Baricitinibe para Redução de HIV- SNC
Estudo de Fase II para Avaliar a Eficácia e Segurança do Baricitinibe na Redução do HIV no Sistema Nervoso Central
Ainda não há cura para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Embora a terapia antirretroviral combinada (cART) seja eficaz na redução de mortes por HIV, os indivíduos infectados enfrentam uma vida inteira de tratamento e muitas complicações potenciais, incluindo doenças de órgãos-alvo, como distúrbios neurocognitivos associados ao HIV. A infecção pelo HIV é controlável com a terapia antirretroviral (ART), mas a ART não pode eliminar os reservatórios do HIV. Portanto, não há cura disponível para o HIV. Há um grande e crescente corpo de evidências de que o sistema nervoso central (SNC) é um local de reservatório do HIV e uma barreira para a erradicação do HIV. Nosso grupo realizou um extenso trabalho pré-clínico com inibidores de janus-quinase (JAK 1/2). Isso inclui o baricitinibe, que é um medicamento aprovado pela FDA, disponível para uso oral, para artrite reumatoide. Evidências sugerem que esta droga tem atividade contra o HIV no sistema nervoso central (SNC). Em nosso estudo piloto recentemente concluído, mostramos que o baricitinibe atravessa a barreira hematoencefálica (BHE) e diminui a persistência do HIV no SNC no cérebro.
Usando exames de sangue, testes neurocognitivos, ressonâncias magnéticas e punções lombares, planejamos avaliar a mudança no sistema nervoso central do HIV após o tratamento com baricitinibe versus placebo. Também avaliaremos alterações na neuroimagem, inflamação no sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR) e desempenho neuropsicológico após o tratamento com baricitinibe versus placebo.
Evidências mostram que o sistema nervoso central é um dos reservatórios que permitem que o vírus HIV persista no organismo mesmo após anos de tratamento. Para atacar esse reservatório e eventualmente encontrar uma cura, é vital saber se certos medicamentos podem suprimir o HIV no SNC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção pelo HIV é controlável com a terapia antirretroviral (ART), mas a ART não pode eliminar os reservatórios do HIV. Portanto, não há cura disponível para o HIV. Há um grande e crescente corpo de evidências de que o sistema nervoso central (SNC) é um local de reservatório do HIV e uma barreira para a erradicação do HIV. O DNA do HIV é comumente encontrado no cérebro de pessoas com HIV (PWH) em ART supressiva. A compartimentalização genética do HIV ocorre tanto no cérebro quanto no LCR, mostrando que o HIV no SNC é distinto de fontes periféricas, como o sangue. Vários estudos demonstraram que o RNA do HIV no LCR pode ser detectado em níveis muito baixos durante a terapia antirretroviral supressiva. Um estudo do Grupo de Ensaios Clínicos da AIDS (ACTG) encontrou DNA do HIV em células do LCR de aproximadamente 50% das PWH em ART supressiva, um achado que foi associado ao comprometimento neurocognitivo. O grupo da equipe de estudo demonstrou recentemente um avanço significativo na quantificação do HIV a partir do CSF. Especificamente, o RNA do HIV associado às células do LCR foi quantificável em 90% e o DNA do HIV do LCR foi quantificável em 80% das PWH em ART supressiva. Com base nessas múltiplas linhas de evidência de que o SNC é um reservatório do HIV, são necessárias mais pesquisas sobre terapias que tenham o potencial de atingir o reservatório do SNC.
