Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Baritsitinibi HIV-CNS:n vähentämiseen

torstai 19. maaliskuuta 2026 päivittänyt: William Tyor

Vaiheen II tutkimus baritsitinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi keskushermoston HIV:n vähentämisessä

Ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) ei edelleenkään ole parannuskeinoa. Vaikka antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART) vähentää tehokkaasti HIV:n aiheuttamia kuolemia, tartunnan saaneet henkilöt kohtaavat elinikäisen hoidon ja monia mahdollisia komplikaatioita, mukaan lukien pääteelinten sairaudet, kuten HIV:hen liittyvät neurokognitiiviset häiriöt. HIV-infektio on hallittavissa antiretroviraalisella hoidolla (ART), mutta ART ei voi poistaa HIV-varastoja. Siten HIV:lle ei ole saatavilla parannuskeinoa. On olemassa suuri ja kasvava määrä näyttöä siitä, että keskushermosto (CNS) on HIV-varastopaikka ja este HIV:n hävittämiselle. Ryhmämme on tehnyt laajaa prekliinistä työtä janus-kinaasin (JAK 1/2) estäjien kanssa. Tämä sisältää baritsitinibin, joka on suun kautta saatava, FDA:n hyväksymä lääke nivelreumaan. Todisteet viittaavat siihen, että tällä lääkkeellä on vaikutusta HIV:tä vastaan ​​keskushermostossa (CNS). Äskettäin valmistuneessa pilottitutkimuksessamme osoitimme, että baritsitinibi läpäisee veri-aivoesteen (BBB) ​​ja vähentää HIV:n keskushermoston pysyvyyttä aivoissa.

Aiomme arvioida keskushermoston HIV:n muutosta baritsitinibihoidon jälkeen plaseboon verrattuna käyttämällä verikokeita, neurokognitiivisia testejä, magneettikuvauksia ja lannepisteitä. Arvioimme myös muutoksia hermokuvauksessa, tulehduksissa veressä ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ja neuropsykologisessa suorituskyvyssä baritsitinibihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen.

Todisteet osoittavat, että keskushermosto on yksi niistä varastopaikoista, jotka mahdollistavat HIV-viruksen säilymisen kehossa jopa vuosien hoidon jälkeen. Jotta tätä säiliötä vastaan ​​voidaan hyökätä ja lopulta löytää parannuskeino, on tärkeää tietää, voivatko tietyt lääkkeet tukahduttaa HIV:n keskushermostossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HIV-infektio on hallittavissa antiretroviraalisella hoidolla (ART), mutta ART ei voi poistaa HIV-varastoja. Siten HIV:lle ei ole saatavilla parannuskeinoa. On olemassa suuri ja kasvava määrä näyttöä siitä, että keskushermosto (CNS) on HIV-varastopaikka ja este HIV:n hävittämiselle. HIV-DNA:ta löytyy yleisesti aivoista HIV-potilailta (PWH), jotka käyttävät suppressiivista ART:ta. HIV:n geneettistä lokeroitumista tapahtuu sekä aivoissa että aivo-selkäydinnesteessä, mikä osoittaa, että keskushermoston HIV eroaa perifeerisistä lähteistä, kuten verestä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että CSF:n HIV-RNA voidaan havaita hyvin alhaisina tasoina suppressiivisen ART:n aikana. AIDS Clinical Trials Groupin (ACTG) tutkimuksessa havaittiin HIV-DNA:ta CSF-soluissa noin 50 %:sta PWH:sta suppressiivisella ART:lla, mikä havainto liittyi neurokognitiiviseen heikkenemiseen. Tutkimusryhmän ryhmä osoitti äskettäin merkittävää edistystä HIV:n määrittämisessä CSF:stä. Tarkemmin sanottuna CSF-soluihin liittyvä HIV-RNA oli kvantifioitavissa 90 %:ssa ja CSF:n HIV-DNA 80 %:ssa PWH:sta suppressiivisella ART:lla. Näiden useiden todisteiden perusteella siitä, että keskushermosto on HIV-varasto, tarvitaan lisää tutkimusta hoidoista, joilla on potentiaalia kohdistaa keskushermostosäiliöön.

Tutkimusryhmä on tehnyt laajaa esikliinistä ja kliinistä työtä Janus Kinase (Jak 1/2) -inhibiittorilääkeryhmässä virusinfektioiden hoitoon. Tämä koskee ruksolitinibia ja baritsitinibia, kahta FDA:n hyväksymää oraalisesti biologisesti saatavaa ainetta myelofibroosiin ja polysytemia veraan (ruksolitinibi) sekä nivelreumaan (baritsitinibi). Tutkijat ovat arvioineet niiden potentiaalin kohdistaa HIV:iin keskushermostoon in vitro, ex vivo ja in vivo Erityisesti tutkimusryhmä on osoittanut, että nämä aineet estävät HIV:n replikaatiota ja infektiota keskeisissä keskushermosoluissa, lyhentävät HIV:n keskushermostosäiliöiden elinikää ja estä säiliön uudelleenkylvö. Tutkimusryhmä on osoittanut hiirimallissa in vivo, että baritsitinibi vähentää keskushermoston HIV:tä ja kumoaa HIV:hen liittyviä käyttäytymispoikkeavuuksia, mikä korreloi aivotulehduksen fenotyyppisten merkkien kumoamisen kanssa. Tämä on myös osoittanut, että baritsitinibi saavuttaa terapeuttiset keskushermostopitoisuudet reesusmakakkimallissa (mukaan lukien aivoparenkyymissa) sekä ihmisillä. Äskettäin julkaistussa usean laitoksen vaiheen 2a ACTG-sponsoroimassa tutkimuksessa ruksolitinibillä (A5336, n = 60) tutkimusryhmä osoitti, että ruksolitinibi on turvallinen, hyvin siedetty ja vähentää immuuniaktivaation keskeisiä markkereita. Uudet tiedot siitä, että ruksolitinibi vähensi perifeeristä HIV-varastoa A5336-osallistujien alajoukossa, tarjoavat vielä enemmän näyttöä tämän lääkeluokan sisällyttämisestä hävittämisstrategioihin. A5336:lla ei kuitenkaan ollut keskushermostoarvioita. Tutkijat ehdottavat nyt, että baritsitinibia, joka on yksi lupaavimmista Jak 1/2 -estäjistä, tutkitaan kerran vuorokaudessa annosteltavalla, munuaispuhdistumalla ja edullisemmalla turvallisuus/farmakokineettisellä profiililla, hoitona HIV:n keskushermostovaraston vähentämiseksi PWH:ssa kestävällä virologisella suppressiolla. aiheesta ART.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

95

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Howard Pope
  • Puhelinnumero: 404-616-9786
  • Sähköposti: hpope@emory.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30303
        • Rekrytointi
        • Grady Memorial Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • William Tyor, MD
          • Puhelinnumero: 404-728-7609
          • Sähköposti: wtyor@emory.edu
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Emory University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • William Tyor, MD
          • Puhelinnumero: 404-728-7609
          • Sähköposti: wtyor@emory.edu

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. HIV-infektoitunut jatkuvalla ART:lla plasman HIV-RNA:lla <200 kopiota/ml vähintään 12 kuukauden ajan (vähintään kahdella aikaisemmalla klinikkakäynnillä ja varmistettu seulonnassa).
  2. Nykyinen CD4+ > 350 solua/mikrolitra vähintään 12 kuukauden ajan (vähintään kahdella aikaisemmalla klinikkakäynnillä ja varmistettu seulonnassa).
  3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa, ja he suostuvat ehkäisyyn tutkimuslääkkeen käytön aikana. Naisten, jotka ovat vähintään 50-vuotiaita ja joilla on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta, ei tarvitse suostua ehkäisyyn osallistuakseen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. < 18-vuotias tai > 65-vuotias
  2. Raskaus tai imetys
  3. Merkittävät hematologiset poikkeavuudet seulonnassa (ANC < 1500, Hgb < 10, verihiutaleet < 100 000)
  4. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia historiassa
  5. Hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio (joka seulotaan ennen maahantuloa)
  6. Immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien kortikosteroidit) ja antikoagulantit (aspiriini hyväksyttävä)
  7. Syvä laskimotromboosi historia

  8. Sydän-ja verisuonitauti:

    1. Sepelvaltimotauti tai aiempi sydäninfarkti
    2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio ≤40 % American Heart Associationin ohjeiden mukaan75
    3. Aivohalvauksen historia
  9. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet mukaan lukien lymfooma ja leukemia
  10. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai vaatii suuren leikkauksen tutkimuksen aikana
  11. Nykyinen tai äskettäin (alle 4 viikkoa ennen satunnaistamista) kliinisesti vakava virus (mukaan lukien COVID-19), bakteeri-, sieni- tai loisinfektio tai mikä tahansa muu aktiivinen tai tuore infektio
  12. Oireinen herpes simplex satunnaistuksen aikana
  13. Oireinen herpes zoster -infektio 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  14. Aiemmin levinnyt/komplisoitunut herpes zoster (esimerkiksi oftalminen zoster tai keskushermosto).

  15. Positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV), joka määritellään seuraavasti:

    1. positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai
    2. positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja positiivinen hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolle (HBV DNA)
  16. Hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-ribonukleiinihappo [RNA] -positiivinen).
  17. Maksakirroosi mistä tahansa syystä

  18. Mikä tahansa seuraavista erityisistä poikkeavuuksista seulontalaboratoriotesteissä:

    1. ALT tai AST > 2 x normaalin yläraja (ULN)
    2. alkalinen fosfataasi (ALP) ≥2 x ULN
    3. kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN (poikkeuksena atatsanaviiripotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 2 x ULN)
  19. Krooninen munuaissairaus, jossa eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (huomaa, että baritsitinibin annos pienennetään 1 mg:aan päivässä osallistujilla, joiden GFR on 40–60).
  20. Nykyinen riippuvuus laittomista huumeista marihuanaa lukuun ottamatta

  21. Väestö: Tutkimusryhmässä ei ole mitään seuraavista ryhmistä:

    • Aikuiset eivät voi suostua
    • Henkilöt, jotka eivät ole vielä aikuisia (vauvat, lapset, teini-ikäiset)
    • Raskaana olevat naiset
    • vangit
    • Kognitiivinen vamma tai henkilöt, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt
    • Henkilöt, jotka eivät ymmärrä selvästi englantia
    • Yhteisön osallistuminen (tarvittaessa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Baritsitinibi

Mahdolliset osallistujat seulotaan etukäteen Emoryn tai Gradyn sähköisen sairauskertomuksen perusteella. Tai jos mahdollinen osallistuja saa hoitoa muualla, allekirjoitetaan lääketieteellisten tietojen luovutuslomake ja lähetetään siihen terveyskeskukseen, johon henkilö menee. Tutkimusryhmä ottaa mukaan henkilöitä, joilla on hyvin hallinnassa HIV. Osallistujat satunnaistetaan sitten joko baritsitinibiin tai lumelääkkeeseen.

Baritsitinibiryhmään satunnaistetut potilaat saavat baritsitinibia 2 mg:n annoksella suun kautta kymmenen viikon ajan. Seurantakäynnit järjestetään molemmille ryhmille viikoilla 1, 2, 4 ja 10.
Lääke: Baricitinib 2 MG oraalinen tabletti
Baritsitinibia, Janus-kinaasi-inhibiittorilääkettä virusinfektioihin, annetaan suun kautta tähän interventioon satunnaistetuille koehenkilöille. Annos on 2 mg suun kautta kymmenen viikon ajan. Tätä verrataan lumelääkkeeseen. Seurantakäynnit järjestetään viikolla 1, 2, 4 ja 10.
Muut nimet:
  • Baritsitinibi
Placebo Comparator: Plasebo

Mahdolliset osallistujat seulotaan etukäteen Emoryn tai Gradyn sähköisen sairauskertomuksen perusteella. Tai jos mahdollinen osallistuja saa hoitoa muualla, allekirjoitetaan lääketieteellisten tietojen luovutuslomake ja lähetetään siihen terveyskeskukseen, johon henkilö menee. Tutkimusryhmä ottaa mukaan henkilöitä, joilla on hyvin hallinnassa HIV. Osallistujat satunnaistetaan sitten joko baritsitinibiin tai lumelääkkeeseen.

Lumeryhmään satunnaistetut potilaat saavat 2 mg suun kautta päivittäin lumelääkettä kymmenen viikon ajan. Seurantakäynnit järjestetään molemmille ryhmille viikoilla 1, 2, 4 ja 10.
Lääke: Plasebo
Lumeryhmään satunnaistetut potilaat saavat 2 mg suun kautta päivittäin lumelääkettä kymmenen viikon ajan. Seurantakäynnit järjestetään molemmille ryhmille viikoilla 1, 2, 4 ja 10.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset CSF:n integroidussa proviraalisessa DNA:ssa
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Tutkimusryhmä saa jopa 40 millilitraa (ml) aivo-selkäydinnestettä henkilöiltä, ​​jotka painavat vähintään 60 kiloa, muuten he imevät jopa 30 ml aivo-selkäydinnestettä.

CSF:n integroitu proviraalinen DNA (IPDA ja Alu-PCR) arvioidaan: Integroitu proviraalinen DNA suoritetaan kliinisen tutkimusryhmän olemassa olevilla menetelmillä, jotka käyttävät Alu-PCR-reaaliaikaista alustaa, enintään 3 kopiota. Integroitua proviraalista DNA-määritystä (IPDA) replikaatiokykyisen säiliön mittaamiseen käytetään digitaalisen pisara-PCR-metodologian kanssa.
Perus- ja opintoviikko 10

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset CSF-soluihin liittyvässä DNA:ssa
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Tutkimusryhmä hankkii jopa 40 millilitraa (ml) aivo-selkäydinnestettä vähintään 60 kiloa painavilta henkilöiltä, ​​muuten otamme jopa 30 ml aivo-selkäydinnestettä.

Soluihin liittyvä DNA suoritetaan olemassa olevien standardiprotokollien mukaisesti käyttäen reaaliaikaista PCR:ää, jonka havaitsemisraja on viisi kopiota.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset CSF:n HIV-RNA:ssa yksikopiomäärityksellä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10
Tämä menetelmä perustuu patentoituun protokollaan, jota käytetään yhdessä kaupallisen HIV-1 RNA easyQ -reagenssisarjan kanssa (bioMerieux Inc, Lyon, Ranska). Lyhyesti sanottuna, enintään 2 ml:n näyte ihmisen plasmaa tai CSF:ää lisätään lyysipuskuriin, joka sisältää guanidiinitiosyanaattia. HIV-1 RNA uutetaan yhdessä easyMAG-alustan (bioMerieux, Inc) kanssa. HIV-1 RNA:ta sisältävät eluaatit jaetaan 0,5 ml:n reaktioputkiin ja amplifioidaan käyttämällä kolmea entsyymiä: T7 RNA-polymeraasia, linnun myeloblastoosiviruksen käänteiskopioijaentsyymiä ja RNaasi H:ta. Monistukseen käytetään molekyylimajakoita, jotka kohdistuvat HIV-1 RNA:n pol/gag-alueeseen. ja havaitseminen isotermisillä reaktioilla 41 oC:ssa. HIV-1 RNA -taso mitataan NucliSENS easyQ HIV-1 v2.0 Director -ohjelmiston ja bioMONTR Labsin kehittämän patentoidun algoritmin kanssa. Tämän HIV-1-määrityksen dynaaminen alue on 1 - 5 000 000 kopiota/ml ja 0,73 - 1 600 HIV-1 kopiota / μl. HIV-1-kopioluku on normalisoitu yhtä miljoonaa valkosolua kohden.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset HIV:n tat-proteiinissa CSF:ssä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Tutkimusryhmä hankkii jopa 40 millilitraa (ml) aivo-selkäydinnestettä vähintään 60 kiloa painavilta henkilöiltä, ​​muuten otamme jopa 30 ml aivo-selkäydinnestettä.

HIV Tat CSF:ssä kvantifioidaan julkaistujen ELISA-menetelmien mukaisesti HIV Tat:n mittaamiseksi ihmisen aivo-selkäydinnesteessä.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset veren HIV-soluihin liittyvässä RNA:ssa Double-R-määrityksellä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset veressä lähtötilanteen ja viikon kymmenen välillä tutkimuslääkityksen jälkeen. Lyhyesti sanottuna perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) ja solujen eristämisen jälkeen potilaan verinäytteestä näytteet suspendoidaan uudelleen fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen ja varastoidaan O-rengasputkiin lähetystä varten. RNA uutetaan sitten käyttämällä Maxwell rapid sample concentrator (RSC) automatisoitua uuttoalustaa. Valkosolut lasketaan punasolujen hajoamisen jälkeen käyttämällä TC20 Automated Cell Counter -laitetta, ja näitä lukemia käytetään normalisoimaan HIV-1 RNA -tulokset kopiolukuina/106 solua. HIV-1-kopioiden määrä potilasnäytettä kohti kahtena rinnakkaisena määritetään standardikäyrästä, joka on luotu HIV-1-plasmidikontrolleilla, vaihteluvälillä 0,73 - 1600 HIV-1-kopiota/μl. HIV-1-kopioluku on normalisoitu yhtä miljoonaa valkosolua kohden.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset veren HIV-soluihin liittyvässä DNA:ssa Double-R-määrityksellä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset veressä lähtötilanteen ja viikon kymmenen välillä tutkimuslääkityksen jälkeen. Lyhyesti sanottuna perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) ja solujen eristämisen jälkeen potilaan verinäytteestä näytteet suspendoidaan uudelleen fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen ja varastoidaan O-rengasputkiin lähetystä varten. DNA uutetaan sitten käyttämällä Maxwell rapid sample concentrator (RSC) automaattista erotusalustaa. Valkosolut lasketaan punasolujen hajoamisen jälkeen käyttämällä TC20 Automated Cell Counter -laitetta, ja näitä määriä käytetään HIV-1-DNA-tulosten normalisoimiseen kopiolukuina/106 solua. HIV-1-kopioiden määrä potilasnäytettä kohti kahtena rinnakkaisena määritetään standardikäyrästä, joka on luotu HIV-1-plasmidikontrolleilla, vaihteluvälillä 0,73 - 1600 HIV-1-kopiota/μl. HIV-1-kopioluku on normalisoitu yhtä miljoonaa valkosolua kohden.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset verisoluihin liittyvässä DNA:ssa
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10
Muutos veressä lähtötilanteen ja viikon kymmenen välillä tutkimuslääkityksen jälkeen. Soluihin liittyvä DNA suoritetaan olemassa olevien standardiprotokollien mukaisesti käyttäen reaaliaikaista PCR:ää, jonka havaitsemisraja on viisi kopiota.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutos HIV-DNA-tasoissa integroidun proviraalisen DNA-määrityksen avulla
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Muutos veressä lähtötilanteen ja viikon kymmenen välillä tutkimuslääkityksen jälkeen. Tutkimusryhmä hankkii jopa 40 millilitraa (ml) aivo-selkäydinnestettä vähintään 60 kiloa painavilta henkilöiltä, ​​muuten otamme jopa 30 ml aivo-selkäydinnestettä.

Vereen integroitu proviraalinen DNA (IPDA ja Alu-PCR) arvioidaan: Integroitu proviraalinen DNA suoritetaan ryhmämme olemassa olevilla menetelmillä, jotka käyttävät Alu-PCR-reaaliaikaista alustaa, enintään 3 kopiota. Integroitua proviraalista DNA-määritystä (IPDA) replikaatiokykyisen säiliön mittaamiseen käytetään digitaalisen pisara-PCR-metodologian kanssa.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset veren HIV-RNA:ssa yksikopiomäärityksellä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10
Tämä menetelmä perustuu patentoituun protokollaan, jota käytetään yhdessä kaupallisen HIV-1 RNA easyQ -reagenssisarjan kanssa (bioMerieux Inc, Lyon, Ranska). Lyhyesti sanottuna, enintään 2 ml:n näyte ihmisen plasmaa tai CSF:ää lisätään lyysipuskuriin, joka sisältää guanidiinitiosyanaattia. HIV-1 RNA uutetaan yhdessä easyMAG-alustan (bioMerieux, Inc) kanssa. HIV-1 RNA:ta sisältävät eluaatit jaetaan 0,5 ml:n reaktioputkiin ja amplifioidaan käyttämällä kolmea entsyymiä: T7 RNA-polymeraasia, linnun myeloblastoosiviruksen käänteiskopioijaentsyymiä ja RNaasi H:ta. Monistukseen käytetään molekyylimajakoita, jotka kohdistuvat HIV-1 RNA:n pol/gag-alueeseen. ja havaitseminen isotermisillä reaktioilla 41 oC:ssa. HIV-1 RNA -taso mitataan NucliSENS easyQ HIV-1 v2.0 Director -ohjelmiston ja bioMONTR Labsin kehittämän patentoidun algoritmin kanssa. Tämän HIV-1-testin dynaaminen alue on 1-5 000 000 kopiota/ml 0,73
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset veren epäsuorissa virusmarkkereissa: HIV-vasta-ainetasot
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Muutos HIV- ja tulehdustasoissa veressä lähtötilanteen ja viikon kymmenen välillä tutkimuslääkityksen jälkeen.

Veren HIV-vasta-aineet määritetään LIPS-määrityksellä (gp120, integraasi, proteaasi ja p24). LIPS-määrityksessä käytetään rekombinantteja kimeerisiä fuusioproteiineja lusiferaasin kanssa, jotka tuottavat valoa ja spesifisiä antigeenejä vasta-aineiden kvantitatiiviseen havaitsemiseen.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset veressä CXCL10
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Muutos veren tasoissa lähtötilanteen ja viikon kymmenen välillä tutkimuslääkityksen jälkeen.

Tutkimusryhmä mittaa CXCL10:n osallistujien verinäytteistä HIV:n taustalla käyttämällä Quanterixin yksimolekyylistä tekniikkaa.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset veren neopteriinissa
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Muutos veren tasoissa lähtötilanteen ja viikon kymmenen välillä tutkimuslääkityksen jälkeen.

Tutkimusryhmä mittaa neopteriinia HIV:n taustalla käyttämällä Uman diagnosticsin, R&D Systemsin (ultra-sensitive) ja Themo Fisherin tuottamia entsyymikytkentäisiä immunosorbenttimäärityksiä.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset veren IL-7:ssä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Muutos veren tasoissa lähtötilanteen ja viikon kymmenen välillä tutkimuslääkityksen jälkeen.

Tämä mitataan mesoscale-etsintäalustalla.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset veren IL-15:ssä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Muutos veren tasoissa lähtötilanteen ja viikon kymmenen välillä tutkimuslääkityksen jälkeen.

Tämä mitataan mesoscale-etsintäalustalla.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset Stroop-testissä (värien nimeäminen ja värisana)
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Psykologiassa Stroop-ilmiö on viive reaktioajassa yhtenevien ja epäyhtenäisten ärsykkeiden välillä.

Vaikutuksen avulla on luotu psykologinen testi (Stroop-testi), jota käytetään laajalti kliinisessä käytännössä ja tutkimuksissa.

Perustehtävä, joka osoittaa tämän vaikutuksen, tapahtuu, kun värin nimi (esim. "sininen", "vihreä" tai "punainen") ja väri, jolle se on painettu (eli sana "punainen") eivät täsmää painettu sinisellä musteella punaisen musteen sijaan). Kun pyydetään nimeämään sanan väri, se kestää kauemmin ja on alttiimpi virheille, kun musteen väri ei vastaa värin nimeä.

Sanan, värin ja värisanan T-pisteet, jotka ovat 40 tai vähemmän, katsotaan "matalimiksi". Sanan, värin ja värisanan T-pisteet yli 40 tai niitä pidetään "normaalina". Jotta yksi pistemäärä katsottaisiin "korkeammaksi" tai "matalemmaksi" kuin toista, vaaditaan 10 pisteen tai suurempi T-pisteiden ero.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset Hopkinsin suullisen oppimisen testissä II (oppiminen ja muistaminen)
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Tämä suoritetaan hiljaisessa koehuoneessa. Osallistujilla on mahdollisuus pitää tarvittaessa taukoja ja välipaloja tarjotaan.

Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) -testiä käytetään hankinnan ja viivästyneen palauttamisen arvioimiseen. HVLT-R on listaoppimistesti, joka koostuu 12 substantiivista kolmessa semanttisessa ryhmässä. Hankintamuuttuja koostuu kolmesta hankintakokeesta, joissa ylläpitäjä lukee sanat ääneen ja pyytää sitten lasta toistamaan niin monta kuin hän muistaa missä tahansa järjestyksessä. Viivästetty palautuskoe aloitetaan 20-25 minuutin kuluttua, jossa lasta pyydetään yksinkertaisesti hakemaan niin monta hankintakokeessa lueteltua sanaa kuin hän muistaa. Lapsille ei ilmoiteta etukäteen viivästyneestä palautuskokeesta. Matalammat raakapisteet osoittavat vaikeuksia tehtävässä.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset lyhyessä visuaalisessa spatiaalisessa testissä (oppiminen ja muistaminen)
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Brief Visuospatial Memory Test (BVMT) on yleisesti käytetty arviointityökalu visuospatiaalisen oppimisen ja muistikyvyn mittaamiseen.

Kolmessa oppimiskokeessa vastaaja katselee ärsykesivua 10 sekunnin ajan ja häntä pyydetään piirtämään mahdollisimman monta hahmoa oikeaan paikkaan vastausvihkon sivulle. Viivästetty palautustutkimus suoritetaan 25 minuutin viiveen jälkeen. Lopuksi suoritetaan tunnistuskoe, jossa vastaajaa pyydetään tunnistamaan, mitkä 12 hahmosta sisältyivät alkuperäisiin geometrisiin kuvioihin.

Valinnainen Copy Trial voidaan antaa vakavien visuaalisen rakentamisen puutteiden seulomiseksi ja palauttamisvasteiden pisteytyksen auttamiseksi.

12 pistettä voidaan johtaa BVMT-R:n suorituskyvystä. Palautussuorituskyky kirjataan jokaiselle välittömälle palautuskokeelle (Kokeilu 1, Polku 2 ja Kokeilu 3) ja viivästetylle palautuskokeelle (Viiveellinen palautus).

Muistutuspisteet yhdistetään kolmeksi ylimääräiseksi oppimisen ja muistin yhteenvetomittariksi.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutoksia Trailkingissä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Trail Making Test on neuropsykologinen visuaalisen huomion ja tehtävänvaihdon testi. Se edellyttää, että tutkittava yhdistää 25 peräkkäisen kohteen sarjan paperiarkille tai tietokoneen näytölle. Testissä on 2 osaa: ensimmäisessä kohteet ovat kaikki numeroita 1-25 ja testin suorittajan on yhdistettävä ne peräkkäisessä järjestyksessä; toisessa osassa pisteet vaihtelevat 1:stä 13:een ja sisältävät kirjaimia A:sta L:ään. Kuten ensimmäisessä osassa, potilaan on yhdistettävä pisteet järjestyksessä vuorotellen kirjaimia ja numeroita, kuten kohdassa 1-A-2-B- 3-C..., mahdollisimman lyhyessä ajassa nostamatta kynää paperilta. Jos kohde tekee virheen, järjestelmänvalvoja korjaa ne ennen kuin siirtyy seuraavaan pisteeseen.

Koehenkilön tavoitteena on saada molemmat osat valmiiksi mahdollisimman nopeasti, ja testin suorittamiseen kuluvaa aikaa käytetään ensisijaisena suoritusmittarina. Pisteytys perustuu testin suorittamiseen käytettyyn aikaan (esim. 35 sekuntia, jolloin tulos on 35) ja alemmat pisteet ovat parempia
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset numerosymbolitestissä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Tämä suoritetaan hiljaisessa koehuoneessa. Osallistujilla on mahdollisuus pitää tarvittaessa taukoja ja välipaloja tarjotaan.

Numerosymbolien korvaustesti (DSST) on paperilla ja lyijykynällä tehtävä kognitiivinen testi, joka esitetään yhdelle paperiarkille ja joka vaatii koehenkilön yhdistämään symbolit numeroihin sivun yläreunassa olevan näppäimen mukaan. Kohde kopioi symbolin numerorivin alla oleviin välilyönteihin. Oikeiden symbolien määrä sallitussa ajassa, yleensä 90-120 sekuntia, muodostaa pisteen.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset kirjainnumerojärjestystestissä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Tämä suoritetaan hiljaisessa koehuoneessa. Osallistujilla on mahdollisuus pitää tarvittaessa taukoja ja välipaloja tarjotaan.

Kirjain-numerosekvensointi on osatesti WAIS:sta (Wechsler Adult Intelligence Scale) ja WISC:stä (Wechsler Intelligence Scale for Children). Se on testi, joka mittaa yksilön lyhytaikaisen muistin kykyä käsitellä ja sekvensoida tietoja. Tehtävässä kuullaan sarja kirjaimia ja numeroita ja raportoida sitten ärsykkeet kirjaimilla aakkosjärjestyksessä ja numeroilla nousevassa numerojärjestyksessä. Tehtävä annetaan perinteisesti suun kautta, mutta viimeaikaisissa tutkimuksissa tehtävien versioita on hoidettu visuaalisesti näyttämällä ärsykkeitä tietokoneen näytöllä. Tulokset viittaavat siihen, että kirjain-numerojärjestystehtävän suorituskykyerot voivat syntyä kielitaustan ja tehtävän hallintatavan funktiona.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset Wisconsinin korttien lajittelutestissä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10
Tämä suoritetaan hiljaisessa koehuoneessa. Osallistujilla on mahdollisuus pitää tarvittaessa taukoja ja välipaloja tarjotaan.
Perus- ja opintoviikko 10
Grooved Pegboard -testin muutokset
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Tämä suoritetaan hiljaisessa koehuoneessa. Osallistujilla on mahdollisuus pitää tarvittaessa taukoja ja välipaloja tarjotaan.

Grooved Pegboard -testiä (GPT) käytetään ensisijaisesti motorisen toiminnan mittarina, mutta jotkut tutkimukset osoittavat, että tämän testin suorituskyky heijastelee myös kognitiivisia tekijöitä, erityisesti tarkkaavaisuutta ja toimeenpanokykyä.

Tämä manipuloiva kätevyystesti sisältää 25 reikää, joissa on satunnaisesti sijoitetut raot ja tapit, joiden toisella puolella on avain. Tapit on käännettävä reikään sopivaksi ennen kuin ne voidaan laittaa paikalleen.

Tämä toimenpide mittaa suoritusnopeutta hienomotorisessa tehtävässä tutkimalla kehon molempia puolia, ja siitä voidaan tehdä johtopäätöksiä mahdollisista lateraalisista aivovaurioista.

Testi vaatii täydellisempää visuaalista motorista koordinaatiota kuin useimmat pegboardeistamme, ja sitä on käytetty useissa neuropsykologisissa testiakuissa, opiskelijalaboratorioissa ja seulontatekniikana teollisuusympäristössä.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutoksia kirjain ja kategorian sujuvuustestissä
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10
Tämä suoritetaan hiljaisessa koehuoneessa. Osallistujilla on mahdollisuus pitää tarvittaessa taukoja ja välipaloja tarjotaan.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset Beck Depression Inventory II:ssa (BDI-II)
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Tämä suoritetaan hiljaisessa koehuoneessa. Osallistujilla on mahdollisuus pitää tarvittaessa taukoja ja välipaloja tarjotaan. BDI-II on laajalti käytetty 21 kohteen itseraportointiinventaari, joka mittaa nuorten ja aikuisten masennuksen vakavuutta.

Kyselylomake koostuu 21 kysymyksestä, joiden vastaukset vaihtelevat välillä 0-3. Pisteet analysoidaan myöhemmin lisäämällä kaikki pisteet ja vertaamalla alueisiin:

0-10: Näitä ylä- ja alamäkiä pidetään normaaleina 11-16: Lievä mielialahäiriö 17-20: Kliininen masennus 21-30: Keskivaikea masennus 31-40: Vaikea masennus yli 4: Äärimmäinen masennus
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset veren epäsuorissa virusmarkkereissa: HIV-spesifiset T-solut
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10
Muutos HIV- ja tulehdustasoissa veressä lähtötilanteen ja viikon 10 välillä tutkimuslääkityksen jälkeen Fresh Human perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC) viljellään päällekkäisten peptidien läsnä ollessa tai poissa, mikä indusoi laajaa, epäspesifistä T-soluaktivaatiota. Sytokiinituotannon lisäksi (keskittyy TNFα:aan, IFNy:ään ja IL-6:een Quanterix-tekniikalla mitattuna). Tutkijat mittaavat solupinnan markkereita virtaussytometrialla.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset CSF:ssä HIV-soluihin liittyvässä RNA:ssa Double-R-määrityksellä.
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Tutkimusryhmä saa jopa 40 millilitraa (ml) aivo-selkäydinnestettä henkilöiltä, ​​jotka painavat vähintään 60 kiloa, muuten he imevät jopa 30 ml aivo-selkäydinnestettä.

Lyhyesti sanottuna perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) ja solujen CSF:stä eristämisen jälkeen näytteet suspendoidaan uudelleen fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen ja varastoidaan O-rengasputkiin lähetystä varten. RNA uutetaan sitten käyttämällä Maxwell rapid sample concentrator (RSC) automaattista uuttoalustaa. Valkosolut (WBC) lasketaan punasolujen hajoamisen jälkeen käyttämällä TC20 Automated Cell Counter -laitetta, ja näitä lukemia käytetään normalisoimaan HIV-1 RNA -tulokset kopiolukuina/106 solua. HIV-1-kopioiden lukumäärä potilasnäytettä kohti kahtena rinnakkaisena määritetään standardikäyrästä, joka on luotu HIV-1-plasmidikontrolleilla, vaihteluvälillä 0,73 - 1600 HIV-1-kopiota/μl. HIV-1-kopioluku on normalisoitu yhtä miljoonaa valkosolua kohden.
Perus- ja opintoviikko 10
Muutokset CSF-HIV-soluihin liittyvässä CSF-HIV-DNA:ssa Double-R-määrityksellä.
Aikaikkuna: Perus- ja opintoviikko 10

Tutkimusryhmä saa jopa 40 millilitraa (ml) aivo-selkäydinnestettä henkilöiltä, ​​jotka painavat vähintään 60 kiloa, muuten he imevät jopa 30 ml aivo-selkäydinnestettä.

Lyhyesti sanottuna perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) ja solujen CSF:stä eristämisen jälkeen näytteet suspendoidaan uudelleen fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen ja varastoidaan O-rengasputkiin lähetystä varten. DNA uutetaan sitten käyttämällä Maxwell rapid sample concentrator (RSC) automaattista erotusalustaa. Valkosolut lasketaan punasolujen hajoamisen jälkeen käyttämällä TC20 Automated Cell Counter -laitetta, ja näitä määriä käytetään HIV-1-DNA-tulosten normalisoimiseen kopiolukuina/106 solua. HIV-1-kopioiden lukumäärä potilasnäytettä kohti kahtena rinnakkaisena määritetään standardikäyrästä, joka on luotu HIV-1-plasmidikontrolleilla, vaihteluvälillä 0,73 - 1600 HIV-1-kopiota/μl. HIV-1-kopioluku on normalisoitu yhtä miljoonaa valkosolua kohden.
Perus- ja opintoviikko 10
MRI -neurokuvaushavaintojen muutokset
Aikaikkuna: Perustaso ja opiskeluviikko 10
Aivojen rakenne ja toiminto arvioidaan käyttämällä 7T Siemens Terra -skannerilla hankittuja magneettiresonanssi (MR) monikanavaisella pääkelalla. Tiedonkeruu sisältää sekvenssejä rakenteelliselle kuvantamiselle, tilan funktionaalisen MRI, diffuusiokuvauksen, perfuusion kuvantamisen ja magneettikesonanssispektroskopian suhteen.
Perustaso ja opiskeluviikko 10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

William Tyor

Yhteistyökumppanit

National Institute of Mental Health (NIMH)

Tutkijat

  • Päätutkija: William Tyor, MD, Professor

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 11. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00004498
  • 1R01MH128158 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 2025P012210 (Muu tunniste: Emory Insight Humans IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Lääketieteellinen ja sosiaalinen historia, laboratoriotulokset, kuvantamistulokset, neuropsykologiset testitulokset

IPD-jaon aikakehys

Tutkimuksen lopussa vuoteen 2027 asti

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat toissijaisiin analyyseihin, jotka eivät liity tutkimuksen ensisijaisiin tavoitteisiin Emory Universityn ohjeiden mukaisesti

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa