Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Baricitinib til reduktion af HIV-CNS

19. marts 2026 opdateret af: William Tyor

Fase II undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​baricitinib til reduktion af HIV i centralnervesystemet

Der er stadig ingen kur mod human immundefektvirus (HIV). Mens antiretroviral kombinationsbehandling (cART) er effektiv til at mindske dødsfald som følge af HIV, står inficerede personer over for en livslang behandling og mange potentielle komplikationer, herunder endeorgansygdomme såsom HIV-associerede neurokognitive lidelser. HIV-infektion kan kontrolleres med antiretroviral terapi (ART), men ART kan ikke eliminere HIV-reservoirer. Der er således ingen tilgængelig kur mod hiv. Der er en stor og voksende mængde beviser for, at centralnervesystemet (CNS) er et hiv-reservoirsted og en barriere for hiv-udryddelse. Vores gruppe har udført omfattende præklinisk arbejde med janus-kinase (JAK 1/2) hæmmere. Dette inkluderer baricitinib, som er et oralt tilgængeligt, FDA-godkendt lægemiddel til reumatoid arthritis. Beviser tyder på, at dette lægemiddel har aktivitet mod HIV i centralnervesystemet (CNS). I vores nyligt afsluttede pilotstudie viste vi, at baricitinib krydser blod-hjernebarrieren (BBB) ​​og nedsætter HIV CNS-vedholdenheden i hjernen.

Ved hjælp af blodprøver, neurokognitiv testning, MRI'er og lumbale punkteringer planlægger vi at evaluere ændringen i centralnervesystemets HIV efter behandling med baricitinib versus placebo. Vi vil også evaluere ændringer i neuroimaging, inflammation i blod og cerebrospinalvæske (CSF) og neuropsykologisk ydeevne efter behandling med baricitinib versus placebo.

Beviser viser, at centralnervesystemet er et af de reservoirsteder, der gør det muligt for HIV-virussen at forblive i kroppen selv efter flere års behandling. For at angribe dette reservoir og til sidst finde en kur, er det afgørende at lære, om visse medikamenter kan undertrykke HIV i CNS.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HIV-infektion kan kontrolleres med antiretroviral terapi (ART), men ART kan ikke eliminere HIV-reservoirer. Der er således ingen tilgængelig kur mod hiv. Der er en stor og voksende mængde beviser for, at centralnervesystemet (CNS) er et hiv-reservoirsted og en barriere for hiv-udryddelse. HIV-DNA findes almindeligvis i hjernen fra mennesker med HIV (PWH) på undertrykkende ART. HIV genetisk kompartmentalisering forekommer i både hjernen og CSF, hvilket viser, at CNS HIV er forskellig fra perifere kilder såsom blod. Flere undersøgelser har vist, at CSF HIV RNA kan påvises i meget lave niveauer under suppressiv ART. En undersøgelse fra AIDS Clinical Trials Group (ACTG) fandt HIV-DNA i CSF-celler fra cirka 50 % af PWH på suppressiv ART, et fund, der var forbundet med neurokognitiv svækkelse. Undersøgelsesholdets gruppe har for nylig demonstreret et betydeligt fremskridt med hensyn til at kvantificere HIV fra CSF. Specifikt var CSF-celleassocieret HIV-RNA kvantificerbar i 90 % og CSF HIV-DNA var kvantificerbar i 80 % af PWH på suppressiv ART. Baseret på disse mange linjer af bevis for, at CNS er et HIV-reservoir, er der behov for mere forskning i terapier, der har potentialet til at målrette CNS-reservoiret.

Undersøgelsesteamet har udført omfattende præklinisk og klinisk arbejde med Janus Kinase (Jak 1/2) hæmmerlægemiddelklassen for virusinfektioner. Dette omfatter arbejde med ruxolitinib og baricitinib, to af FDA godkendte oralt biotilgængelige midler til myelofibrose og polycytæmi vera (ruxolitinib) samt leddegigt (baricitinib). Forskerne har evalueret deres potentiale til at målrette HIV i CNS in vitro, ex vivo og in vivo. Studieholdet har specifikt demonstreret, at disse midler blokerer HIV-replikation og infektion i centrale CNS-celler, reducerer levetiden af ​​HIV CNS-reservoirer, og blokere reservoir gensåning. In vivo har undersøgelsesholdet vist i den murine model, at baricitinib nedsætter CNS HIV og reverserer adfærdsmæssige abnormiteter forbundet med HIV, hvilket korrelerer med reversering af fænotypiske markører for hjernebetændelse. Dette har også vist, at baricitinib når terapeutiske CNS-koncentrationer i rhesus macaque-modellen (inklusive hjerneparenkym) såvel som hos mennesker. I et nyligt publiceret multi-site fase 2a ACTG-sponsoreret studie med ruxolitinib (A5336, n = 60) viste forskergruppen, at ruxolitinib er sikkert, veltolereret og reducerer nøglemarkører for immunaktivering. Nye data om, at ruxolitinib reducerede det perifere HIV-reservoir i en undergruppe af A5336-deltagere, giver endnu mere bevis for, at denne lægemiddelklasse kan inkluderes i udryddelsesstrategier. A5336 havde dog ingen CNS-vurderinger. Forskerne foreslår nu at undersøge baricitinib, en af ​​de mest lovende Jak 1/2-hæmmere med dosering én gang dagligt, renal clearance og en mere gunstig sikkerheds-/farmakokinetisk profil, som en terapi til at reducere HIV CNS-reservoiret i PWH med varig virologisk suppression på KUNST.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Rekruttering
        • Grady Memorial Hospital
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. HIV inficeret på kontinuerlig ART med plasma HIV RNA <200 kopier/ml i mindst 12 måneder (ved mindst to tidligere klinikbesøg og bekræftet ved screening).
  2. Nuværende CD4+ > 350 celler/mikroliter i mindst tolv måneder (ved mindst to tidligere klinikbesøg og bekræftet ved screening).
  3. Kvinder i den fødedygtige alder vil have en negativ graviditetstest ved undersøgelsens start og acceptere prævention, mens de er på undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der er mindst 50 år, og som har været amenoré i mindst 12 måneder, skal ikke acceptere prævention for at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  1. < 18 år eller > 65 år
  2. Graviditet eller amning
  3. Signifikante hæmatologiske abnormiteter ved screening (ANC < 1500, Hgb < 10, blodplade < 100.000)
  4. Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati
  5. Ubehandlet latent tuberkuloseinfektion (som vil blive screenet for før indrejse)
  6. Immunsuppressiv medicin (herunder kortikosteroider) og antikoagulantia (acceptable aspirin)
  7. Anamnese med dyb venøs trombose

  8. Kardiovaskulær sygdom:

    1. Koronararteriesygdom eller historie med myokardieinfarkt
    2. Kongestiv hjertesvigt med venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤40 % i henhold til American Heart Associations retningslinjer75
    3. Slaghistorie
  9. Hæmatologiske maligniteter, herunder lymfom og leukæmi
  10. Større operation inden for 8 uger før screening eller vil kræve større operation under undersøgelsen
  11. Aktuel eller nylig (<4 uger før randomisering) klinisk alvorlig viral (herunder COVID-19), bakteriel, svampe- eller parasitinfektion eller enhver anden aktiv eller nylig infektion
  12. Symptomatisk herpes simplex på tidspunktet for randomisering
  13. Symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger før randomisering.
  14. Anamnese med spredt/kompliceret herpes zoster (for eksempel oftalmisk zoster eller CNS-involvering).

