedrukt in blauwe inkt in plaats van rode inkt). Wanneer u wordt gevraagd om de kleur van het woord een naam te geven, duurt dit langer en is er meer kans op fouten wanneer de kleur van de inkt niet overeenkomt met de naam van de kleur.

Woord-, kleur- en kleurwoord-T-scores van 40 of minder worden als "laag" beschouwd. Woord-, kleur- en kleurwoord T-scores boven de 40 of worden als "normaal" beschouwd. Om de ene score als "hoger" of "lager" te beschouwen dan de andere, is een T-scoreverschil van 10 punten of meer vereist.

Dit gebeurt in een rustige onderzoeksruimte. De deelnemers krijgen de gelegenheid om pauzes te nemen als dat nodig is en er wordt gezorgd voor snacks.

De Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) wordt gebruikt om acquisitie en vertraagde herinnering te beoordelen. De HVLT-R is een lijstleertest, die bestaat uit 12 zelfstandige naamwoorden binnen drie semantische groepen. De verwervingsvariabele bestaat uit drie verwervingspogingen waarbij de administrateur de woorden hardop voorleest en vervolgens het kind vraagt ​​er in willekeurige volgorde zoveel woorden te herhalen als hij/zij zich kan herinneren. Na 20-25 minuten wordt een uitgestelde herinneringsproef geïntroduceerd, waarbij het kind wordt gevraagd om gewoon zoveel woorden uit de verwervingsproef op te halen als hij/zij zich kan herinneren. De kinderen worden niet vooraf geïnformeerd over de uitgestelde terugroepactie. Lagere ruwe scores duiden op problemen met de taak.

De Brief Visuospatial Memory Test (BVMT) is een veelgebruikte beoordelingstool om visueel-ruimtelijk leer- en geheugenvermogen te meten.

In drie leerproeven bekijkt de respondent de stimuluspagina gedurende 10 seconden en wordt gevraagd om zoveel mogelijk figuren op de juiste plaats op een pagina in het responsboekje te tekenen. Een Delayed Recall Trial wordt uitgevoerd na een vertraging van 25 minuten. Als laatste wordt een herkenningsproef afgenomen, waarin de respondent wordt gevraagd aan te geven welke van de 12 figuren tot de oorspronkelijke geometrische figuren behoorden.

Een optionele Copy Trial kan worden afgenomen om te screenen op ernstige visuoconstructieve tekorten en om te helpen bij het scoren van terugroepreacties.

Er kunnen 12 scores worden afgeleid uit de BVMT-R-prestaties. Recall-prestaties worden geregistreerd voor elk van de onmiddellijke recall-pogingen (Trial 1, Trail 2 en Trial 3) en voor de uitgestelde recall-trial (Delayed Recall).

De recall-scores worden gecombineerd om drie aanvullende samenvattende metingen van leren en geheugen te vormen.

De Trail Making Test is een neuropsychologische test van visuele aandacht en taakwisseling. Het vereist dat een proefpersoon een reeks van 25 opeenvolgende doelen op een vel papier of een computerscherm verbindt. De test bestaat uit 2 delen: in het eerste deel zijn de doelen allemaal nummers van 1 tot 25 en moet de testpersoon ze in sequentiële volgorde met elkaar verbinden; in het tweede deel gaan de punten van 1 tot 13 en bevatten letters van A tot L. Net als in het eerste deel moet de patiënt de punten in volgorde met elkaar verbinden terwijl letters en cijfers worden afgewisseld, zoals in 1-A-2-B- 3-C..., in de kortst mogelijke tijd zonder de pen van het papier te halen. Als het onderwerp een fout maakt, corrigeert de beheerder deze voordat hij naar de volgende punt gaat.

Het doel van de proefpersoon is om beide onderdelen zo snel mogelijk af te ronden, waarbij de tijd die nodig is om de test af te ronden wordt gebruikt als de primaire prestatiemaatstaf. Scoren is gebaseerd op de tijd die nodig is om de test te voltooien (bijv. 35 seconden levert een score op van 35) waarbij lagere scores beter zijn

Dit gebeurt in een rustige onderzoeksruimte. De deelnemers krijgen de gelegenheid om pauzes te nemen als dat nodig is en er wordt gezorgd voor snacks.

De Digit Symbol Substitution Test (DSST) is een cognitieve test met papier en potlood die op één vel papier wordt gepresenteerd en waarbij een proefpersoon symbolen moet matchen met getallen volgens een sleutel bovenaan de pagina. De proefpersoon kopieert het symbool naar spaties onder een rij getallen. Het aantal juiste symbolen binnen de toegestane tijd, meestal 90 tot 120 seconden, vormt de score.

Dit gebeurt in een rustige onderzoeksruimte. De deelnemers krijgen de gelegenheid om pauzes te nemen als dat nodig is en er wordt gezorgd voor snacks.

Letter-nummer sequencing is een subtest van de WAIS (Wechsler Adult Intelligence Scale) en de WISC (Wechsler Intelligence Scale for Children). Het is een test die iemands kortetermijngeheugenvaardigheden meet om informatie te kunnen verwerken en opnieuw te ordenen. De taak omvat het horen van een reeks letters en cijfers, en vervolgens de stimuli rapporteren met de letters in alfabetische volgorde en cijfers in oplopende numerieke volgorde. De taak wordt traditioneel mondeling uitgevoerd, maar recente studies hebben versies van de taken visueel uitgevoerd door prikkels op een computerscherm weer te geven. Resultaten suggereren dat prestatieverschillen op de Letter-Number Sequencing-taak kunnen ontstaan ​​als een functie van taalachtergrond en taakbeheermodaliteit

Dit gebeurt in een rustige onderzoeksruimte. De deelnemers krijgen de gelegenheid om pauzes te nemen als dat nodig is en er wordt gezorgd voor snacks.

De Grooved Pegboard Test (GPT) wordt voornamelijk gebruikt als maatstaf voor het motorisch functioneren, maar sommige onderzoeken geven aan dat de prestaties op deze test ook cognitieve factoren weerspiegelen, met name aandacht en executief functioneren.

Deze manipulatieve behendigheidstest bevat vijfentwintig gaten met willekeurig geplaatste sleuven en pinnen die langs één kant een sleutel hebben. Pinnen moeten worden gedraaid om in het gat te passen voordat ze kunnen worden ingebracht.

Deze procedure meet de uitvoeringssnelheid bij een fijnmotorische taak door beide zijden van het lichaam te onderzoeken. Er kunnen conclusies worden getrokken over mogelijke laterale hersenbeschadiging.

De test vereist een completere visuele motorische coördinatie dan de meeste van onze pegboards en is gebruikt in verschillende neuropsychologische testbatterijen, in studentenlaboratoria en als screeningtechniek in industriële omgevingen.

Dit gebeurt in een rustige onderzoeksruimte. De deelnemers krijgen de gelegenheid om pauzes te nemen als dat nodig is en er wordt gezorgd voor snacks. De BDI-II is een veelgebruikte zelfrapportage-inventaris van 21 items die de ernst van depressie bij adolescenten en volwassenen meet.

De vragenlijst bestaat uit 21 vragen met antwoorden variërend van 0 tot 3. Scores worden later geanalyseerd door alle scores op te tellen en te vergelijken met reeksen:

0-10: Deze ups en downs worden als normaal beschouwd 11-16: Milde stemmingsstoornis 17-20: Borderline klinische depressie 21-30: Matige depressie 31-40: Ernstige depressie meer dan 4: Extreme depressie

Het onderzoeksteam zal maximaal 40 milliliter (ml) CSF verkrijgen van personen die minstens 60 kilogram wegen, anders zullen ze maximaal 30 ml CSF opzuigen.

In het kort zullen de monsters na de isolatie van mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC) en cellen uit CSF opnieuw worden gesuspendeerd in met fosfaat gebufferde zoutoplossing en voor verzending worden opgeslagen in O-ringbuizen. RNA zal vervolgens worden geëxtraheerd met behulp van het geautomatiseerde extractieplatform Maxwell rapid sample concentrator (RSC). Witte bloedcellen (WBC) zullen worden geteld na lyse van rode bloedcellen met behulp van TC20 Automated Cell Counter, en deze tellingen zullen worden gebruikt om de HIV-1 RNA-resultaten te normaliseren als kopieaantallen/106 cellen. Het aantal HIV-1-kopieën per patiëntmonster, in tweevoud, wordt bepaald op basis van een standaardcurve die is gegenereerd met HIV-1-plasmidecontroles, met een bereik van 0,73 - 1600 HIV-1-kopieën/μl. Het aantal HIV-1-kopieën is genormaliseerd per miljoen leukocyten.

Het onderzoeksteam zal maximaal 40 milliliter (ml) CSF verkrijgen van personen die minstens 60 kilogram wegen, anders zullen ze maximaal 30 ml CSF opzuigen.

In het kort zullen de monsters na de isolatie van mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC) en cellen uit CSF opnieuw worden gesuspendeerd in met fosfaat gebufferde zoutoplossing en voor verzending worden opgeslagen in O-ringbuizen. DNA zal vervolgens worden geëxtraheerd met behulp van het geautomatiseerde extractieplatform Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC). WBC's zullen worden geteld na lyse van rode bloedcellen met behulp van TC20 Automated Cell Counter, en deze tellingen zullen worden gebruikt om de HIV-1 DNA-resultaten te normaliseren als kopieaantallen/106 cellen. Het aantal HIV-1-kopieën per patiëntmonster, in tweevoud, wordt bepaald op basis van een standaardcurve die is gegenereerd met HIV-1-plasmidecontroles, met een bereik van 0,73 - 1600 HIV-1-kopieën/μl. Het aantal HIV-1-kopieën is genormaliseerd per miljoen leukocyten.