Baricitinib för reduktion av HIV-CNS

Potentiella deltagare kommer att förhandsgranskas genom granskning av den elektroniska journalen från Emory eller Grady. Eller om en potentiell deltagare får vård på annat håll kommer ett formulär för utlämning av medicinsk information att undertecknas och skickas till den vårdcentral som individen går till. Studiegruppen kommer att registrera individer som har välkontrollerad HIV. Deltagarna kommer sedan att randomiseras till antingen baricitinib eller placebo.

Patienter som randomiserats till Baricitinib-gruppen kommer att få Baricitinib i en dos på 2 mg oralt i tio veckor. Uppföljningsbesök kommer att ske för båda grupperna under vecka 1, 2, 4 och 10.

• Baricitinib

Potentiella deltagare kommer att förhandsgranskas genom granskning av den elektroniska journalen från Emory eller Grady. Eller om en potentiell deltagare får vård på annat håll kommer ett formulär för utlämning av medicinsk information att undertecknas och skickas till den vårdcentral som individen går till. Studiegruppen kommer att registrera individer som har välkontrollerad HIV. Deltagarna kommer sedan att randomiseras till antingen baricitinib eller placebo.

Patienter som randomiserats till placebogruppen kommer att få 2 mg oral daglig placebo i tio veckor. Uppföljningsbesök kommer att ske för båda grupperna under vecka 1, 2, 4 och 10.

Studiegruppen kommer att få upp till 40 milliliter (ml) CSF från individer som väger minst 60 kg, annars kommer vi att dra upp till 30 ml CSF.

Kortfattat, efter isolering av perifera mononukleära blodceller (PBMC) och celler från CSF, kommer proverna att återsuspenderas i fosfatbuffrad saltlösning och lagras för transport i O-ringrör. RNA kommer sedan att extraheras med den automatiska extraktionsplattformen Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC). Vita blodkroppar (WBC) kommer att räknas efter lysering av röda blodkroppar med hjälp av TC20 Automated Cell Counter, och dessa räkningar kommer att användas för att normalisera HIV-1 RNA-resultaten som kopia nummer/106 celler. Antal HIV-1 kopior per patientprov, i duplikat, bestäms från en standardkurva genererad med HIV-1 plasmidkontroller, med ett intervall på 0,73 - 1600 HIV-1 kopior/μl. Antalet HIV-1-kopior är normaliserat per en miljon WBC.

Studiegruppen kommer att få upp till 40 milliliter (ml) CSF från individer som väger minst 60 kg, annars kommer vi att dra upp till 30 ml CSF.

Kortfattat, efter isolering av perifera mononukleära blodceller (PBMC) och celler från CSF, kommer proverna att återsuspenderas i fosfatbuffrad saltlösning och lagras för transport i O-ringrör. DNA kommer sedan att extraheras med den automatiska extraktionsplattformen Maxwell Rapid Prov Concentrator (RSC). WBC kommer att räknas efter lysering av röda blodkroppar med hjälp av TC20 Automated Cell Counter, och dessa räkningar kommer att användas för att normalisera HIV-1 DNA-resultaten som kopia nummer/106 celler. Antal HIV-1 kopior per patientprov, i duplikat, bestäms från en standardkurva genererad med HIV-1 plasmidkontroller, med ett intervall på 0,73 - 1600 HIV-1 kopior/μl. Antalet HIV-1-kopior är normaliserat per en miljon WBC.

Studiegruppen kommer att få upp till 40 milliliter (ml) CSF från individer som väger minst 60 kg, annars kommer vi att dra upp till 30 ml CSF.

Cellassocierat DNA kommer att utföras enligt befintliga standardprotokoll med användning av realtids-PCR med en detektionsgräns på fem kopior.

Studiegruppen kommer att få upp till 40 milliliter (ml) CSF från individer som väger minst 60 kg, annars kommer vi att dra upp till 30 ml CSF.

CSF-integrerat proviralt DNA (IPDA och Alu-PCR) kommer att bedömas: Integrerat proviralt DNA kommer att utföras med hjälp av befintliga metoder i den kliniska forskargruppen, som använder Alu-PCR-realtidsplattformen, med en gräns på 3 kopior. Integrerad proviral DNA-analys (IPDA) för att mäta den replikationskompetenta reservoaren kommer att användas med digital dropp-PCR-metod.

Studiegruppen kommer att få upp till 40 milliliter (ml) CSF från individer som väger minst 60 kg, annars kommer vi att dra upp till 30 ml CSF.

HIV Tat i CSF kommer att kvantifieras enligt publicerade metoder för ELISA för att mäta HIV Tat i human CSF.

Förändring i blodet mellan baslinjen och vecka tio efter studiemedicinering. Studiegruppen kommer att få upp till 40 milliliter (ml) CSF från individer som väger minst 60 kg, annars kommer vi att dra upp till 30 ml CSF.

Blodintegrerat proviralt DNA (IPDA och Alu-PCR) kommer att bedömas: Integrerat proviralt DNA kommer att utföras med hjälp av befintliga metoder i vår grupp, som använder Alu-PCR-realtidsplattformen, med en gräns på 3 kopior. Integrerad proviral DNA-analys (IPDA) för att mäta den replikationskompetenta reservoaren kommer att användas med digital dropp-PCR-metodologi

Förändring av hiv- och inflammationsnivåer i blodet mellan baslinjen och vecka tio efter studiemedicinering.

Blod HIV-antikroppar genom LIPS-analys (gp120, integras, proteas och p24) kommer att analyseras. LIPS-analysen använder rekombinanta chimära fusionsproteiner med luciferas som producerar lätta och specifika antigener för kvantitativ detektion av antikroppar.

Förändring av nivåer i blodet mellan baslinjen och vecka tio efter studiemedicinering.

Studielaget kommer att mäta CXCL10 från deltagares blodprover, i samband med HIV genom att använda singelmolecule array-teknologi av Quanterix.

Förändring av nivåer i blodet mellan baslinjen och vecka tio efter studiemedicinering.

Studieteamet kommer att mäta neopterin i HIV-miljön med hjälp av enzymkopplade immunosorbentanalyser som produceras av Uman diagnostics, R&D Systems (ultra-sensitive) och Themo Fisher.

Förändring av nivåer i blodet mellan baslinjen och vecka tio efter studiemedicinering.

Detta kommer att mätas med hjälp av mesoscale discovery-plattform.

Förändring av nivåer i blodet mellan baslinjen och vecka tio efter studiemedicinering.

Detta kommer att mätas med hjälp av mesoscale discovery-plattform.

Inom psykologi är Stroop-effekten fördröjningen i reaktionstiden mellan kongruenta och inkongruenta stimuli.

Effekten har använts för att skapa ett psykologiskt test (Stroop-testet) som används flitigt i klinisk praxis och utredning.

En grundläggande uppgift som visar denna effekt uppstår när det finns en oöverensstämmelse mellan namnet på en färg (t.ex. "blå", "grön" eller "röd") och färgen den är tryckt på (d.v.s. ordet "röd" tryckt med blått bläck istället för rött bläck). När du ombeds att namnge färgen på ordet tar det längre tid och är mer benäget att göra fel när färgen på bläcket inte matchar namnet på färgen.

Ord, färg och färgord T-poäng på 40 eller mindre anses vara "låga". Ord, färg och färgord T-poäng över 40 eller anses vara "normala". För att en poäng ska anses vara "högre" eller "lägre" än en annan, krävs en skillnad på 10 poäng eller mer T-poäng.

Detta kommer att utföras i ett tyst provrum. Deltagarna kommer att ha möjlighet att ta pauser vid behov och mellanmål kommer att bjudas på.

Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) används för att bedöma förvärv och försenad återkallelse. HVLT-R är ett listinlärningstest som består av 12 substantiv inom tre semantiska grupper. Förvärvsvariabeln består av tre förvärvsförsök där administratören läser upp orden och sedan ber barnet att upprepa så många han/hon kan komma ihåg i valfri ordning. En fördröjd återkallelseförsök införs efter 20-25 minuter, där barnet uppmanas att helt enkelt hämta så många av orden som listas i förvärvsförsöket som han/hon kan komma ihåg. Barnen informeras inte om den försenade återkallelseförhandlingen i förväg. Lägre råpoäng indikerar svårigheter med uppgiften.

The Brief Visuospatial Memory Test (BVMT) är ett vanligt använt bedömningsverktyg för att mäta visuospatial inlärning och minnesförmåga.

I tre inlärningsförsök tittar respondenten på stimulussidan i 10 sekunder och ombeds rita så många av figurerna som möjligt på rätt plats på en sida i svarshäftet. En Delayed Recall Trial administreras efter en 25-minuters fördröjning. Sist administreras ett erkännandeförsök, där respondenten ombeds att identifiera vilka av 12 figurer som ingick bland de ursprungliga geometriska figurerna.

En valfri kopieringsförsök kan administreras för att screena för allvarliga visuokonstruktiva brister och för att hjälpa till att poängsätta återkallningssvar.

12 poäng kan härledas från BVMT-R prestanda. Återkallningsprestanda registreras för var och en av de omedelbara återkallelseförsöken (försök 1, spår 2 och försök 3) och för den försenade återkallningsförsöket (fördröjd återkallelse).

Återkallelsepoängen kombineras för att bilda ytterligare tre sammanfattande mått på inlärning och minne.

Trail Making Test är ett neuropsykologiskt test av visuell uppmärksamhet och uppgiftsbyte. Det kräver att en försöksperson kopplar samman en sekvens av 25 mål i följd på ett papper eller datorskärm. Det finns två delar av testet: i den första är målen alla siffror från 1 till 25 och testtagaren måste koppla dem i sekventiell ordning; i den andra delen går prickarna från 1 till 13 och inkluderar bokstäver från A till L. Som i den första delen måste patienten koppla ihop prickarna i ordning samtidigt som bokstäver och siffror omväxlar, som i 1-A-2-B- 3-C..., på kortast möjliga tid utan att lyfta pennan från papperet. Om motivet gör ett fel korrigerar administratören dem innan han går vidare till nästa punkt.

Ämnets mål är att avsluta båda delarna så snabbt som möjligt, med tiden det tar att slutföra testet som det primära prestationsmåttet. Poängsättningen baseras på den tid det tar att slutföra testet (t.ex. 35 sekunder vilket ger en poäng på 35) där lägre poäng är bättre

Detta kommer att utföras i ett tyst provrum. Deltagarna kommer att ha möjlighet att ta pauser vid behov och mellanmål kommer att bjudas på.

Digit Symbol Substitution Test (DSST) är ett kognitivt test med papper och penna som presenteras på ett enda pappersark som kräver att en person matchar symboler med siffror enligt en nyckel som finns överst på sidan. Ämnet kopierar symbolen till utrymmen under en rad med siffror. Antalet korrekta symboler inom den tillåtna tiden, vanligtvis 90 till 120 sekunder, utgör poängen.

Detta kommer att utföras i ett tyst provrum. Deltagarna kommer att ha möjlighet att ta pauser vid behov och mellanmål kommer att bjudas på.

Bokstavsnummersekvensering är ett deltest av WAIS (Wechsler Adult Intelligence Scale) och WISC (Wechsler Intelligence Scale for Children). Det är ett test som mäter en individs korttidsminnesförmåga i att kunna bearbeta och sekvensera information. Uppgiften går ut på att höra en serie bokstäver och siffror och sedan rapportera tillbaka stimuli med bokstäverna i alfabetisk ordning och siffror i stigande numerisk ordning. Uppgiften administreras traditionellt oralt, men nyare studier har administrerat versioner av uppgifterna visuellt genom att visa stimuli på en datorskärm. Resultaten tyder på att prestationsskillnader för uppgiften Bokstavs-nummersekvens kan uppstå som en funktion av språkbakgrund och uppgiftsadministration.

Detta kommer att utföras i ett tyst provrum. Deltagarna kommer att ha möjlighet att ta pauser vid behov och mellanmål kommer att bjudas på.

Grooved Pegboard Test (GPT) används främst som ett mått på motorisk funktion, men viss forskning tyder på att prestation på detta test också speglar kognitiva faktorer, särskilt uppmärksamhet och exekutiva funktioner.

Detta manipulativa skicklighetstest innehåller tjugofem hål med slumpmässigt placerade slitsar och pinnar som har en nyckel längs ena sidan. Pinnarna måste roteras för att matcha hålet innan de kan sättas in.

Denna procedur mäter prestationshastigheten i en finmotorisk uppgift genom att undersöka båda sidor av kroppen, slutsatser kan dras om möjlig lateral hjärnskada.

Testet kräver mer fullständig visuell motorisk koordination än de flesta av våra pegboards och har använts i flera neuropsykologiska testbatterier, i studentlabb och som screeningteknik i industriell miljö.

Detta kommer att utföras i ett tyst provrum. Deltagarna kommer att ha möjlighet att ta pauser vid behov och mellanmål kommer att bjudas på. BDI-II är en allmänt använd 21-objekt självrapporteringsinventering som mäter svårighetsgraden av depression hos ungdomar och vuxna.

Frågeformuläret består av 21 frågor med svar från 0 till 3. Poäng analyseras senare genom att lägga till alla poäng och jämföra med intervall:

0-10:Dessa upp- och nedgångar anses vara normala 11-16:Lätt humörstörning 17-20:Borderline klinisk depression 21-30: Måttlig depression 31-40: Svår depression över 4: Extrem depression

Detta kommer att utföras med etablerade tekniker för att utvärdera hjärnans struktur och funktion.

Kortfattat, magnetisk resonans (MR) bilder kommer att förvärvas på en 3T Siemens Magnetom Prisma-Fit skanner med en 32-kanals mottagare array head coil. Blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) kontrast rsfMRI-skanningar kommer att förvärvas med hjälp av en simultan multi-slice (SMS) gradient eko (GE) eko planar avbildning (EPI) sekvens.

Detta kommer att utföras med etablerade tekniker för att utvärdera hjärnans struktur och funktion.

Spektra kommer att samlas in i frontal grå och vit substans och i de basala ganglierna för metaboliter. Dessutom kommer helhjärnans MRS att förvärvas med hjälp av ekoplanar spektroskopisk avbildning av hela hjärnan (EPSI).