  15. Positiv test for hepatitis B-virus (HBV) defineret som:

    1. positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller
    2. positiv for hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og positiv for hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA)
  16. Hepatitis C-virus (HCV)-infektion (hepatitis C-antistof-positiv og HCV-ribonukleinsyre [RNA]-positiv).
  17. Cirrhose af leveren af ​​enhver årsag

  18. Enhver af følgende specifikke abnormiteter på screening laboratorietests:

    1. ALT eller AST >2 x øvre normalgrænse (ULN)
    2. alkalisk fosfatase (ALP) ≥2 x ULN
    3. total bilirubin ≥1,5 x ULN (med undtagelse af patienter på atazanavir, som skal have total bilirubin <2 x ULN)
  19. Kronisk nyresygdom med eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (bemærk, at dosis af baricitinib vil blive reduceret til 1 mg dagligt hos deltagere med GFR mellem 40 og 60).
  20. Aktuel afhængighed af ulovlige stoffer undtagen marihuana

  21. Population: Undersøgelsesholdet vil ikke inkludere nogen af ​​følgende grupper:

    • Voksne kan ikke give samtykke
    • Personer, der endnu ikke er voksne (spædbørn, børn, teenagere)
    • Gravid kvinde
    • Fanger
    • Kognitivt svækkede eller personer med nedsat beslutningsevne
    • Personer, der ikke er i stand til klart at forstå engelsk
    • Fællesskabsdeltagelse (hvis relevant)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Baricitinib

Potentielle deltagere vil blive forhåndsscreenet gennem gennemgang af den elektroniske journal fra Emory eller Grady. Eller hvis en potentiel deltager modtager pleje et andet sted, vil en frigivelse af medicinsk informationsformular blive underskrevet og sendt til det lægecenter, som den enkelte går til. Undersøgelsesholdet vil indskrive personer, der har velkontrolleret HIV. Deltagerne vil derefter blive randomiseret til enten baricitinib eller placebo.

Patienter randomiseret til Baricitinib-gruppen vil modtage Baricitinib i en dosis på 2 mg oralt i ti uger. Opfølgningsbesøg vil ske for begge grupper i uge 1, 2, 4 og 10.
Medicin: Baricitinib 2 MG oral tablet
Baricitinib, et Janus Kinase-hæmmerlægemiddel mod virusinfektioner, vil blive indgivet oralt til forsøgspersoner, der er randomiseret til denne intervention. Dosis vil være 2 mg oralt i ti uger. Dette vil blive sammenlignet med placebo intervention. Opfølgningsbesøg vil finde sted i uge 1, 2, 4 og 10.
Andre navne:
  • Baricitinib
Placebo komparator: Placebo

Potentielle deltagere vil blive forhåndsscreenet gennem gennemgang af den elektroniske journal fra Emory eller Grady. Eller hvis en potentiel deltager modtager pleje et andet sted, vil en frigivelse af medicinsk informationsformular blive underskrevet og sendt til det lægecenter, som den enkelte går til. Undersøgelsesholdet vil indskrive personer, der har velkontrolleret HIV. Deltagerne vil derefter blive randomiseret til enten baricitinib eller placebo.

Patienter randomiseret til placebogruppen vil modtage 2 mg oral daglig placebo i ti uger. Opfølgningsbesøg vil ske for begge grupper i uge 1, 2, 4 og 10.
Medicin: Placebo
Patienter randomiseret til placebogruppen vil modtage 2 mg oral daglig placebo i ti uger. Opfølgningsbesøg vil ske for begge grupper i uge 1, 2, 4 og 10.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i CSF integreret proviralt DNA
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Undersøgelsesholdet vil få op til 40 milliliter (ml) CSF fra personer, der vejer mindst 60 kg, ellers vil de trække op til 30 ml CSF.

CSF integreret proviralt DNA (IPDA og Alu-PCR) vil blive vurderet: Integreret proviralt DNA vil blive udført ved hjælp af eksisterende metoder i den kliniske forskningsgruppe, som anvender Alu-PCR realtidsplatformen, med en grænse på 3 kopier. Integreret proviral DNA-assay (IPDA) til at måle det replikationskompetente reservoir vil blive brugt med digital dråbe-PCR-metode.
Baseline og studie uge 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i CSF-celleassocieret DNA
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Undersøgelsesholdet vil få op til 40 milliliter (ml) CSF fra personer, der vejer mindst 60 kg, ellers vil vi trække op til 30 ml CSF.

Celleassocieret DNA vil blive udført i henhold til eksisterende standardprotokoller ved brug af real-time PCR med en detektionsgrænse på fem kopier.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i CSF HIV RNA ved enkeltkopi assay
Tidsramme: Baseline og studie uge 10
Denne metode er baseret på en proprietær protokol, som bruges sammen med et kommercielt HIV-1 RNA easyQ reagenskit (bioMerieux Inc, Lyon, Frankrig). Kort fortalt sættes en prøve på op til 2 ml humant plasma eller CSF til lysisbuffer indeholdende guanidinthiocyanat. HIV-1 RNA ekstraheres i kombination med easyMAG platformen (bioMerieux, Inc). Eluater indeholdende HIV-1 RNA opdeles i 0,5 ml reaktionsrør og amplificeres ved hjælp af 3 enzymer: T7 RNA polymerase, aviær myeloblastose virus revers transkriptase og RNase H. Molekylær beacons rettet mod pol/gag regionen af ​​HIV-1 RNA bruges til amplifikation og påvisning ved isotermiske reaktioner ved 41oC. HIV-1 RNA-niveauet kvantificeres i forbindelse med NucliSENS easyQ HIV-1 v2.0 Director-softwaren og en proprietær algoritme udviklet af bioMONTR Labs. Det dynamiske område for denne HIV-1-analyse er 1-5.000.000 kopier/ml af 0,73 - 1600 HIV-1-kopier/μl. HIV-1 kopiantallet er normaliseret pr. en million WBC'er.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i HIV tat-protein i CSF
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Undersøgelsesholdet vil få op til 40 milliliter (ml) CSF fra personer, der vejer mindst 60 kg, ellers vil vi trække op til 30 ml CSF.

HIV Tat i CSF vil blive kvantificeret i henhold til offentliggjorte metoder til ELISA til måling af HIV Tat i human CSF.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i blod HIV-celle-associeret RNA ved Double-R assay
Tidsramme: Baseline og studie uge 10
Ændringer i blodet mellem baseline og uge ti efter undersøgelsesmedicin. Kort fortalt, efter isolering af perifere blodmononukleære celler (PBMC) og celler fra patientens blodprøve, vil prøver blive resuspenderet i fosfatbufret saltvand og opbevaret til forsendelse i O-ringrør. RNA vil derefter blive ekstraheret ved hjælp af Maxwell rapid sample concentrator (RSC) automatiserede ekstraktionsplatform. WBC'er vil blive talt efter lysering af røde blodlegemer ved hjælp af TC20 Automated Cell Counter, og disse tællinger vil blive brugt til at normalisere HIV-1 RNA-resultaterne som kopital/106 celler. HIV-1 kopiantal pr. patientprøve, i duplikat, bestemmes ud fra en standardkurve genereret med HIV-1 plasmidkontroller med et interval på 0,73 - 1600 HIV-1 kopier/μl. HIV-1 kopiantallet er normaliseret pr. en million WBC'er.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i blod HIV-celle-associeret DNA ved Double-R assay
Tidsramme: Baseline og studie uge 10
Ændringer i blodet mellem baseline og uge ti efter undersøgelsesmedicin. Kort fortalt, efter isolering af perifere blodmononukleære celler (PBMC) og celler fra patientens blodprøve, vil prøver blive resuspenderet i fosfatbufret saltvand og opbevaret til forsendelse i O-ringrør. DNA vil derefter blive ekstraheret ved hjælp af Maxwell rapid sample concentrator (RSC) automatiserede ekstraktionsplatform. WBC'er vil blive talt efter lysering af røde blodlegemer ved hjælp af TC20 Automated Cell Counter, og disse tællinger vil blive brugt til at normalisere HIV-1 DNA-resultaterne som kopital/106 celler. HIV-1 kopiantal pr. patientprøve, i duplikat, bestemmes ud fra en standardkurve genereret med HIV-1 plasmidkontroller med et interval på 0,73 - 1600 HIV-1 kopier/μl. HIV-1 kopiantallet er normaliseret pr. en million WBC'er.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i blodcelleassocieret DNA
Tidsramme: Baseline og studie uge 10
Ændring i blodet mellem baseline og uge ti efter undersøgelsesmedicin. Celleassocieret DNA vil blive udført i henhold til eksisterende standardprotokoller ved brug af real-time PCR med en detektionsgrænse på fem kopier.
Baseline og studie uge 10
Ændring i HIV DNA-niveauer ved integreret proviral DNA-assay
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Ændring i blodet mellem baseline og uge ti efter undersøgelsesmedicin. Undersøgelsesholdet vil få op til 40 milliliter (ml) CSF fra personer, der vejer mindst 60 kg, ellers vil vi trække op til 30 ml CSF.

Blodintegreret proviralt DNA (IPDA og Alu-PCR) vil blive vurderet: Integreret proviralt DNA vil blive udført ved hjælp af eksisterende metoder i vores gruppe, som anvender Alu-PCR realtidsplatformen med en grænse på 3 kopier. Integreret proviral DNA-assay (IPDA) til at måle det replikationskompetente reservoir vil blive brugt med digital dråbe-PCR-metodologi
Baseline og studie uge 10
Ændringer i blod HIV RNA ved enkelt kopi assay
Tidsramme: Baseline og studie uge 10
Denne metode er baseret på en proprietær protokol, som bruges sammen med et kommercielt HIV-1 RNA easyQ reagenskit (bioMerieux Inc, Lyon, Frankrig). Kort fortalt sættes en prøve på op til 2 ml humant plasma eller CSF til lysisbuffer indeholdende guanidinthiocyanat. HIV-1 RNA ekstraheres i kombination med easyMAG platformen (bioMerieux, Inc). Eluater indeholdende HIV-1 RNA opdeles i 0,5 ml reaktionsrør og amplificeres ved hjælp af 3 enzymer: T7 RNA polymerase, aviær myeloblastose virus revers transkriptase og RNase H. Molekylær beacons rettet mod pol/gag regionen af ​​HIV-1 RNA bruges til amplifikation og påvisning ved isotermiske reaktioner ved 41oC. HIV-1 RNA-niveauet kvantificeres i forbindelse med NucliSENS easyQ HIV-1 v2.0 Director-softwaren og en proprietær algoritme udviklet af bioMONTR Labs. Det dynamiske område for denne HIV-1-analyse er 1-5.000.000 kopier/mLof 0,73
Baseline og studie uge 10
Ændringer i blod indirekte virale markører: anti-HIV antistof niveauer
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Ændring i hiv- og inflammationsniveauer i blodet mellem baseline og uge ti efter undersøgelsesmedicin.

Blod HIV-antistoffer ved LIPS-assay (gp120, integrase, protease og p24) vil blive analyseret. LIPS-assayet bruger rekombinante kimære fusionsproteiner med luciferase, der producerer lette og specifikke antigener til kvantitativ påvisning af antistoffer.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i blod CXCL10
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Ændring i niveauer i blodet mellem baseline og uge ti efter undersøgelsesmedicin.

Undersøgelsesholdet vil måle CXCL10 fra deltagernes blodprøver i forbindelse med HIV ved hjælp af enkeltmolekyle array-teknologi fra Quanterix.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i blodet Neopterin
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Ændring i niveauer i blodet mellem baseline og uge ti efter undersøgelsesmedicin.

Forsøgsholdet vil måle neopterin i forbindelse med HIV ved hjælp af de enzymforbundne immunosorbent-assays produceret af Uman diagnostics, R&D Systems (ultra-sensitive) og Themo Fisher.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i blod IL-7
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Ændring i niveauer i blodet mellem baseline og uge ti efter undersøgelsesmedicin.

Dette vil blive målt ved hjælp af mesoscale opdagelsesplatform.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i blod IL-15
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Ændring i niveauer i blodet mellem baseline og uge ti efter undersøgelsesmedicin.

Dette vil blive målt ved hjælp af mesoscale opdagelsesplatform.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i Stroop Test (farvenavngivning og farveord)
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

I psykologi er Stroop-effekten forsinkelsen i reaktionstiden mellem kongruente og inkongruente stimuli.

Effekten er blevet brugt til at lave en psykologisk test (Stroop-testen), som er meget brugt i klinisk praksis og undersøgelser.

En grundlæggende opgave, der demonstrerer denne effekt, opstår, når der er et misforhold mellem navnet på en farve (f.eks. "blå", "grøn" eller "rød") og den farve, den er trykt på (dvs. ordet "rød" trykt med blåt blæk i stedet for rødt blæk). Når du bliver bedt om at navngive ordets farve, tager det længere tid og er mere udsat for fejl, når farven på blækket ikke stemmer overens med navnet på farven.

Ord, farve og farveord T-score på 40 eller mindre betragtes som "lave". Ord, farve og farveord T-score over 40 eller betragtes som "normale". For at en score skal betragtes som "højere" eller "lavere" end en anden, kræves der en forskel på 10 point eller større T-score.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i Hopkins Verbal Learning Test II (Learning and Recall)
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Dette vil blive udført i et stille eksamenslokale. Deltagerne vil have mulighed for at holde pauser efter behov, og der vil blive serveret snacks.

Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) bruges til at vurdere erhvervelse og forsinket tilbagekaldelse. HVLT-R er en listeindlæringstest, som består af 12 substantiver inden for tre semantiske grupper. Tilegnelsesvariablen består af tre tilegnelsesforsøg, hvor administratoren læser ordene højt og derefter beder barnet om at gentage så mange, som han/hun kan huske i en hvilken som helst rækkefølge. Efter 20-25 minutter indføres et forsinket genkaldelsesforsøg, hvor barnet bliver bedt om blot at hente så mange af de ord, der er opført i tilegnelsesforsøget, som han/hun kan huske. Børnene er ikke informeret om den forsinkede tilbagekaldelsessag på forhånd. Lavere råscore indikerer vanskeligheder med opgaven.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i kort visuospatial test (indlæring og genkaldelse)
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

The Brief Visuospatial Memory Test (BVMT) er et almindeligt anvendt vurderingsværktøj til at måle visuospatial læring og hukommelsesevner.

I tre læringsforsøg ser respondenten stimulussiden i 10 sekunder og bliver bedt om at tegne så mange af figurerne som muligt på deres korrekte placering på en side i svarhæftet. Et forsøg med forsinket genkaldelse administreres efter en forsinkelse på 25 minutter. Til sidst administreres et anerkendelsesforsøg, hvor respondenten bliver bedt om at identificere, hvilke af 12 figurer der var inkluderet blandt de originale geometriske figurer.

En valgfri kopiforsøg kan administreres for at screene for alvorlige visuokonstruktive mangler og for at hjælpe med at score tilbagekaldelsessvar.

12 point kan udledes af BVMT-R præstationer. Genkaldelsespræstationer registreres for hver af de øjeblikkelige genkaldelsesforsøg (forsøg 1, spor 2 og forsøg 3) og for den forsinkede genkaldelsesforsøg (forsinket genkaldelse).

Recall-scorerne kombineres for at danne tre yderligere sammenfattende mål for indlæring og hukommelse.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i Trailmaking
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Trail Making Test er en neuropsykologisk test af visuel opmærksomhed og opgaveskift. Det kræver, at en forsøgsperson forbinder en sekvens af 25 på hinanden følgende mål på et ark papir eller computerskærm. Der er 2 dele til testen: i den første er målene alle tal fra 1 til 25, og testpersonen skal forbinde dem i sekventiel rækkefølge; i anden del går prikkerne fra 1 til 13 og inkluderer bogstaver fra A til L. Som i første del skal patienten forbinde prikkerne i rækkefølge, mens bogstaver og tal veksles, som i 1-A-2-B- 3-C..., på kortest mulig tid uden at løfte pennen fra papiret. Hvis emnet laver en fejl, retter administratoren dem, før han går videre til næste prik.

Fagets mål er at afslutte begge dele så hurtigt som muligt, hvor den tid, det tager at gennemføre testen, bruges som den primære præstationsmåling. Bedømmelsen er baseret på den tid, det tager at gennemføre testen (f. 35 sekunder, hvilket giver en score på 35), hvor lavere score er bedre
Baseline og studie uge 10
Ændringer i ciffersymboltest
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Dette vil blive udført i et stille eksamenslokale. Deltagerne vil have mulighed for at holde pauser efter behov, og der vil blive serveret snacks.

Digit Symbol Substitution Test (DSST) er en kognitiv papir-og-blyant test, der præsenteres på et enkelt ark papir, der kræver, at et emne matcher symboler med tal i henhold til en tast placeret øverst på siden. Emnet kopierer symbolet i mellemrum under en række tal. Antallet af korrekte symboler inden for den tilladte tid, normalt 90 til 120 sekunder, udgør scoren.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i bogstavnummersekvenstest
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Dette vil blive udført i et stille eksamenslokale. Deltagerne vil have mulighed for at holde pauser efter behov, og der vil blive serveret snacks.

Bogstav-tal-sekvensering er en deltest af WAIS (Wechsler Adult Intelligence Scale) og WISC (Wechsler Intelligence Scale for Children). Det er en test, der måler en persons korttidshukommelsesfærdigheder med hensyn til at kunne behandle og gen-sekventere information. Opgaven går ud på at høre en række bogstaver og cifre og derefter rapportere stimuli tilbage med bogstaverne i alfabetisk rækkefølge og cifrene i stigende numerisk rækkefølge. Opgaven administreres traditionelt mundtligt, men nyere undersøgelser har administreret versioner af opgaverne visuelt ved at vise stimuli på en computerskærm. Resultater tyder på, at præstationsforskelle på bogstav-tal-sekvensopgaven kan opstå som en funktion af sprogbaggrund og opgaveadministrationsmodalitet
Baseline og studie uge 10
Ændringer i Wisconsin Card Sortering Test
Tidsramme: Baseline og studie uge 10
Dette vil blive udført i et stille eksamenslokale. Deltagerne vil have mulighed for at holde pauser efter behov, og der vil blive serveret snacks.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i Rillet Pegboard Test
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Dette vil blive udført i et stille eksamenslokale. Deltagerne vil have mulighed for at holde pauser efter behov, og der vil blive serveret snacks.

Grooved Pegboard Test (GPT) bruges primært som et mål for motorisk funktion, men nogle undersøgelser indikerer, at præstationer på denne test også afspejler kognitive faktorer, især opmærksomhed og eksekutiv funktion.

Denne manipulative fingerfærdighedstest indeholder femogtyve huller med tilfældigt placerede slidser og pløkker, som har en nøgle langs den ene side. Pløkker skal drejes, så de passer til hullet, før de kan indsættes.

Denne procedure måler præstationshastigheden i en finmotorisk opgave ved at undersøge begge sider af kroppen, der kan drages slutninger vedrørende mulig lateral hjerneskade.

Testen kræver mere komplet visuel motorisk koordination end de fleste af vores pegboards og er blevet brugt i adskillige neuropsykologiske testbatterier, i studenterlaboratorier og som screeningsteknik i industrimiljøer.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i bogstav og kategori flydende test
Tidsramme: Baseline og studie uge 10
Dette vil blive udført i et stille eksamenslokale. Deltagerne vil have mulighed for at holde pauser efter behov, og der vil blive serveret snacks.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i Beck Depression Inventory II (BDI-II)
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Dette vil blive udført i et stille eksamenslokale. Deltagerne vil have mulighed for at holde pauser efter behov, og der vil blive serveret snacks. BDI-II er en udbredt 21-element selvrapportering, der måler sværhedsgraden af ​​depression hos unge og voksne.

Spørgeskemaet består af 21 spørgsmål med svar fra 0 til 3. Score analyseres senere ved at tilføje alle score og sammenligne med intervaller:

0-10:Disse op- og nedture betragtes som normale 11-16:Mild humørforstyrrelse 17-20:Borderline klinisk depression 21-30:Moderat depression 31-40: Alvorlig depression over 4: Ekstrem depression
Baseline og studie uge 10
Ændringer i blodets indirekte virale markører: HIV-specifikke T-celler
Tidsramme: Baseline og studie uge 10
Ændring i hiv- og inflammationsniveauer i blodet mellem baseline og uge ti efter undersøgelsesmedicin Friske humane perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil blive dyrket i nærvær eller fravær af overlappende peptider, som inducerer bred, ikke-specifik T-celleaktivering. Ud over cytokinproduktion (med fokus på TNFα, IFNγ og IL-6 målt med Quanterix-teknologi). Forskere vil måle celleoverflademarkører ved flowcytometri.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i CSF HIV-celle-associeret RNA ved Double-R assay.
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Undersøgelsesholdet vil få op til 40 milliliter (ml) CSF fra personer, der vejer mindst 60 kg, ellers vil de trække op til 30 ml CSF.

Kort fortalt, efter isolering af perifere blodmononukleære celler (PBMC) og celler fra CSF, vil prøver blive resuspenderet i fosfatbufret saltvand og opbevaret til forsendelse i O-ringrør. RNA vil derefter blive ekstraheret ved hjælp af Maxwell rapid sample concentrator (RSC) automatiserede ekstraktionsplatform. Hvide blodlegemer (WBC) tælles efter lysering af røde blodlegemer ved hjælp af TC20 Automated Cell Counter, og disse tællinger vil blive brugt til at normalisere HIV-1 RNA-resultaterne som kopital/106 celler. HIV-1 kopiantal pr. patientprøve, i duplikat, bestemmes ud fra en standardkurve genereret med HIV-1 plasmidkontroller med et interval på 0,73 - 1600 HIV-1 kopier/μl. HIV-1 kopiantallet er normaliseret pr. en million WBC'er.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i CSF HIV celle associeret CSF HIV DNA ved Double-R assay.
Tidsramme: Baseline og studie uge 10

Undersøgelsesholdet vil få op til 40 milliliter (ml) CSF fra personer, der vejer mindst 60 kg, ellers vil de trække op til 30 ml CSF.

Kort fortalt, efter isolering af perifere blodmononukleære celler (PBMC) og celler fra CSF, vil prøver blive resuspenderet i fosfatbufret saltvand og opbevaret til forsendelse i O-ringrør. DNA vil derefter blive ekstraheret ved hjælp af Maxwell rapid sample concentrator (RSC) automatiserede ekstraktionsplatform. WBC'er vil blive talt efter lysering af røde blodlegemer ved hjælp af TC20 Automated Cell Counter, og disse tællinger vil blive brugt til at normalisere HIV-1 DNA-resultaterne som kopital/106 celler. HIV-1 kopiantal pr. patientprøve, i duplikat, bestemmes ud fra en standardkurve genereret med HIV-1 plasmidkontroller med et interval på 0,73 - 1600 HIV-1 kopier/μl. HIV-1 kopiantallet er normaliseret pr. en million WBC'er.
Baseline og studie uge 10
Ændringer i MR -neuroimaging -fund
Tidsramme: Baseline og studieuge 10
Hjernestruktur og funktion vil blive evalueret ved hjælp af magnetiske resonans (MR) data erhvervet på en 7T Siemens Terra-scanner med en flerkanals hovedspole. Dataindsamling vil omfatte sekvenser til strukturel billeddannelse, hviletilstand funktionel MR, diffusionsafbildning, perfusionsafbildning og magnetisk resonansspektroskopi.
Baseline og studieuge 10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

William Tyor

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William Tyor, MD, Professor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

11. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00004498
  • 1R01MH128158 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2025P012210 (Anden identifikator: Emory Insight Humans IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Medicinsk og social historie, laboratorieresultater, billeddiagnostiske resultater, neuropsykologiske testresultater

IPD-delingstidsramme

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen indtil 2027

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede efterforskere til sekundære analyser, der ikke er relateret til undersøgelsens primære mål efter Emory Universitys retningslinjer

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus

Kliniske forsøg med Baricitinib 2 MG oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner