Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Барицитиниб для снижения ВИЧ-инфекции ЦНС

1 апреля 2024 г. обновлено: William Tyor

Исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности барицитиниба для снижения уровня ВИЧ в центральной нервной системе

Лекарства от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) до сих пор не существует. В то время как комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) эффективна для снижения смертности от ВИЧ, инфицированные люди сталкиваются с лечением в течение всей жизни и многими потенциальными осложнениями, включая заболевания органов-мишеней, такие как связанные с ВИЧ нейрокогнитивные расстройства. ВИЧ-инфекцию можно контролировать с помощью антиретровирусной терапии (АРТ), но АРТ не может устранить резервуары ВИЧ. Таким образом, не существует доступного лекарства от ВИЧ. Существует большое и растущее количество доказательств того, что центральная нервная система (ЦНС) является резервуаром ВИЧ и барьером на пути ликвидации ВИЧ. Наша группа провела обширную доклиническую работу с ингибиторами янус-киназы (JAK 1/2). Сюда входит барицитиниб, пероральный препарат, одобренный FDA для лечения ревматоидного артрита. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что этот препарат обладает активностью против ВИЧ в центральной нервной системе (ЦНС). В нашем недавно завершенном пилотном исследовании мы показали, что барицитиниб проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и снижает персистенцию ВИЧ в ЦНС головного мозга.

Используя анализ крови, нейрокогнитивное тестирование, МРТ и люмбальную пункцию, мы планируем оценить изменения в центральной нервной системе ВИЧ после лечения барицитинибом по сравнению с плацебо. Мы также будем оценивать изменения нейровизуализации, воспаления в крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и нейропсихологических показателей после лечения барицитинибом по сравнению с плацебо.

Имеющиеся данные показывают, что центральная нервная система является одним из резервуаров, позволяющих вирусу ВИЧ сохраняться в организме даже после многих лет лечения. Чтобы атаковать этот резервуар и в конечном итоге найти лекарство, жизненно важно узнать, могут ли определенные лекарства подавлять ВИЧ в ЦНС.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ВИЧ-инфекцию можно контролировать с помощью антиретровирусной терапии (АРТ), но АРТ не может устранить резервуары ВИЧ. Таким образом, не существует доступного лекарства от ВИЧ. Существует большое и растущее количество доказательств того, что центральная нервная система (ЦНС) является резервуаром ВИЧ и барьером на пути ликвидации ВИЧ. ДНК ВИЧ обычно обнаруживается в головном мозге людей с ВИЧ (ЛВС), получающих супрессивную АРТ. Генетическая компартментализация ВИЧ происходит как в головном мозге, так и в спинномозговой жидкости, показывая, что ЦНС ВИЧ отличается от периферических источников, таких как кровь. Многочисленные исследования показали, что РНК ВИЧ в спинномозговой жидкости может обнаруживаться на очень низком уровне во время супрессивной АРТ. Исследование, проведенное Группой клинических исследований СПИДа (ACTG), обнаружило ДНК ВИЧ в клетках спинномозговой жидкости примерно у 50% больных, получающих супрессивную АРТ, что было связано с нейрокогнитивными нарушениями. Группа исследовательской группы недавно продемонстрировала значительный прогресс в количественном анализе ВИЧ из спинномозговой жидкости. В частности, РНК ВИЧ, ассоциированная с клетками спинномозговой жидкости, поддавалась количественному определению в 90% случаев, а ДНК ВИЧ в спинномозговой жидкости поддавалась количественному определению у 80% пациентов, получавших супрессивную АРТ. Основываясь на этих многочисленных доказательствах того, что ЦНС является резервуаром ВИЧ, необходимы дополнительные исследования методов лечения, которые потенциально могут воздействовать на резервуар ЦНС.

Исследовательская группа провела обширную доклиническую и клиническую работу над классом ингибиторов янус-киназы (Jak 1/2) для лечения вирусных инфекций. Это включает работу над руксолитинибом и барицитинибом, двумя одобренными FDA пероральными биодоступными препаратами для лечения миелофиброза и истинной полицитемии (руксолитиниб), а также ревматоидного артрита (барицитиниб). Исследователи оценили их способность воздействовать на ВИЧ в ЦНС in vitro, ex vivo и in vivo. В частности, исследовательская группа продемонстрировала, что эти агенты блокируют репликацию ВИЧ и инфекцию в ключевых клетках ЦНС, сокращают продолжительность жизни резервуаров ВИЧ в ЦНС и пересев блочного резервуара. In vivo исследовательская группа показала на мышиной модели, что барицитиниб снижает риск заражения ЦНС ВИЧ и обращает вспять поведенческие аномалии, связанные с ВИЧ, что коррелирует с реверсией фенотипических маркеров воспаления головного мозга. Это также продемонстрировало, что барицитиниб достигает терапевтических концентраций в ЦНС у макак-резусов (в том числе в паренхиме головного мозга), а также у людей. В недавно опубликованном многоцентровом исследовании руксолитиниба фазы 2а, спонсируемом ACTG (A5336, n = 60), исследовательская группа продемонстрировала, что руксолитиниб безопасен, хорошо переносится и снижает ключевые маркеры иммунной активации. Новые данные о том, что руксолитиниб уменьшал периферический резервуар ВИЧ в подгруппе участников A5336, предоставляют еще больше доказательств того, что этот класс препаратов следует включать в стратегии эрадикации. Однако у A5336 не было никаких оценок ЦНС. В настоящее время исследователи предлагают изучить барицитиниб, один из наиболее многообещающих ингибиторов Jak 1/2 с однократным приемом в сутки, почечным клиренсом и более благоприятным профилем безопасности/фармакокинетики, в качестве терапии для уменьшения резервуара ВИЧ в ЦНС у пациентов с ЛЖ с длительной вирусологической супрессией. на АРТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Howard Pope
  • Номер телефона: 404-616-9786
  • Электронная почта: hpope@emory.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Рекрутинг
        • Grady Memorial Hospital
        • Контакт:
          • William Tyor, MD
          • Номер телефона: 404-728-7609
          • Электронная почта: wtyor@emory.edu
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University Hospital
        • Контакт:
          • William Tyor, MD
          • Номер телефона: 404-728-7609
          • Электронная почта: wtyor@emory.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ВИЧ-инфекция, получающая непрерывную АРТ, с уровнем РНК ВИЧ в плазме <200 копий/мл в течение не менее 12 месяцев (по крайней мере, при двух предыдущих визитах в клинику и подтвержденном при скрининге).
  2. Текущий CD4+ > 350 клеток/мкл в течение не менее двенадцати месяцев (по крайней мере, при двух предыдущих визитах в клинику и подтвержденных при скрининге).
  3. Женщины репродуктивного возраста будут иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование и согласятся на контрацепцию во время приема исследуемого препарата. Женщинам в возрасте не менее 50 лет, страдающим аменореей в течение как минимум 12 месяцев, не нужно соглашаться на использование контрацептивов для участия.

Критерий исключения:

  1. < 18 лет или > 65 лет
  2. Беременность или кормление грудью
  3. Значительные гематологические отклонения при скрининге (ANC < 1500, Hgb < 10, тромбоциты < 100 000)
  4. История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
  5. Невылеченная латентная туберкулезная инфекция (которая будет проверена перед въездом)
  6. Иммунодепрессанты (включая кортикостероиды) и антикоагулянты (приемлем аспирин)
  7. В анамнезе тромбоз глубоких вен

  8. Сердечно-сосудистые заболевания:

    1. Ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в анамнезе
    2. Застойная сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка ≤40% в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации75
    3. История инсульта
  9. Гематологические злокачественные новообразования, включая лимфому и лейкемию
  10. Серьезная операция в течение 8 недель до скрининга или потребуется серьезная операция во время исследования.
  11. Текущая или недавняя (<4 недель до рандомизации) клинически серьезная вирусная (включая COVID-19), бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция или любая другая активная или недавняя инфекция
  12. Симплекс простого герпеса на момент рандомизации
  13. Симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 12 недель до рандомизации.
  14. Распространенный/осложненный опоясывающий герпес в анамнезе (например, опоясывающий герпес или поражение ЦНС).

  15. Положительный тест на вирус гепатита В (HBV), определяемый как:

    1. положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), или
    2. положительный на основное антитело к гепатиту В (HBcAb) и положительный на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В (ДНК HBV)
  16. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС) (положительные антитела к гепатиту С и положительные по рибонуклеиновой кислоте [РНК] ВГС).
  17. Цирроз печени по любой причине

  18. Любое из следующих специфических отклонений при скрининговых лабораторных тестах:

    1. АЛТ или АСТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    2. щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥2 x ВГН
    3. общий билирубин ≥1,5 x ВГН (за исключением пациентов, получающих атазанавира, у которых общий билирубин должен быть <2 x ВГН)
  19. Хроническая болезнь почек с рСКФ <40 мл/мин/1,73 м2 (обратите внимание, что доза барицитиниба будет снижена до 1 мг в день для участников с СКФ от 40 до 60).
  20. Текущая зависимость от запрещенных наркотиков, кроме марихуаны

  21. Население: в состав исследовательской группы не входят ни одна из следующих групп:

    • Взрослые не могут дать согласие
    • Лица, которые еще не достигли совершеннолетия (младенцы, дети, подростки)
    • Беременные женщины
    • Заключенные
    • Когнитивные нарушения или лица с нарушением способности принимать решения
    • Лица, которые не могут четко понимать английский язык
    • Участие сообщества (если применимо)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Барицитиниб

Потенциальные участники будут предварительно проверены путем просмотра электронной медицинской карты Эмори или Грейди. Или, если потенциальный участник получает помощь в другом месте, форма выдачи медицинской информации будет подписана и отправлена ​​​​в медицинский центр, в который обращается человек. Исследовательская группа будет включать людей, которые хорошо контролируют ВИЧ. Затем участники будут рандомизированы в группу барицитиниба или плацебо.

Пациенты, рандомизированные в группу барицитиниба, будут получать барицитиниб в дозе 2 мг перорально в течение десяти недель. Последующие посещения будут проводиться для обеих групп на 1, 2, 4 и 10 неделе.
Лекарство: Барицитиниб 2 мг пероральная таблетка
Барицитиниб, препарат-ингибитор янус-киназы для лечения вирусных инфекций, будет вводиться перорально субъектам, рандомизированным для участия в этом вмешательстве. Доза будет составлять 2 мг перорально в течение десяти недель. Это будет сравниваться с вмешательством плацебо. Последующие посещения будут проводиться на 1, 2, 4 и 10 неделе.
Другие имена:
  • Барицитиниб
Плацебо Компаратор: Плацебо

Потенциальные участники будут предварительно проверены путем просмотра электронной медицинской карты Эмори или Грейди. Или, если потенциальный участник получает помощь в другом месте, форма выдачи медицинской информации будет подписана и отправлена ​​​​в медицинский центр, в который обращается человек. Исследовательская группа будет включать людей, которые хорошо контролируют ВИЧ. Затем участники будут рандомизированы в группу барицитиниба или плацебо.

Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут получать 2 мг плацебо перорально ежедневно в течение десяти недель. Последующие посещения будут проводиться для обеих групп на 1, 2, 4 и 10 неделе.
Лекарство: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут получать 2 мг плацебо перорально ежедневно в течение десяти недель. Последующие посещения будут проводиться для обеих групп на 1, 2, 4 и 10 неделе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в РНК, ассоциированной с ВИЧ-клетками, в спинномозговой жидкости с помощью анализа Double-R
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Исследовательская группа получит до 40 миллилитров (мл) спинномозговой жидкости от лиц, которые весят не менее 60 кг, в противном случае мы получим до 30 мл спинномозговой жидкости.

Вкратце, после выделения мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) и клеток из спинномозговой жидкости образцы ресуспендируют в фосфатно-солевом буфере и хранят для транспортировки в пробирках с уплотнительным кольцом. Затем РНК будет извлечена с использованием автоматизированной платформы извлечения концентратора быстрых образцов Maxwell (RSC). Лейкоциты (WBC) будут подсчитываться после лизиса эритроцитов с использованием автоматического счетчика клеток TC20, и эти подсчеты будут использоваться для нормализации результатов РНК ВИЧ-1 в виде числа копий/106 клеток. Число копий ВИЧ-1 на образец пациента в двух экземплярах определяют по стандартной кривой, полученной с использованием контролей плазмиды ВИЧ-1, в диапазоне 0,73–1600 копий ВИЧ-1/мкл. Количество копий ВИЧ-1 нормировано на один миллион лейкоцитов.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения ДНК ВИЧ в спинномозговой жидкости, ассоциированной с ВИЧ-клетками в спинномозговой жидкости, с помощью анализа Double-R
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Исследовательская группа получит до 40 миллилитров (мл) спинномозговой жидкости от лиц, которые весят не менее 60 кг, в противном случае мы получим до 30 мл спинномозговой жидкости.

Вкратце, после выделения мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) и клеток из спинномозговой жидкости образцы ресуспендируют в фосфатно-солевом буфере и хранят для транспортировки в пробирках с уплотнительным кольцом. Затем ДНК будет извлечена с использованием автоматизированной платформы извлечения концентратора быстрых образцов (RSC) Maxwell. Лейкоциты будут подсчитываться после лизиса эритроцитов с использованием автоматического счетчика клеток TC20, и эти подсчеты будут использоваться для нормализации результатов анализа ДНК ВИЧ-1 в виде количества копий/106 клеток. Число копий ВИЧ-1 на образец пациента в двух экземплярах определяют по стандартной кривой, полученной с использованием контролей плазмиды ВИЧ-1, в диапазоне 0,73–1600 копий ВИЧ-1/мкл. Количество копий ВИЧ-1 нормировано на один миллион лейкоцитов.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения ДНК, ассоциированной с клетками спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Исследовательская группа получит до 40 миллилитров (мл) спинномозговой жидкости от лиц, которые весят не менее 60 кг, в противном случае мы получим до 30 мл спинномозговой жидкости.

ДНК, ассоциированную с клетками, будет выполняться в соответствии со стандартными существующими протоколами с использованием ПЦР в реальном времени с пределом обнаружения пятью копиями.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в провирусной ДНК, интегрированной в спинномозговую жидкость
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Исследовательская группа получит до 40 миллилитров (мл) спинномозговой жидкости от лиц, которые весят не менее 60 кг, в противном случае мы получим до 30 мл спинномозговой жидкости.

Будет оцениваться интегрированная провирусная ДНК CSF (IPDA и Alu-PCR): Интегрированная провирусная ДНК будет проводиться с использованием существующих методов в группе клинических исследований, которые используют платформу Alu-PCR в реальном времени, с ограничением в 3 копии. Интегрированный анализ провирусной ДНК (IPDA) для измерения резервуара, способного к репликации, будет использоваться с методологией цифровой капельной ПЦР.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения РНК ВИЧ в спинномозговой жидкости с помощью однокопийного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Этот метод основан на запатентованном протоколе, который используется в сочетании с коммерческим набором реагентов easyQ для определения РНК ВИЧ-1 (bioMerieux Inc, Лион, Франция). Вкратце, образец до 2 мл человеческой плазмы или спинномозговой жидкости добавляют в буфер для лизиса, содержащий тиоцианат гуанидина. РНК ВИЧ-1 экстрагируют в сочетании с платформой easyMAG (bioMerieux, Inc). Элюаты, содержащие РНК ВИЧ-1, аликвотируют в реакционные пробирки объемом 0,5 мл и амплифицируют с использованием 3 ферментов: РНК-полимеразы Т7, обратной транскриптазы вируса миелобластоза птиц и РНКазы Н. Молекулярные маяки, нацеленные на область pol/gag РНК ВИЧ-1, используются для амплификации. и обнаружение изотермическими реакциями при 41oC. Уровень РНК ВИЧ-1 определяется количественно в сочетании с программным обеспечением NucliSENS easyQ HIV-1 v2.0 Director и запатентованным алгоритмом, разработанным bioMONTR Labs. Динамический диапазон этого теста на ВИЧ-1 составляет 1-5 000 000 копий/мл от 0,73 до 1600 копий ВИЧ-1/мкл. Количество копий ВИЧ-1 нормировано на один миллион лейкоцитов.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения белка tat ВИЧ в ЦСЖ
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Исследовательская группа получит до 40 миллилитров (мл) спинномозговой жидкости от лиц, которые весят не менее 60 кг, в противном случае мы получим до 30 мл спинномозговой жидкости.

Tat ВИЧ в спинномозговой жидкости будут количественно определять в соответствии с опубликованными методами ELISA для измерения Tat ВИЧ в спинномозговой жидкости человека.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в РНК, ассоциированной с ВИЧ-клетками крови, с помощью анализа Double-R
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в крови между исходным уровнем и десятой неделей после приема исследуемого препарата. Вкратце, после выделения мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) и клеток из образца крови пациента образцы ресуспендируют в фосфатно-солевом буфере и хранят для транспортировки в пробирках с уплотнительным кольцом. Затем РНК будет извлечена с использованием автоматизированной платформы извлечения концентратора быстрых образцов Maxwell (RSC). Лейкоциты будут подсчитываться после лизиса эритроцитов с использованием автоматического счетчика клеток TC20, и эти подсчеты будут использоваться для нормализации результатов определения РНК ВИЧ-1 в виде числа копий/106 клеток. Число копий ВИЧ-1 на образец пациента в двух экземплярах определяют по стандартной кривой, полученной с использованием контролей плазмиды ВИЧ-1, в диапазоне 0,73–1600 копий ВИЧ-1/мкл. Количество копий ВИЧ-1 нормировано на один миллион лейкоцитов.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в ДНК, связанной с ВИЧ-клетками крови, с помощью анализа Double-R
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в крови между исходным уровнем и десятой неделей после приема исследуемого препарата. Вкратце, после выделения мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) и клеток из образца крови пациента образцы ресуспендируют в фосфатно-солевом буфере и хранят для транспортировки в пробирках с уплотнительным кольцом. Затем ДНК будет извлечена с использованием автоматизированной платформы извлечения концентратора быстрых образцов (RSC) Maxwell. Лейкоциты будут подсчитываться после лизиса эритроцитов с использованием автоматического счетчика клеток TC20, и эти подсчеты будут использоваться для нормализации результатов анализа ДНК ВИЧ-1 в виде количества копий/106 клеток. Число копий ВИЧ-1 на образец пациента в двух экземплярах определяют по стандартной кривой, полученной с использованием контролей плазмиды ВИЧ-1, в диапазоне 0,73–1600 копий ВИЧ-1/мкл. Количество копий ВИЧ-1 нормировано на один миллион лейкоцитов.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения ДНК, ассоциированной с клетками крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в крови между исходным уровнем и десятой неделей после приема исследуемого препарата. ДНК, ассоциированную с клетками, будет выполняться в соответствии со стандартными существующими протоколами с использованием ПЦР в реальном времени с пределом обнаружения пятью копиями.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменение уровней ДНК ВИЧ с помощью интегрированного провирусного анализа ДНК
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Изменения в крови между исходным уровнем и десятой неделей после приема исследуемого препарата. Исследовательская группа получит до 40 миллилитров (мл) спинномозговой жидкости от лиц, которые весят не менее 60 кг, в противном случае мы получим до 30 мл спинномозговой жидкости.

Будет оцениваться интегрированная в кровь провирусная ДНК (IPDA и Alu-PCR): Интегрированная провирусная ДНК будет проводиться с использованием существующих в нашей группе методов, в которых используется платформа Alu-PCR в реальном времени, с ограничением в 3 копии. Интегрированный анализ провирусной ДНК (IPDA) для измерения резервуара, способного к репликации, будет использоваться с методологией цифровой капельной ПЦР.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения РНК ВИЧ в крови при однократном анализе
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Этот метод основан на запатентованном протоколе, который используется в сочетании с коммерческим набором реагентов easyQ для определения РНК ВИЧ-1 (bioMerieux Inc, Лион, Франция). Вкратце, образец до 2 мл человеческой плазмы или спинномозговой жидкости добавляют в буфер для лизиса, содержащий тиоцианат гуанидина. РНК ВИЧ-1 экстрагируют в сочетании с платформой easyMAG (bioMerieux, Inc). Элюаты, содержащие РНК ВИЧ-1, аликвотируют в реакционные пробирки объемом 0,5 мл и амплифицируют с использованием 3 ферментов: РНК-полимеразы Т7, обратной транскриптазы вируса миелобластоза птиц и РНКазы Н. Молекулярные маяки, нацеленные на область pol/gag РНК ВИЧ-1, используются для амплификации. и обнаружение изотермическими реакциями при 41oC. Уровень РНК ВИЧ-1 определяется количественно в сочетании с программным обеспечением NucliSENS easyQ HIV-1 v2.0 Director и запатентованным алгоритмом, разработанным bioMONTR Labs. Динамический диапазон этого теста на ВИЧ-1 составляет 1–5 000 000 копий/мл, Lof 0,73.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения непрямых вирусных маркеров в крови: уровни анти-ВИЧ-антител
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Изменение уровней ВИЧ и воспаления в крови между исходным уровнем и десятой неделей после приема исследуемого препарата.

Антитела к ВИЧ в крови будут анализироваться с помощью анализа LIPS (gp120, интеграза, протеаза и p24). В анализе LIPS используются рекомбинантные химерные слитые белки с люциферазой, продуцирующей легкие и специфические антигены, для количественного обнаружения антител.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в крови CXCL10
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Изменение уровней в крови между исходным уровнем и десятой неделей после приема исследуемого препарата.

Исследовательская группа будет измерять CXCL10 в образцах крови участников в условиях ВИЧ с использованием технологии одномолекулярного массива от Quanterix.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения неоптерина в крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Изменение уровней в крови между исходным уровнем и десятой неделей после приема исследуемого препарата.

Исследовательская группа будет измерять неоптерин в условиях ВИЧ, используя иммуноферментные анализы, производимые Uman Diagnostics, R&D Systems (сверхчувствительные) и Themo Fisher.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в крови ИЛ-7
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Изменение уровней в крови между исходным уровнем и десятой неделей после приема исследуемого препарата.

Это будет измерено с использованием мезомасштабной платформы обнаружения.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в крови IL-15
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Изменение уровней в крови между исходным уровнем и десятой неделей после приема исследуемого препарата.

Это будет измерено с использованием мезомасштабной платформы обнаружения.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в тесте Струпа (обозначение цвета и цветовое слово)
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

В психологии эффект Струпа — это задержка времени реакции между конгруэнтными и неконгруэнтными стимулами.

Эффект был использован для создания психологического теста (теста Струпа), который широко используется в клинической практике и исследованиях.

Основная задача, демонстрирующая этот эффект, возникает, когда существует несоответствие между названием цвета (например, «синий», «зеленый» или «красный») и цветом, на котором он напечатан (например, слово «красный»). напечатаны синими чернилами вместо красных). Когда просят назвать цвет слова, это занимает больше времени и более подвержено ошибкам, когда цвет чернил не соответствует названию цвета.

Слово, цвет и цветное слово T-Score 40 или меньше считаются «низкими». Слово, цвет и цветное слово T-Score выше 40 или считаются «нормальными». Для того чтобы один балл считался «выше» или «ниже» другого, требуется разница в Т-баллах на 10 или более баллов.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в тесте на вербальное обучение Хопкинса II (обучение и припоминание)
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Это будет выполняться в тихой экзаменационной комнате. Участники будут иметь возможность делать перерывы по мере необходимости и будут обеспечены закусками.

Пересмотренный тест вербального обучения Хопкинса (HVLT-R) используется для оценки усвоения и отсроченного воспроизведения. HVLT-R — это тест на изучение списка, который состоит из 12 существительных в трех семантических группах. Переменная усвоения состоит из трех попыток усвоения, в которых администратор читает слова вслух, а затем просит ребенка повторить столько слов, сколько он может запомнить, в любом порядке. Через 20-25 минут вводят пробу с отсроченным вспоминанием, в которой ребенка просят просто вспомнить столько слов, перечисленных в пробе на усвоение, сколько он может вспомнить. Детей заранее не информируют о пробе с отсроченным отзывом. Более низкие исходные баллы указывают на трудности с заданием.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в кратком зрительно-пространственном тесте (обучение и припоминание)
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Краткий тест зрительно-пространственной памяти (BVMT) является широко используемым инструментом оценки для измерения способностей зрительно-пространственного обучения и памяти.

В трех обучающих испытаниях респондент просматривает страницу со стимулом в течение 10 секунд, и его просят нарисовать как можно больше фигур в правильном месте на странице в буклете для ответов. Испытание с отложенным отзывом проводится после 25-минутной задержки. Наконец, проводится испытание на узнавание, в ходе которого респондента просят определить, какие из 12 фигур были включены в исходные геометрические фигуры.

Необязательная пробная копия может быть проведена для выявления серьезных зрительно-конструктивных нарушений и помощи в подсчете ответов на припоминание.

12 баллов могут быть получены из показателей BVMT-R. Производительность припоминания записывается для каждого из испытаний немедленного воспроизведения (испытание 1, след 2 и испытание 3) и для испытания отложенного воспроизведения (отложенное воспроизведение).

Баллы запоминания объединяются, чтобы сформировать три дополнительных суммарных показателя обучения и памяти.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в прокладке маршрутов
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Тест прокладки маршрута — это нейропсихологический тест зрительного внимания и переключения задач. Требуется, чтобы субъект соединил последовательность из 25 последовательных целей на листе бумаги или экране компьютера. Тест состоит из 2 частей: в первой мишенями являются все числа от 1 до 25, и испытуемому необходимо соединить их в последовательном порядке; во второй части точки идут от 1 до 13 и включают буквы от A до L. Как и в первой части, пациент должен соединить точки по порядку, чередуя буквы и цифры, как в 1-A-2-B- 3-С..., в кратчайшие сроки, не отрывая пера от бумаги. Если субъект делает ошибку, администратор исправляет ее, прежде чем перейти к следующей точке.

Цель субъекта состоит в том, чтобы завершить обе части как можно быстрее, при этом время, необходимое для завершения теста, используется в качестве основного показателя производительности. Оценка основана на времени, затраченном на выполнение теста (например, 35 секунд, что дает 35 баллов), чем меньше баллов, тем лучше
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в тесте цифровых символов
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Это будет выполняться в тихой экзаменационной комнате. Участники будут иметь возможность делать перерывы по мере необходимости и будут обеспечены закусками.

Тест замены цифровых символов (DSST) представляет собой когнитивный тест с использованием бумаги и карандаша, представленный на одном листе бумаги, который требует, чтобы субъект сопоставлял символы с числами в соответствии с ключом, расположенным в верхней части страницы. Субъект копирует символ в пробелы под рядом цифр. Количество правильных символов в течение отведенного времени, обычно от 90 до 120 секунд, составляет счет.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в тесте на определение последовательности букв
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Это будет выполняться в тихой экзаменационной комнате. Участники будут иметь возможность делать перерывы по мере необходимости и будут обеспечены закусками.

Последовательность букв и цифр является подтестом WAIS (шкала интеллекта Векслера для взрослых) и WISC (шкала интеллекта Векслера для детей). Это тест, который измеряет навыки краткосрочной памяти человека в способности обрабатывать и переупорядочивать информацию. Задача состоит в том, чтобы услышать ряд букв и цифр, а затем сообщить о стимулах с буквами в алфавитном порядке и цифрами в порядке возрастания. Задание традиционно выполняется устно, но в недавних исследованиях версии заданий выполнялись визуально путем отображения стимулов на экране компьютера. Результаты показывают, что различия в производительности в задаче «Последовательность букв и цифр» могут возникать в зависимости от языкового фона и модальности администрирования задачи.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в тесте сортировки карточек штата Висконсин
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Это будет выполняться в тихой экзаменационной комнате. Участники будут иметь возможность делать перерывы по мере необходимости и будут обеспечены закусками.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в тесте рифленой доски
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Это будет выполняться в тихой экзаменационной комнате. Участники будут иметь возможность делать перерывы по мере необходимости и будут обеспечены закусками.

Тест с рифленой доской (GPT) используется в первую очередь для измерения двигательных функций, но некоторые исследования показывают, что результаты этого теста также отражают когнитивные факторы, в частности, внимание и исполнительные функции.

Этот тест на манипулятивную ловкость содержит двадцать пять отверстий со случайно расположенными прорезями и штифтами, на одной стороне которых есть ключ. Колышки должны быть повернуты, чтобы соответствовать отверстию, прежде чем их можно будет вставить.

Эта процедура измеряет скорость выполнения задачи на мелкую моторику путем исследования обеих сторон тела, можно сделать выводы относительно возможного бокового повреждения головного мозга.

Этот тест требует более полной зрительно-моторной координации, чем большинство наших прищепок, и использовался в нескольких батареях нейропсихологических тестов, в студенческих лабораториях и в качестве метода скрининга в производственной среде.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в тесте на знание букв и категорий
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Это будет выполняться в тихой экзаменационной комнате. Участники будут иметь возможность делать перерывы по мере необходимости и будут обеспечены закусками.
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в перечне депрессии Бека II (BDI-II)
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Это будет выполняться в тихой экзаменационной комнате. Участники будут иметь возможность делать перерывы по мере необходимости и будут обеспечены закусками. BDI-II представляет собой широко используемый опросник самоотчетов из 21 пункта, измеряющий тяжесть депрессии у подростков и взрослых.

Анкета состоит из 21 вопроса с ответами от 0 до 3. Затем баллы анализируются путем сложения всех баллов и сравнения с диапазонами:

0-10: Эти подъемы и спады считаются нормальными 11-16: Легкое нарушение настроения 17-20: Пограничная клиническая депрессия 21-30: Умеренная депрессия 31-40: Тяжелая депрессия Более 4: Экстремальная депрессия
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения нейровизуализационных данных МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Это будет выполнено с помощью установленных методов для оценки структуры и функции мозга.

Вкратце, магнитно-резонансные (МР) изображения будут получены на сканере 3T Siemens Magnetom Prisma-Fit с 32-канальной головной катушкой массива приемников. Зависящие от уровня оксигенации крови (BOLD) контрастные rsfMRI-сканы будут получены с использованием последовательности одновременного мультисрезового (SMS) градиентного эха (GE) и эхо-плоскостной визуализации (EPI).
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения результатов нейровизуализации магнитно-резонансной спектроскопии (МРС)
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя исследования

Это будет выполнено с помощью установленных методов для оценки структуры и функции мозга.

Спектры будут собираться в лобном сером и белом веществе, а также в базальных ганглиях метаболитов. Кроме того, MRS всего мозга будет получена с помощью эхо-спектроскопии всего мозга (EPSI).
Исходный уровень и 10-я неделя исследования
Изменения в крови непрямых вирусных маркеров: ВИЧ-специфических Т-клеток
Временное ограничение: Базовый уровень и учебная неделя 10
Изменение уровней ВИЧ и воспаления в крови между исходным уровнем и десятой неделей после исследуемого препарата. Свежие мононуклеарные клетки периферической крови человека (РВМС) будут культивироваться в присутствии или отсутствии перекрывающихся пептидов, которые индуцируют широкую неспецифическую активацию Т-клеток. В дополнение к выработке цитокинов (с упором на TNFα, IFNγ и IL-6, измеренные с помощью технологии Quanterix). Исследователи будут измерять маркеры клеточной поверхности с помощью проточной цитометрии.
Базовый уровень и учебная неделя 10

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

William Tyor

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: William Tyor, MD, Professor

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00004498
  • 1R01MH128158 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Медицинский и социальный анамнез, результаты лабораторных исследований, результаты визуализации, результаты нейропсихологических тестов

Сроки обмена IPD

По окончании исследования до 2027 г.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи для вторичных анализов, не связанных с основными целями исследования, в соответствии с рекомендациями Университета Эмори.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вирус иммунодефицита человека

Клинические исследования Барицитиниб 2 мг пероральная таблетка

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться