Baricitinib for reduksjon av HIV-CNS

Potensielle deltakere vil bli forhåndskontrollert gjennom gjennomgang av den elektroniske journalen fra Emory eller Grady. Eller hvis en potensiell deltaker mottar omsorg et annet sted, vil et utlevering av medisinsk informasjonsskjema bli signert og sendt til legesenteret den enkelte går til. Studieteamet vil registrere personer som har godt kontrollert HIV. Deltakerne vil deretter bli randomisert til enten baricitinib eller placebo.

Pasienter randomisert til Baricitinib-gruppen vil få Baricitinib i doser på 2 mg oralt i ti uker. Oppfølgingsbesøk vil skje for begge gruppene i uke 1, 2, 4 og 10.

• Baricitinib

Potensielle deltakere vil bli forhåndskontrollert gjennom gjennomgang av den elektroniske journalen fra Emory eller Grady. Eller hvis en potensiell deltaker mottar omsorg et annet sted, vil et utlevering av medisinsk informasjonsskjema bli signert og sendt til legesenteret den enkelte går til. Studieteamet vil registrere personer som har godt kontrollert HIV. Deltakerne vil deretter bli randomisert til enten baricitinib eller placebo.

Pasienter randomisert til placebogruppen vil få 2 mg oral daglig placebo i ti uker. Oppfølgingsbesøk vil skje for begge gruppene i uke 1, 2, 4 og 10.

Studieteamet vil skaffe opptil 40 milliliter (ml) CSF fra individer som veier minst 60 kilogram, ellers vil de trekke opp til 30 ml CSF.

CSF integrert proviralt DNA (IPDA og Alu-PCR) vil bli vurdert: Integrert proviralt DNA vil bli utført ved bruk av eksisterende metoder i den kliniske forskningsgruppen, som bruker Alu-PCR sanntidsplattformen, med en grense på 3 kopier. Integrert proviral DNA-analyse (IPDA) for å måle det replikasjonskompetente reservoaret vil bli brukt med digital dråpe-PCR-metodikk.

Studieteamet vil skaffe opptil 40 milliliter (ml) CSF fra individer som veier minst 60 kilogram, ellers vil vi trekke opp til 30 ml CSF.

Celleassosiert DNA vil bli utført i henhold til standard eksisterende protokoller ved bruk av sanntids PCR med en deteksjonsgrense på fem kopier.

Studieteamet vil skaffe opptil 40 milliliter (ml) CSF fra individer som veier minst 60 kilogram, ellers vil vi trekke opp til 30 ml CSF.

HIV Tat i CSF vil bli kvantifisert i henhold til publiserte metoder for ELISA for å måle HIV Tat i human CSF.

Endring i blodet mellom baseline og uke ti etter studiemedisinering. Studieteamet vil skaffe opptil 40 milliliter (ml) CSF fra individer som veier minst 60 kilogram, ellers vil vi trekke opp til 30 ml CSF.

Blodintegrert proviralt DNA (IPDA og Alu-PCR) vil bli vurdert: Integrert proviralt DNA vil bli utført ved bruk av eksisterende metoder i vår gruppe, som bruker Alu-PCR sanntidsplattformen, med en grense på 3 kopier. Integrert proviral DNA-analyse (IPDA) for å måle det replikasjonskompetente reservoaret vil bli brukt med digital dråpe-PCR-metodikk

Endring i hiv- og betennelsesnivåer i blodet mellom baseline og uke ti etter studiemedisinering.

Blod HIV-antistoffer ved LIPS-analyse (gp120, integrase, protease og p24) vil bli analysert. LIPS-analysen bruker rekombinante kimære fusjonsproteiner med luciferase som produserer lette og spesifikke antigener for kvantitativ påvisning av antistoffer.

Endring i nivåer i blodet mellom baseline og uke ti etter studiemedisinering.

Studieteamet vil måle CXCL10 fra deltakernes blodprøver, i forbindelse med HIV ved bruk av enkeltmolekylarray-teknologi fra Quanterix.

Endring i nivåer i blodet mellom baseline og uke ti etter studiemedisinering.

Studieteamet vil måle neopterin i setting av HIV ved å bruke de enzymkoblede immunosorbentanalysene produsert av Uman diagnostics, R&D Systems (ultrasensitive) og Themo Fisher.

Endring i nivåer i blodet mellom baseline og uke ti etter studiemedisinering.

Dette vil bli målt ved hjelp av mesoscale discovery-plattform.

Endring i nivåer i blodet mellom baseline og uke ti etter studiemedisinering.

Dette vil bli målt ved hjelp av mesoscale discovery-plattform.

I psykologi er Stroop-effekten forsinkelsen i reaksjonstiden mellom kongruente og inkongruente stimuli.

Effekten har blitt brukt til å lage en psykologisk test (Stroop-testen) som er mye brukt i klinisk praksis og etterforskning.

En grunnleggende oppgave som demonstrerer denne effekten oppstår når det er et misforhold mellom navnet på en farge (f.eks. "blå", "grønn" eller "rød") og fargen den er trykt på (dvs. ordet "rød" trykt med blått blekk i stedet for rødt blekk). Når du blir bedt om å navngi fargen på ordet, tar det lengre tid og er mer utsatt for feil når fargen på blekket ikke samsvarer med navnet på fargen.

Ord, farge og fargeord T-score på 40 eller mindre anses som "lave". Ord, farge og fargeord T-score over 40 eller anses som "normale". For at en poengsum skal anses som "høyere" eller "lavere" enn en annen, kreves det en forskjell på 10 poeng eller større T-poengsum.

Dette vil bli utført i et stille eksamensrom. Deltakerne vil ha mulighet til å ta pauser etter behov og det vil bli servert snacks.

Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) brukes til å vurdere anskaffelse og forsinket tilbakekalling. HVLT-R er en listelæringstest, som består av 12 substantiv innenfor tre semantiske grupper. Tilegnelsesvariabelen består av tre tilegnelsesforsøk der administratoren leser ordene høyt og deretter ber barnet gjenta så mange han/hun kan huske i hvilken som helst rekkefølge. En forsinket gjenkallingsforsøk introduseres etter 20-25 minutter, der barnet blir bedt om å bare hente så mange av ordene som er oppført i tilegnelsesforsøket som han/hun kan huske. Barna er ikke informert om den forsinkede tilbakekallingsprosessen på forhånd. Lavere råscore indikerer vanskeligheter med oppgaven.

The Brief Visuospatial Memory Test (BVMT) er et ofte brukt vurderingsverktøy for å måle visuospatial læring og hukommelsesevner.

I tre læringsforsøk ser respondenten på stimulussiden i 10 sekunder og blir bedt om å tegne så mange av figurene som mulig på riktig plassering på en side i svarheftet. En Delayed Recall Trial administreres etter en 25-minutters forsinkelse. Til slutt administreres en gjenkjennelsesforsøk, der respondenten blir bedt om å identifisere hvilke av 12 figurer som var inkludert blant de originale geometriske figurene.

En valgfri kopiprøve kan administreres for å screene for alvorlige visuokonstruktive mangler og for å hjelpe til med å score tilbakekallingssvar.

12 poeng kan avledes fra BVMT-R ytelse. Tilbakekallingsytelse registreres for hver av de umiddelbare gjenkallingsforsøkene (forsøk 1, spor 2 og forsøk 3) og for forsøk med forsinket tilbakekalling (forsinket tilbakekalling).

Tilbakekallingsskårene er kombinert for å danne tre ytterligere oppsummerende mål for læring og hukommelse.

Trail Making Test er en nevropsykologisk test av visuell oppmerksomhet og oppgavebytte. Det krever at et forsøksperson kobler en sekvens med 25 påfølgende mål på et ark eller en dataskjerm. Det er 2 deler av testen: i den første er målene alle tall fra 1 til 25, og testpersonen må koble dem i sekvensiell rekkefølge; i den andre delen går prikkene fra 1 til 13 og inkluderer bokstaver fra A til L. Som i første del må pasienten koble prikkene i rekkefølge mens de veksler mellom bokstaver og tall, som i 1-A-2-B- 3-C..., på kortest mulig tid uten å løfte pennen fra papiret. Hvis motivet gjør en feil, retter administratoren dem før han går videre til neste prikk.

Fagets mål er å fullføre begge delene så raskt som mulig, med tiden det tar å fullføre testen som den primære ytelsesberegningen. Poengsummen er basert på tiden det tar å fullføre testen (f.eks. 35 sekunder som gir en poengsum på 35) med lavere poengsum er bedre

Dette vil bli utført i et stille eksamensrom. Deltakerne vil ha mulighet til å ta pauser etter behov og det vil bli servert snacks.

Digit Symbol Substitution Test (DSST) er en kognitiv papir-og-blyanttest presentert på ett enkelt ark som krever at et emne matcher symboler med tall i henhold til en tast øverst på siden. Emnet kopierer symbolet i mellomrom under en rad med tall. Antall korrekte symboler innenfor tillatt tid, vanligvis 90 til 120 sekunder, utgjør poengsummen.

Dette vil bli utført i et stille eksamensrom. Deltakerne vil ha mulighet til å ta pauser etter behov og det vil bli servert snacks.

Bokstav-tall-sekvensering er en deltest av WAIS (Wechsler Adult Intelligence Scale) og WISC (Wechsler Intelligence Scale for Children). Det er en test som måler en persons korttidshukommelsesferdigheter i å kunne behandle og sekvensere informasjon. Oppgaven går ut på å høre en rekke bokstaver og sifre, og deretter rapportere tilbake stimuli med bokstavene i alfabetisk rekkefølge, og sifre i stigende numerisk rekkefølge. Oppgaven administreres tradisjonelt muntlig, men nyere studier har administrert versjoner av oppgavene visuelt ved å vise stimuli på en dataskjerm. Resultatene tyder på at ytelsesforskjeller på oppgaven Letter-Number Sequencing kan oppstå som en funksjon av språkbakgrunn og oppgaveadministrasjonsmodalitet

Dette vil bli utført i et stille eksamensrom. Deltakerne vil ha mulighet til å ta pauser etter behov og det vil bli servert snacks.

Grooved Pegboard Test (GPT) brukes først og fremst som et mål på motorisk funksjon, men noen undersøkelser indikerer at ytelsen på denne testen også reflekterer kognitive faktorer, spesielt oppmerksomhet og eksekutiv funksjon.

Denne manipulerende fingerferdighetstesten inneholder tjuefem hull med tilfeldig plasserte spor og knagger som har en nøkkel langs den ene siden. Pinnene må roteres for å matche hullet før de kan settes inn.

Denne prosedyren måler ytelseshastighet i en finmotorisk oppgave ved å undersøke begge sider av kroppen, slutninger kan trekkes angående mulig lateral hjerneskade.

Testen krever mer fullstendig visuell motorisk koordinering enn de fleste av våre pegboards og har blitt brukt i flere nevropsykologiske testbatterier, i studentlaboratorier og som screeningsteknikk i industrielle omgivelser.

Dette vil bli utført i et stille eksamensrom. Deltakerne vil ha mulighet til å ta pauser etter behov og det vil bli servert snacks. BDI-II er en mye brukt 21-elements selvrapportering som måler alvorlighetsgraden av depresjon hos ungdom og voksne.

Spørreskjemaet består av 21 spørsmål med svar fra 0 til 3. Poengsum analyseres senere ved å legge til alle poeng og sammenligne med områder:

0-10:Disse opp- og nedturene anses som normale 11-16:Mild humørforstyrrelse 17-20:Borderline klinisk depresjon 21-30:Moderat depresjon 31-40: Alvorlig depresjon over 4: Ekstrem depresjon

Studieteamet vil skaffe opptil 40 milliliter (ml) CSF fra individer som veier minst 60 kilogram, ellers vil de trekke opp til 30 ml CSF.

Kort fortalt, etter isolering av mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) og celler fra CSF, vil prøver resuspenderes i fosfatbufret saltvann og lagres for forsendelse i O-ringrør. RNA vil deretter bli ekstrahert ved hjelp av den automatiske ekstraksjonsplattformen Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC). Hvite blodceller (WBC) vil bli talt etter lysering av røde blodlegemer ved bruk av TC20 Automated Cell Counter, og disse tellingene vil bli brukt til å normalisere HIV-1 RNA-resultatene som kopitall/106 celler. HIV-1 kopiantall per pasientprøve, i duplikat, bestemmes fra en standardkurve generert med HIV-1 plasmidkontroller, med et område på 0,73 - 1600 HIV-1 kopier/μl. HIV-1-kopitallet er normalisert per en million hvite blodlegemer.

Studieteamet vil skaffe opptil 40 milliliter (ml) CSF fra individer som veier minst 60 kilogram, ellers vil de trekke opp til 30 ml CSF.

Kort fortalt, etter isolering av mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) og celler fra CSF, vil prøver resuspenderes i fosfatbufret saltvann og lagres for forsendelse i O-ringrør. DNA vil deretter bli ekstrahert ved hjelp av den automatiske ekstraksjonsplattformen Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC). WBC-er vil telles etter lysering av røde blodlegemer ved bruk av TC20 Automated Cell Counter, og disse tellingene vil bli brukt til å normalisere HIV-1 DNA-resultatene som kopitall/106 celler. HIV-1 kopiantall per pasientprøve, i duplikat, bestemmes fra en standardkurve generert med HIV-1 plasmidkontroller, med et område på 0,73 - 1600 HIV-1 kopier/μl. HIV-1-kopitallet er normalisert per en million hvite blodlegemer.