Baricitinib pro redukci HIV-CNS

Potenciální účastníci budou předem prověřeni kontrolou elektronického zdravotního záznamu od společnosti Emory nebo Grady. Nebo pokud potenciálnímu účastníkovi bude poskytnuta péče jinde, bude podepsán formulář s informacemi o zdravotním stavu a odeslán do zdravotnického střediska, do kterého dotyčná osoba chodí. Do studijního týmu budou zařazeni jednotlivci, kteří mají dobře kontrolovaný HIV. Účastníci budou poté randomizováni buď k baricitinibu, nebo placebu.

Pacienti randomizovaní do skupiny s baricitinibem budou dostávat baricitinib v dávce 2 mg perorálně po dobu deseti týdnů. Následné návštěvy proběhnou u obou skupin v týdnech 1, 2, 4 a 10.

• Baricitinib

Potenciální účastníci budou předem prověřeni kontrolou elektronického zdravotního záznamu od společnosti Emory nebo Grady. Nebo pokud potenciálnímu účastníkovi bude poskytnuta péče jinde, bude podepsán formulář s informacemi o zdravotním stavu a odeslán do zdravotnického střediska, do kterého dotyčná osoba chodí. Do studijního týmu budou zařazeni jednotlivci, kteří mají dobře kontrolovaný HIV. Účastníci budou poté randomizováni buď k baricitinibu, nebo placebu.

Pacienti randomizovaní do skupiny s placebem budou dostávat 2 mg perorálního placeba denně po dobu deseti týdnů. Následné návštěvy proběhnou u obou skupin v týdnech 1, 2, 4 a 10.

Studijní tým získá až 40 mililitrů (ml) CSF od jedinců, kteří váží alespoň 60 kilogramů, jinak odebereme až 30 ml CSF.

Stručně řečeno, po izolaci mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a buněk z CSF budou vzorky resuspendovány ve fyziologickém roztoku pufrovaném fosfátem a uloženy pro přepravu ve zkumavkách s O-kroužkem. RNA pak bude extrahována pomocí platformy pro automatickou extrakci Maxwell rapid sample concentrator (RSC). Bílé krvinky (WBC) budou počítány po lýze červených krvinek pomocí TC20 Automated Cell Counter a tyto počty budou použity k normalizaci výsledků HIV-1 RNA jako počet kopií/106 buněk. Počet kopií HIV-1 na vzorek pacienta, v duplikátech, se stanoví ze standardní křivky vytvořené s kontrolami plazmidu HIV-1 s rozsahem 0,73 - 1600 kopií HIV-1/μl. Počet kopií HIV-1 je normalizován na jeden milion bílých krvinek.

Studijní tým získá až 40 mililitrů (ml) CSF od jedinců, kteří váží alespoň 60 kilogramů, jinak odebereme až 30 ml CSF.

Stručně řečeno, po izolaci mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a buněk z CSF budou vzorky resuspendovány ve fyziologickém roztoku pufrovaném fosfátem a uloženy pro přepravu ve zkumavkách s O-kroužkem. DNA pak bude extrahována pomocí platformy pro automatickou extrakci Maxwell rapid sample concentrator (RSC). WBC budou počítány po lýze červených krvinek pomocí TC20 Automated Cell Counter a tyto počty budou použity k normalizaci výsledků HIV-1 DNA jako počet kopií/106 buněk. Počet kopií HIV-1 na vzorek pacienta, v duplikátech, se stanoví ze standardní křivky vytvořené s kontrolami plazmidu HIV-1 s rozsahem 0,73 - 1600 kopií HIV-1/μl. Počet kopií HIV-1 je normalizován na jeden milion bílých krvinek.

Studijní tým získá až 40 mililitrů (ml) CSF od jedinců, kteří váží alespoň 60 kilogramů, jinak odebereme až 30 ml CSF.

DNA asociovaná s buňkami bude provedena podle standardních existujících protokolů pomocí real-time PCR s limitem detekce pěti kopií.

Studijní tým získá až 40 mililitrů (ml) CSF od jedinců, kteří váží alespoň 60 kilogramů, jinak odebereme až 30 ml CSF.

Posouzena bude integrovaná provirová DNA CSF (IPDA a Alu-PCR): Integrovaná provirová DNA bude provedena pomocí stávajících metod ve skupině klinického výzkumu, která využívá platformu Alu-PCR v reálném čase, s limitem 3 kopií. Integrovaný test provirální DNA (IPDA) k měření replikačně kompetentního rezervoáru bude použit s metodikou digitální kapkové PCR.

Studijní tým získá až 40 mililitrů (ml) CSF od jedinců, kteří váží alespoň 60 kilogramů, jinak odebereme až 30 ml CSF.

HIV Tat v CSF bude kvantifikován podle publikovaných metod pro ELISA pro měření HIV Tat v lidském CSF.

Změna v krvi mezi výchozí hodnotou a desátým týdnem po studijní medikaci. Studijní tým získá až 40 mililitrů (ml) CSF od jedinců, kteří váží alespoň 60 kilogramů, jinak odebereme až 30 ml CSF.

Posouzena bude krevní integrovaná provirová DNA (IPDA a Alu-PCR): Integrovaná provirová DNA bude provedena pomocí stávajících metod v naší skupině, které využívají Alu-PCR real-time platformu, s limitem 3 kopií. Integrovaný test provirální DNA (IPDA) k měření replikačně kompetentního rezervoáru bude použit s metodikou digitální kapkové PCR

Změna hladiny HIV a zánětu v krvi mezi výchozí hodnotou a desátým týdnem po studijní medikaci.

Krevní HIV protilátky budou testovány LIPS testem (gp120, integráza, proteáza a p24). Test LIPS využívá rekombinantní chimérické fúzní proteiny s luciferázou produkující světlo a specifické antigeny pro kvantitativní detekci protilátek.

Změna hladin v krvi mezi výchozí hodnotou a desátým týdnem po studijní medikaci.

Studijní tým změří CXCL10 ze vzorků krve účastníků v prostředí HIV pomocí technologie jednomolekulárního pole od společnosti Quanterix.

Změna hladin v krvi mezi výchozí hodnotou a desátým týdnem po studijní medikaci.

Studijní tým bude měřit neopterin v prostředí HIV pomocí enzymatických imunosorbentních testů vyrobených společnostmi Uman diagnostics, R&D Systems (ultracitlivé) a Themo Fisher.

Změna hladin v krvi mezi výchozí hodnotou a desátým týdnem po studijní medikaci.

To bude měřeno pomocí platformy pro objevování v mezoměřítku.

Změna hladin v krvi mezi výchozí hodnotou a desátým týdnem po studijní medikaci.

To bude měřeno pomocí platformy pro objevování v mezoměřítku.

V psychologii je Stroopův efekt zpoždění reakční doby mezi shodnými a nekongruentními podněty.

Tento efekt byl využit k vytvoření psychologického testu (Stroopův test), který je široce používán v klinické praxi a vyšetřování.

Základní úkol, který demonstruje tento efekt, nastává, když existuje neshoda mezi názvem barvy (např. „modrá“, „zelená“ nebo „červená“) a barvou, na kterou je vytištěna (tj. slovo „červená“ vytištěno modrým inkoustem místo červeným inkoustem). Když budete požádáni o pojmenování barvy slova, trvá to déle a je náchylnější k chybám, když barva inkoustu neodpovídá názvu barvy.

Slova, barva a barva-slovo T-skóre 40 nebo méně jsou považovány za „nízké“. Slovo, barva a barva-slovo T-skóre nad 40 nebo jsou považovány za „normální“. Aby bylo jedno skóre považováno za „vyšší“ nebo „nižší“ než jiné, je vyžadován rozdíl ve skóre T 10 bodů nebo více.

To bude provedeno v tiché zkušební místnosti. Účastníci budou mít možnost udělat si dle potřeby přestávky a zajištěno občerstvení.

Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) se používá k posouzení akvizice a opožděného vyvolání. HVLT-R je seznamový učební test, který se skládá z 12 podstatných jmen ve třech sémantických skupinách. Akviziční proměnná se skládá ze tří akvizičních pokusů, ve kterých administrátor přečte slova nahlas a poté požádá dítě, aby opakovalo tolik, kolik si pamatuje, v libovolném pořadí. Po 20–25 minutách je zavedena zkouška odloženého vyvolání, ve které je dítě požádáno, aby jednoduše získalo tolik slov uvedených v akviziční zkoušce, kolik si pamatuje. Děti nejsou o odloženém odvolání předem informovány. Nižší hrubé skóre ukazuje na potíže s úkolem.

Stručný test visuospatiální paměti (BVMT) je běžně používaný nástroj hodnocení k měření visuoprostorového učení a paměťových schopností.

Ve třech zkouškách učení si respondent po dobu 10 sekund prohlíží stránku s podněty a je požádán, aby nakreslil co nejvíce obrazců na správném místě na stránce v brožuře odpovědí. Zkušební verze se zpožděním se spustí s 25minutovým zpožděním. Nakonec je řízen rozpoznávací proces, ve kterém je respondent požádán, aby určil, které z 12 obrazců byly zahrnuty mezi původní geometrické obrazce.

Volitelný Copy Trial může být proveden pro screening závažných vizuokonstruktivních deficitů a pro pomoc při vyhodnocování reakcí na vyvolání.

Z výkonu BVMT-R lze odvodit 12 skóre. Výkon vyvolání se zaznamenává pro každý z pokusů okamžitého vyvolání (Zkouška 1, Zkouška 2 a Zkouška 3) a Zkouška opožděného vyvolání (Zpožděné vyvolání).

Skóre vzpomínek jsou kombinovány do tří dalších souhrnných měření učení a paměti.

Trail Making Test je neuropsychologický test zrakové pozornosti a přepínání úkolů. Vyžaduje to, aby subjekt spojil sekvenci 25 po sobě jdoucích cílů na list papíru nebo obrazovku počítače. Test má 2 části: v první jsou cíli všechna čísla od 1 do 25 a testovaný je musí spojit v sekvenčním pořadí; ve druhé části tečky jdou od 1 do 13 a zahrnují písmena od A do L. Stejně jako v první části musí pacient spojovat tečky v pořadí při střídání písmen a číslic, jako v 1-A-2-B- 3-C..., v co nejkratším čase bez zvednutí pera z papíru. Pokud subjekt udělá chybu, správce ji opraví, než přejde k další tečce.

Cílem subjektu je dokončit obě části co nejrychleji, přičemž čas potřebný k dokončení testu se použije jako primární metrika výkonu. Bodování je založeno na době potřebné k dokončení testu (např. 35 sekund dává skóre 35), přičemž nižší skóre je lepší

To bude provedeno v tiché zkušební místnosti. Účastníci budou mít možnost udělat si dle potřeby přestávky a zajištěno občerstvení.

Test náhrady číslicových symbolů (DSST) je kognitivní test pomocí papíru a tužky prezentovaný na jediném listu papíru, který vyžaduje, aby subjekt přiřazoval symboly k číslům podle klíče umístěného v horní části stránky. Subjekt zkopíruje symbol do mezer pod řadou čísel. Počet správných symbolů v povoleném čase, obvykle 90 až 120 sekund, tvoří skóre.

To bude provedeno v tiché zkušební místnosti. Účastníci budou mít možnost udělat si dle potřeby přestávky a zajištěno občerstvení.

Sekvenování písmen a čísel je dílčím testem WAIS (Wechsler Adult Intelligence Scale) a WISC (Wechsler Intelligence Scale for Children). Je to test, který měří schopnosti jednotlivce v oblasti krátkodobé paměti, aby byl schopen zpracovat a znovu seřadit informace. Úkol spočívá v slyšení řady písmen a číslic a následném hlášení podnětů pomocí písmen v abecedním pořadí a číslic ve vzestupném číselném pořadí. Úkol se tradičně zadává ústně, ale nedávné studie podávají verze úkolů vizuálně zobrazením podnětů na obrazovce počítače. Výsledky naznačují, že rozdíly ve výkonu v úloze Letter-Number Sequencing mohou vznikat jako funkce jazykového zázemí a modality správy úloh.

To bude provedeno v tiché zkušební místnosti. Účastníci budou mít možnost udělat si dle potřeby přestávky a zajištěno občerstvení.

Grooved Pegboard Test (GPT) se používá především jako měřítko motorického fungování, ale některé výzkumy ukazují, že výkon v tomto testu odráží také kognitivní faktory, zejména pozornost a výkonné funkce.

Tento test manipulační obratnosti obsahuje dvacet pět otvorů s náhodně umístěnými štěrbinami a kolíky, které mají na jedné straně klíč. Před vložením kolíků je nutné otočit tak, aby odpovídaly otvoru.

Tento postup měří výkonovou rychlost v úkolu jemné motoriky zkoumáním obou stran těla, lze vyvodit závěry ohledně možného laterálního poškození mozku.

Test vyžaduje úplnější zrakově motorickou koordinaci než většina našich pegboardů a byl použit v několika bateriích neuropsychologických testů, ve studentských laboratořích a jako screeningová technika v průmyslovém prostředí.

To bude provedeno v tiché zkušební místnosti. Účastníci budou mít možnost udělat si dle potřeby přestávky a zajištěno občerstvení. BDI-II je široce používaný 21-položkový self-report inventář měřící závažnost deprese u dospívajících a dospělých.

Dotazník se skládá z 21 otázek s odpověďmi v rozmezí od 0 do 3. Skóre se později analyzuje sečtením všech skóre a porovnáním s rozsahy:

0-10:Tyto vzestupy a pády jsou považovány za normální 11-16:Mírné poruchy nálady 17-20:Hraniční klinická deprese 21-30:Střední deprese 31-40: Těžká deprese nad 4: Extrémní deprese

To bude provedeno pomocí zavedených technik pro hodnocení struktury a funkce mozku.

Stručně řečeno, snímky magnetické rezonance (MR) budou pořízeny na 3T skeneru Siemens Magnetom Prisma-Fit s 32kanálovou hlavní cívkou přijímače. Kontrastní rsfMRI skeny závislé na hladině okysličení krve (BOLD) budou pořízeny pomocí sekvence simultánního multi-slice (SMS) gradientního echo (GE) echo planárního zobrazování (EPI).

To bude provedeno pomocí zavedených technik pro hodnocení struktury a funkce mozku.

Spektra budou shromažďována ve frontální šedé a bílé hmotě a v bazálních gangliích pro metabolity. Navíc bude MRS celého mozku získána pomocí echoplanárního spektroskopického zobrazování celého mozku (EPSI).