A equipe do estudo realizou um extenso trabalho pré-clínico e clínico na classe de medicamentos inibidores Janus Kinase (Jak 1/2) para infecções virais. Isso inclui o trabalho com ruxolitinibe e baricitinibe, dois agentes biodisponíveis por via oral aprovados pela FDA para mielofibrose e policitemia vera (ruxolitinibe), bem como artrite reumatoide (baricitinibe). Os investigadores avaliaram seu potencial para atingir o HIV no SNC in vitro, ex vivo e in vivo. Especificamente, a equipe do estudo demonstrou que esses agentes bloqueiam a replicação e a infecção do HIV em células-chave do SNC, reduzem o tempo de vida dos reservatórios do SNC do HIV e bloquear a ressemeadura do reservatório. In vivo, a equipe do estudo mostrou no modelo murino que o baricitinibe diminui o HIV no SNC e reverte as anormalidades comportamentais associadas ao HIV, o que se correlaciona com a reversão de marcadores fenotípicos de inflamação cerebral. Isso também demonstrou que o baricitinibe atinge concentrações terapêuticas no SNC no modelo do macaco rhesus (incluindo no parênquima cerebral), bem como em humanos. Em um estudo de Fase 2a patrocinado por ACTG publicado recentemente com ruxolitinibe (A5336, n = 60), o grupo de pesquisa demonstrou que ruxolitinibe é seguro, bem tolerado e reduz os principais marcadores de ativação imune. Novos dados de que o ruxolitinibe diminuiu o reservatório periférico de HIV em um subconjunto de participantes do A5336 fornecem ainda mais evidências para que essa classe de medicamentos seja incluída nas estratégias de erradicação. No entanto, A5336 não teve nenhuma avaliação do SNC. Os investigadores agora propõem estudar o baricitinibe, um dos inibidores Jak 1/2 mais promissores com dosagem única diária, depuração renal e um perfil farmacocinético/de segurança mais favorável, como uma terapia para diminuir o reservatório de HIV no SNC na HPW com supressão virológica durável na ART.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Howard Pope
- Número de telefone: 404-616-9786
- E-mail: hpope@emory.edu
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Recrutamento
- Grady Memorial Hospital
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Contato:
- William Tyor, MD
- Número de telefone: 404-728-7609
- E-mail: wtyor@emory.edu
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Emory University Hospital
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Contato:
- William Tyor, MD
- Número de telefone: 404-728-7609
- E-mail: wtyor@emory.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção pelo HIV em TARV contínua com RNA do HIV no plasma <200 cópias/ml por pelo menos 12 meses (em pelo menos duas visitas clínicas anteriores e confirmado na triagem).
- CD4+ atual > 350 células/microlitro por pelo menos doze meses (em pelo menos duas visitas clínicas anteriores e confirmado na triagem).
- As mulheres em idade reprodutiva terão um teste de gravidez negativo no início do estudo e concordarão com a contracepção enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo. As mulheres com pelo menos 50 anos de idade e que estão amenorreicas há pelo menos 12 meses não serão obrigadas a concordar com a contracepção para participar.
Critério de exclusão:
- < 18 anos ou > 65 anos
- Gravidez ou amamentação
- Anormalidades hematológicas significativas na triagem (ANC < 1500, Hgb <10, plaquetas < 100.000)
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva
- Infecção por tuberculose latente não tratada (que será rastreada antes da entrada)
- Medicamentos imunossupressores (incluindo corticosteróides) e anticoagulantes (aspirina aceitável)
- Histórico de trombose venosa profunda
Doença cardiovascular:
- Doença arterial coronariana ou história de infarto do miocárdio
- Insuficiência cardíaca congestiva com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤40% de acordo com as diretrizes da American Heart Association75
- Histórico de AVC
- Malignidades hematológicas, incluindo linfoma e leucemia
- Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem ou exigirá cirurgia de grande porte durante o estudo
- Infecção viral atual ou recente (<4 semanas antes da randomização) clinicamente grave (incluindo COVID-19), bacteriana, fúngica ou parasitária ou qualquer outra infecção ativa ou recente
- Herpes simples sintomático no momento da randomização
- Infecção sintomática por herpes zoster nas 12 semanas anteriores à randomização.
- História de herpes zoster disseminado/complicado (por exemplo, zoster oftálmico ou envolvimento do SNC).
Teste positivo para o vírus da hepatite B (HBV) definido como:
- positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou
- positivo para anticorpo core da hepatite B (HBcAb) e positivo para ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV DNA)
- Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (positivo para anticorpo de hepatite C e positivo para ácido ribonucleico [RNA] de HCV).
- Cirrose do fígado por qualquer causa
Qualquer uma das seguintes anormalidades específicas nos exames laboratoriais de triagem:
- ALT ou AST > 2 x limites superiores do normal (LSN)
- fosfatase alcalina (ALP) ≥2 x LSN
- bilirrubina total ≥1,5 x LSN (com exceção dos pacientes em atazanavir, que devem ter bilirrubina total <2 x LSN)
- Doença renal crônica com eGFR <40 mL/min/1,73 m2 (observe que a dose de baricitinibe será reduzida para 1 mg diariamente em participantes com TFG entre 40 e 60).
- Dependência atual de drogas ilícitas, exceto maconha
População: A equipe de estudo não incluirá nenhum dos seguintes grupos:
- Adultos incapazes de consentir
- Indivíduos que ainda não são adultos (bebês, crianças, adolescentes)
- mulheres grávidas
- Prisioneiros
- Indivíduos com deficiência cognitiva ou com capacidade de tomada de decisão prejudicada
- Indivíduos que não são capazes de entender claramente o inglês
- Participação da comunidade (se aplicável)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Baricitinibe
Os participantes em potencial serão pré-selecionados por meio da revisão do registro médico eletrônico da Emory ou Grady. Ou se um potencial participante receber atendimento em outro lugar, um formulário de liberação de informações médicas será assinado e enviado ao centro médico que o indivíduo frequenta. A equipa de estudo irá inscrever indivíduos que tenham o VIH bem controlado. Os participantes serão randomizados para baricitinibe ou placebo. Os pacientes randomizados para o grupo Baricitinibe receberão Baricitinibe na dose de 2 mg oral por dez semanas. As visitas de acompanhamento acontecerão para ambos os grupos nas semanas 1, 2, 4 e 10. |
Baricitinib, um fármaco inibidor de Janus Kinase para infecções virais, será administrado por via oral a indivíduos randomizados para esta intervenção.
A dose será de 2 mg por via oral durante dez semanas.
Isso será comparado com a intervenção placebo.
As visitas de acompanhamento ocorrerão nas semanas 1,2,4 e 10.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes em potencial serão pré-selecionados por meio da revisão do registro médico eletrônico da Emory ou Grady. Ou se um potencial participante receber atendimento em outro lugar, um formulário de liberação de informações médicas será assinado e enviado ao centro médico que o indivíduo frequenta. A equipa de estudo irá inscrever indivíduos que tenham o VIH bem controlado. Os participantes serão randomizados para baricitinibe ou placebo. Os pacientes randomizados para o grupo placebo receberão 2 mg de placebo oral diário por dez semanas. As visitas de acompanhamento acontecerão para ambos os grupos nas semanas 1, 2, 4 e 10. |
Os pacientes randomizados para o grupo placebo receberão 2 mg de placebo oral diário por dez semanas.
As visitas de acompanhamento acontecerão para ambos os grupos nas semanas 1, 2, 4 e 10.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças no DNA proviral integrado do LCR
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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A equipe do estudo obterá até 40 mililitros (ml) de LCR de indivíduos com peso mínimo de 60 quilos, caso contrário, extrairá até 30 ml de LCR. O DNA proviral integrado do LCR (IPDA e Alu-PCR) será avaliado: O DNA proviral integrado será realizado usando métodos existentes no grupo de pesquisa clínica, que emprega a plataforma Alu-PCR em tempo real, com limite de 3 cópias. O ensaio integrado de DNA proviral (IPDA) para medir o reservatório competente para replicação será usado com metodologia de PCR de gotículas digitais. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações no DNA associado às células do LCR
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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A equipe de estudo obterá até 40 mililitros (ml) de líquor de indivíduos com peso mínimo de 60 quilos, caso contrário, coletaremos até 30 ml de líquor. O DNA associado à célula será realizado de acordo com os protocolos padrão existentes usando PCR em tempo real com um limite de detecção de cinco cópias. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no RNA do HIV no LCR por ensaio de cópia única
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Este método é baseado em um protocolo proprietário que é usado em conjunto com um kit de reagentes easyQ de RNA de HIV-1 comercial (bioMerieux Inc, Lyon, França).
Resumidamente, uma amostra de até 2 ml de plasma humano ou LCR é adicionada ao tampão de lise contendo tiocianato de guanidina.
O RNA do HIV-1 é extraído em combinação com a plataforma easyMAG (bioMerieux, Inc).
Os eluatos contendo RNA do HIV-1 são divididos em alíquotas em tubos de reação de 0,5 mL e amplificados usando 3 enzimas: T7 RNA polimerase, transcriptase reversa do vírus da mieloblastose aviária e RNase H. Faróis moleculares direcionados à região pol/gag do RNA do HIV-1 são usados para amplificação e detecção por reações isotérmicas a 41oC.
O nível de RNA do HIV-1 é quantificado em conjunto com o software NucliSENS easyQ HIV-1 v2.0 Director e um algoritmo proprietário desenvolvido pela bioMONTR Labs.
A faixa dinâmica deste ensaio de HIV-1 é de 1-5.000.000 cópias/mL de 0,73 - 1.600 cópias de HIV-1/μl.
O número de cópias do HIV-1 é normalizado por um milhão de glóbulos brancos.
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Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações na proteína tat do HIV no LCR
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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A equipe de estudo obterá até 40 mililitros (ml) de líquor de indivíduos com peso mínimo de 60 quilos, caso contrário, coletaremos até 30 ml de líquor. A Tat de HIV no CSF será quantificada de acordo com os métodos publicados para ELISA para medir a Tat de HIV em CSF humano. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no RNA associado às células do HIV no sangue por ensaio Double-R
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no sangue entre a linha de base e a semana dez após a medicação do estudo.
Resumidamente, após o isolamento das células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e das células da amostra de sangue do paciente, as amostras serão ressuspensas em solução salina tamponada com fosfato e armazenadas para envio em tubos com anel de vedação.
O RNA será então extraído usando a plataforma de extração automatizada do concentrador rápido de amostras (RSC) Maxwell.
Os glóbulos brancos serão contados após a lise dos glóbulos vermelhos usando o TC20 Automated Cell Counter, e essas contagens serão usadas para normalizar os resultados do RNA do HIV-1 como números de cópias/106 células.
O número de cópias de HIV-1 por amostra de paciente, em duplicata, é determinado a partir de uma curva padrão gerada com controles de plasmídeo de HIV-1, com uma faixa de 0,73 - 1600 cópias de HIV-1/μl.
O número de cópias do HIV-1 é normalizado por um milhão de glóbulos brancos.
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Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no DNA associado a células de HIV no sangue por ensaio Double-R
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no sangue entre a linha de base e a semana dez após a medicação do estudo.
Resumidamente, após o isolamento das células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e das células da amostra de sangue do paciente, as amostras serão ressuspensas em solução salina tamponada com fosfato e armazenadas para envio em tubos com anel de vedação.
O DNA será então extraído usando a plataforma de extração automatizada do concentrador rápido de amostras (RSC) Maxwell.
Os glóbulos brancos serão contados após a lise dos glóbulos vermelhos usando o TC20 Automated Cell Counter, e essas contagens serão usadas para normalizar os resultados do DNA do HIV-1 como números de cópias/106 células.
O número de cópias de HIV-1 por amostra de paciente, em duplicata, é determinado a partir de uma curva padrão gerada com controles de plasmídeo de HIV-1, com uma faixa de 0,73 - 1600 cópias de HIV-1/μl.
O número de cópias do HIV-1 é normalizado por um milhão de glóbulos brancos.
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Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no DNA associado às células sanguíneas
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Alteração no sangue entre a linha de base e a semana dez após a medicação do estudo.
O DNA associado à célula será realizado de acordo com os protocolos padrão existentes usando PCR em tempo real com um limite de detecção de cinco cópias.
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Linha de base e semana de estudo 10
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Alteração nos níveis de DNA do HIV por ensaio integrado de DNA proviral
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Alteração no sangue entre a linha de base e a semana dez após a medicação do estudo. A equipe de estudo obterá até 40 mililitros (ml) de líquor de indivíduos com peso mínimo de 60 quilos, caso contrário, coletaremos até 30 ml de líquor. Será avaliado o DNA proviral integrado no sangue (IPDA e Alu-PCR): O DNA proviral integrado será realizado pelos métodos existentes em nosso grupo, que empregam a plataforma Alu-PCR em tempo real, com limite de 3 cópias. O ensaio de DNA proviral integrado (IPDA) para medir o reservatório competente de replicação será usado com metodologia de PCR de gota digital |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no RNA do HIV no sangue por ensaio de cópia única
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Este método é baseado em um protocolo proprietário que é usado em conjunto com um kit de reagentes easyQ de RNA de HIV-1 comercial (bioMerieux Inc, Lyon, França).
Resumidamente, uma amostra de até 2 ml de plasma humano ou LCR é adicionada ao tampão de lise contendo tiocianato de guanidina.
O RNA do HIV-1 é extraído em combinação com a plataforma easyMAG (bioMerieux, Inc).
Os eluatos contendo RNA do HIV-1 são divididos em alíquotas em tubos de reação de 0,5 mL e amplificados usando 3 enzimas: T7 RNA polimerase, transcriptase reversa do vírus da mieloblastose aviária e RNase H. Faróis moleculares direcionados à região pol/gag do RNA do HIV-1 são usados para amplificação e detecção por reações isotérmicas a 41oC.
O nível de RNA do HIV-1 é quantificado em conjunto com o software NucliSENS easyQ HIV-1 v2.0 Director e um algoritmo proprietário desenvolvido pela bioMONTR Labs.
A faixa dinâmica deste ensaio de HIV-1 é de 1-5.000.000 de cópias/mL de 0,73
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Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações nos marcadores virais indiretos no sangue: níveis de anticorpos anti-HIV
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Alteração nos níveis de HIV e inflamação no sangue entre a linha de base e a décima semana após a medicação do estudo. Os anticorpos do HIV no sangue por ensaio LIPS (gp120, integrase, protease e p24) serão testados. O ensaio LIPS usa proteínas de fusão quiméricas recombinantes com luciferase produzindo antígenos leves e específicos para detecção quantitativa de anticorpos. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no Sangue CXCL10
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Alteração nos níveis no sangue entre a linha de base e a semana dez após a medicação do estudo. A equipe do estudo medirá o CXCL10 das amostras de sangue dos participantes, no contexto do HIV, usando a tecnologia de matriz de molécula única da Quanterix. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no Sangue Neopterin
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Alteração nos níveis no sangue entre a linha de base e a semana dez após a medicação do estudo. A equipe do estudo medirá a neopterina no contexto do HIV usando os ensaios imunoenzimáticos produzidos pela Uman diagnostics, R&D Systems (ultra-sensíveis) e Themo Fisher. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no sangue IL-7
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Alteração nos níveis no sangue entre a linha de base e a semana dez após a medicação do estudo. Isso será medido usando a plataforma de descoberta de mesoescala. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no sangue IL-15
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Alteração nos níveis no sangue entre a linha de base e a semana dez após a medicação do estudo. Isso será medido usando a plataforma de descoberta de mesoescala. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Mudanças no teste de Stroop (nomeação de cores e palavras de cores)
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Em psicologia, o efeito Stroop é o atraso no tempo de reação entre estímulos congruentes e incongruentes. O efeito foi usado para criar um teste psicológico (o teste de Stroop) amplamente utilizado na prática clínica e na investigação. Uma tarefa básica que demonstra esse efeito ocorre quando há uma incompatibilidade entre o nome de uma cor (por exemplo, "azul", "verde" ou "vermelho") e a cor na qual ela está impressa (ou seja, a palavra "vermelho" impresso em tinta azul em vez de tinta vermelha). Quando solicitado a nomear a cor da palavra, leva mais tempo e é mais propenso a erros quando a cor da tinta não corresponde ao nome da cor. Os T-Scores de palavras, cores e palavras coloridas de 40 ou menos são considerados "baixos". Palavras, cores e T-Scores de palavras coloridas acima de 40 ou são considerados "normais". Para que uma pontuação seja considerada "mais alta" ou "mais baixa" que outra, é necessária uma diferença de pontuação T de 10 pontos ou mais. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no Teste de Aprendizagem Verbal Hopkins II (Aprendizagem e Recordação)
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Isso será realizado em uma sala de exame silenciosa. Os participantes terão a oportunidade de fazer pausas conforme necessário e lanches serão fornecidos. O Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) é usado para avaliar a aquisição e a recordação atrasada. O HVLT-R é um teste de aprendizado de lista, que consiste em 12 substantivos em três grupos semânticos. A variável de aquisição consiste em três tentativas de aquisição nas quais o administrador lê as palavras em voz alta e, a seguir, solicita à criança que repita quantas puder lembrar em qualquer ordem. Uma tentativa de recordação atrasada é introduzida após 20 a 25 minutos, na qual a criança é solicitada a simplesmente recuperar o máximo de palavras listadas na tentativa de aquisição que conseguir lembrar. As crianças não são informadas sobre o teste de recordação atrasada de antemão. Pontuações brutas mais baixas indicam dificuldades com a tarefa. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no Teste Visuoespacial Breve (Aprendizagem e Recordação)
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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O Breve Teste de Memória Visuoespacial (BVMT) é uma ferramenta de avaliação comumente usada para medir a aprendizagem visuoespacial e habilidades de memória. Em três tentativas de aprendizado, o respondente visualiza a página de estímulo por 10 segundos e é solicitado a desenhar o maior número possível de figuras em seu local correto em uma página do livreto de respostas. Uma tentativa de recuperação atrasada é administrada após um atraso de 25 minutos. Por fim, é administrada uma Prova de Reconhecimento, na qual o respondente é solicitado a identificar quais das 12 figuras foram incluídas entre as figuras geométricas originais. Um teste de cópia opcional pode ser administrado para rastrear déficits visuoconstrutivos graves e para ajudar na pontuação das respostas de recordação. 12 pontuações podem ser derivadas do desempenho do BVMT-R. O desempenho de recordação é registrado para cada uma das tentativas de recordação imediata (Tentativa 1, Trilha 2 e Tentativa 3) e para a tentativa de recordação retardada (Delayed Recall). As pontuações de recordação são combinadas para formar três medidas resumidas adicionais de aprendizado e memória. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Mudanças no Trailmaking
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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O Trail Making Test é um teste neuropsicológico de atenção visual e troca de tarefas. Requer que um sujeito conecte uma sequência de 25 alvos consecutivos em uma folha de papel ou tela de computador. O teste tem 2 partes: na primeira, os alvos são todos os números de 1 a 25 e o testador precisa conectá-los em ordem sequencial; na segunda parte, os pontos vão de 1 a 13 e incluem letras de A a L. Como na primeira parte, o paciente deve ligar os pontos na ordem alternando letras e números, como em 1-A-2-B- 3-C..., no menor tempo possível sem levantar a caneta do papel. Se o assunto cometer um erro, o administrador o corrige antes de passar para o próximo ponto. O objetivo do sujeito é terminar as duas partes o mais rápido possível, com o tempo necessário para concluir o teste sendo usado como a principal métrica de desempenho. A pontuação é baseada no tempo necessário para concluir o teste (por exemplo, 35 segundos rendendo uma pontuação de 35) com pontuações mais baixas sendo melhores |
Linha de base e semana de estudo 10
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Mudanças no Teste de Símbolos de Dígitos
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Isso será realizado em uma sala de exame silenciosa. Os participantes terão a oportunidade de fazer pausas conforme necessário e lanches serão fornecidos. O Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST) é um teste cognitivo de papel e lápis apresentado em uma única folha de papel que requer que um sujeito combine símbolos com números de acordo com uma chave localizada no topo da página. O sujeito copia o símbolo em espaços abaixo de uma linha de números. O número de símbolos corretos dentro do tempo permitido, geralmente de 90 a 120 segundos, constitui a pontuação. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no Teste de Sequenciamento de Números de Letras
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Isso será realizado em uma sala de exame silenciosa. Os participantes terão a oportunidade de fazer pausas conforme necessário e lanches serão fornecidos. A sequência de letras e números é um subteste da WAIS (Escala Wechsler de Inteligência para Adultos) e da WISC (Escala Wechsler de Inteligência para Crianças). É um teste que mede as habilidades de memória de curto prazo de um indivíduo em ser capaz de processar e re-sequenciar informações. A tarefa envolve ouvir uma série de letras e dígitos e, em seguida, relatar os estímulos com as letras em ordem alfabética e os dígitos em ordem numérica crescente. A tarefa é tradicionalmente administrada oralmente, mas estudos recentes administraram versões das tarefas visualmente exibindo estímulos na tela do computador. Os resultados sugerem que as diferenças de desempenho na tarefa de Sequenciamento de Números e Letras podem surgir em função do histórico linguístico e da modalidade de administração da tarefa |
Linha de base e semana de estudo 10
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Mudanças no teste de classificação de cartas de Wisconsin
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Isso será realizado em uma sala de exame silenciosa.
Os participantes terão a oportunidade de fazer pausas conforme necessário e lanches serão fornecidos.
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Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no Teste de Pegboard Ranhurado
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Isso será realizado em uma sala de exame silenciosa. Os participantes terão a oportunidade de fazer pausas conforme necessário e lanches serão fornecidos. O Grooved Pegboard Test (GPT) é usado principalmente como uma medida do funcionamento motor, mas algumas pesquisas indicam que o desempenho neste teste pode também refletir fatores cognitivos, particularmente atenção e funcionamento executivo. Este teste de destreza manipulativa contém vinte e cinco orifícios com slots e pinos posicionados aleatoriamente que possuem uma chave em um dos lados. Os pinos devem ser girados para corresponder ao orifício antes de serem inseridos. Este procedimento mede a velocidade de desempenho em uma tarefa motora fina examinando ambos os lados do corpo, inferências podem ser feitas em relação a possíveis danos cerebrais laterais. O teste requer uma coordenação motora visual mais completa do que a maioria dos nossos pegboards e tem sido usado em várias baterias de testes neuropsicológicos, em laboratórios de alunos e como técnica de triagem em ambiente industrial. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Mudanças no teste de fluência de letras e categoria
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Isso será realizado em uma sala de exame silenciosa.
Os participantes terão a oportunidade de fazer pausas conforme necessário e lanches serão fornecidos.
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Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no Inventário de Depressão de Beck II (BDI-II)
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Isso será realizado em uma sala de exame silenciosa. Os participantes terão a oportunidade de fazer pausas conforme necessário e lanches serão fornecidos. O BDI-II é um inventário de autorrelato de 21 itens amplamente utilizado que mede a gravidade da depressão em adolescentes e adultos. O questionário consiste em 21 perguntas com respostas variando de 0 a 3. As pontuações são posteriormente analisadas somando todas as pontuações e comparando-as com intervalos: 0-10: Esses altos e baixos são considerados normais 11-16: Distúrbio de humor leve 17-20: Depressão clínica limítrofe 21-30: Depressão moderada 31-40: Depressão grave acima de 4: Depressão extrema |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações nos marcadores virais indiretos do sangue: células T específicas do HIV
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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Mudança nos níveis de HIV e inflamação no sangue entre o início e a semana dez após a medicação do estudo Células mononucleares de sangue periférico humano fresco (PBMC) serão cultivadas na presença ou ausência de peptídeos sobrepostos que induzem ativação ampla e inespecífica de células T.
Além da produção de citocinas (com foco em TNFα, IFNγ e IL-6 medidos com tecnologia Quanterix).
Os pesquisadores medirão os marcadores da superfície celular por citometria de fluxo.
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Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no RNA associado às células HIV do LCR pelo ensaio Double-R.
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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A equipe do estudo obterá até 40 mililitros (ml) de LCR de indivíduos com peso mínimo de 60 quilos, caso contrário, extrairá até 30 ml de LCR. Resumidamente, após o isolamento de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e células do LCR, as amostras serão ressuspensas em solução salina tamponada com fosfato e armazenadas para envio em tubos O-ring. O RNA será então extraído usando a plataforma de extração automatizada Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC). Os glóbulos brancos (leucócitos) serão contados após a lise dos glóbulos vermelhos usando o contador automatizado de células TC20, e essas contagens serão usadas para normalizar os resultados do RNA do HIV-1 como números de cópias/106 células. O número de cópias de VIH-1 por amostra de paciente, em duplicado, é determinado a partir de uma curva padrão gerada com controlos de plasmídeo de VIH-1, com um intervalo de 0,73 - 1600 cópias de VIH-1/μl. O número de cópias do HIV-1 é normalizado por um milhão de leucócitos. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações no DNA do HIV no LCR associado às células do HIV no LCR por ensaio Double-R.
Prazo: Linha de base e semana de estudo 10
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A equipe do estudo obterá até 40 mililitros (ml) de LCR de indivíduos com peso mínimo de 60 quilos, caso contrário, extrairá até 30 ml de LCR. Resumidamente, após o isolamento de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e células do LCR, as amostras serão ressuspensas em solução salina tamponada com fosfato e armazenadas para envio em tubos O-ring. O DNA será então extraído usando a plataforma de extração automatizada Maxwell Rapid Sample Concentrator (RSC). Os leucócitos serão contados após a lise dos glóbulos vermelhos usando o contador automatizado de células TC20, e essas contagens serão usadas para normalizar os resultados do DNA do HIV-1 como números de cópias/106 células. O número de cópias de VIH-1 por amostra de paciente, em duplicado, é determinado a partir de uma curva padrão gerada com controlos de plasmídeo de VIH-1, com um intervalo de 0,73 - 1600 cópias de VIH-1/μl. O número de cópias do HIV-1 é normalizado por um milhão de leucócitos. |
Linha de base e semana de estudo 10
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Alterações nos achados de neuroimagem de ressonância magnética
Prazo: Linha de base e estudo da semana 10
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A estrutura e a função do cérebro serão avaliadas usando dados de ressonância magnética (MR) adquiridos em um scanner de terra 7T Siemens com uma bobina de cabeça multicanal.
A aquisição de dados incluirá sequências para imagem estrutural, ressonância magnética funcional do estado de repouso, imagem de difusão, imagem de perfusão e espectroscopia de ressonância magnética.
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Linha de base e estudo da semana 10
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William Tyor, MD, Professor
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Preparações farmacêuticas
- Formas de dose
- Baricitinibe
- Comprimidos
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00004498
- 1R01MH128158 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2025P012210 (Outro identificador: Emory Insight Humans IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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