Baricitinib para la reducción del VIH- SNC

Los posibles participantes serán preseleccionados mediante la revisión del registro médico electrónico de Emory o Grady. O si un posible participante recibe atención en otro lugar, se firmará un formulario de divulgación de información médica y se enviará al centro médico al que acude la persona. El equipo del estudio inscribirá a personas que tengan el VIH bien controlado. Luego, los participantes serán asignados al azar a baricitinib o placebo.

Los pacientes aleatorizados al grupo de Baricitinib recibirán Baricitinib en dosis de 2 mg por vía oral durante diez semanas. Se realizarán visitas de seguimiento para ambos grupos en las semanas 1, 2, 4 y 10.

• Baricitinib

Los posibles participantes serán preseleccionados mediante la revisión del registro médico electrónico de Emory o Grady. O si un posible participante recibe atención en otro lugar, se firmará un formulario de divulgación de información médica y se enviará al centro médico al que acude la persona. El equipo del estudio inscribirá a personas que tengan el VIH bien controlado. Luego, los participantes serán asignados al azar a baricitinib o placebo.

Los pacientes asignados al azar al grupo de placebo recibirán 2 mg de placebo por vía oral al día durante diez semanas. Se realizarán visitas de seguimiento para ambos grupos en las semanas 1, 2, 4 y 10.

El equipo de estudio obtendrá hasta 40 mililitros (ml) de LCR de personas que pesen al menos 60 kilogramos; de lo contrario, extraerán hasta 30 ml de LCR.

Se evaluará el ADN proviral integrado del LCR (IPDA y Alu-PCR): el ADN proviral integrado se realizará utilizando métodos existentes en el grupo de investigación clínica, que emplea la plataforma en tiempo real Alu-PCR, con un límite de 3 copias. Se utilizará un ensayo de ADN proviral integrado (IPDA) para medir el reservorio competente para la replicación con metodología de PCR de gotitas digitales.

El equipo de estudio obtendrá hasta 40 mililitros (ml) de LCR de personas que pesen al menos 60 kilogramos; de lo contrario, extraeremos hasta 30 ml de LCR.

El ADN asociado a la célula se realizará de acuerdo con los protocolos estándar existentes utilizando PCR en tiempo real con un límite de detección de cinco copias.

El equipo de estudio obtendrá hasta 40 mililitros (ml) de LCR de personas que pesen al menos 60 kilogramos; de lo contrario, extraeremos hasta 30 ml de LCR.

La Tat del VIH en el LCR se cuantificará de acuerdo con los métodos publicados de ELISA para medir la Tat del VIH en el LCR humano.

Cambio en la sangre entre el inicio y la semana diez después de la medicación del estudio. El equipo de estudio obtendrá hasta 40 mililitros (ml) de LCR de personas que pesen al menos 60 kilogramos; de lo contrario, extraeremos hasta 30 ml de LCR.

Se evaluará el ADN proviral integrado en sangre (IPDA y Alu-PCR): El ADN proviral integrado se realizará utilizando los métodos existentes en nuestro grupo, que emplean la plataforma en tiempo real Alu-PCR, con un límite de 3 copias. El ensayo de ADN proviral integrado (IPDA) para medir el reservorio competente de replicación se utilizará con la metodología de PCR de gotas digitales

Cambio en los niveles de inflamación y VIH en la sangre entre el inicio y la semana diez después de la medicación del estudio.

Se analizarán los anticuerpos contra el VIH en sangre mediante el ensayo LIPS (gp120, integrasa, proteasa y p24). El ensayo LIPS utiliza proteínas de fusión quiméricas recombinantes con antígenos ligeros y específicos que producen luciferasa para la detección cuantitativa de anticuerpos.

Cambio en los niveles en la sangre entre el inicio y la semana diez después de la medicación del estudio.

El equipo de estudio medirá CXCL10 a partir de muestras de sangre de los participantes, en el entorno del VIH utilizando tecnología de matriz de molécula única de Quanterix.

Cambio en los niveles en la sangre entre el inicio y la semana diez después de la medicación del estudio.

El equipo de estudio medirá la neopterina en el entorno del VIH mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas producidos por Uman Diagnostics, R&D Systems (ultrasensible) y Themo Fisher.

Cambio en los niveles en la sangre entre el inicio y la semana diez después de la medicación del estudio.

Esto se medirá utilizando la plataforma de descubrimiento de mesoescala.

Cambio en los niveles en la sangre entre el inicio y la semana diez después de la medicación del estudio.

Esto se medirá utilizando la plataforma de descubrimiento de mesoescala.

En psicología, el efecto Stroop es el retraso en el tiempo de reacción entre estímulos congruentes e incongruentes.

El efecto se ha utilizado para crear una prueba psicológica (la prueba de Stroop) que se usa ampliamente en la práctica clínica y la investigación.

Una tarea básica que demuestra este efecto ocurre cuando hay una discrepancia entre el nombre de un color (por ejemplo, "azul", "verde" o "rojo") y el color en el que está impreso (es decir, la palabra "rojo" impreso en tinta azul en lugar de tinta roja). Cuando se le pide que nombre el color de la palabra, tarda más y es más propenso a cometer errores cuando el color de la tinta no coincide con el nombre del color.

Las puntuaciones T de palabra, color y color-palabra de 40 o menos se consideran "bajas". Las puntuaciones T de palabras, colores y colores-palabras están por encima de 40 o se consideran "normales". Para que una puntuación se considere "más alta" o "más baja" que otra, se requiere una diferencia de puntuación T de 10 puntos o más.

Esto se realizará en una sala de examen tranquila. Los participantes tendrán la oportunidad de tomar descansos según sea necesario y se proporcionarán refrigerios.

El Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) se utiliza para evaluar la adquisición y el recuerdo diferido. El HVLT-R es una prueba de aprendizaje de listas, que consta de 12 sustantivos dentro de tres grupos semánticos. La variable de adquisición consta de tres intentos de adquisición en los que el administrador lee las palabras en voz alta y luego le pide al niño que repita todas las que pueda recordar en cualquier orden. Se introduce una prueba de recuerdo diferido después de 20-25 minutos, en la que se le pide al niño que simplemente recupere tantas de las palabras enumeradas en la prueba de adquisición como pueda recordar. A los niños no se les informa de antemano sobre el juicio de recuerdo diferido. Las puntuaciones brutas más bajas indican dificultades con la tarea.

La prueba breve de memoria visuoespacial (BVMT) es una herramienta de evaluación de uso común para medir el aprendizaje visuoespacial y las habilidades de memoria.

En tres Pruebas de aprendizaje, el encuestado ve la página de estímulo durante 10 segundos y se le pide que dibuje tantas figuras como sea posible en su ubicación correcta en una página del folleto de respuestas. Se administra una prueba de recuperación diferida después de un retraso de 25 minutos. Por último, se administra un Ensayo de Reconocimiento, en el que se le pide al encuestado que identifique cuáles de las 12 figuras se incluyeron entre las figuras geométricas originales.

Se puede administrar una prueba de copia opcional para detectar deficiencias visoconstructivas graves y para ayudar a calificar las respuestas de recuerdo.

Se pueden derivar 12 puntuaciones del rendimiento de BVMT-R. El rendimiento de la recuperación se registra para cada una de las pruebas de recuperación inmediata (prueba 1, prueba 2 y prueba 3) y para la prueba de recuperación diferida (recuperación retardada).

Los puntajes de recuerdo se combinan para formar tres medidas resumidas adicionales de aprendizaje y memoria.

El Trail Making Test es una prueba neuropsicológica de atención visual y cambio de tareas. Requiere que un sujeto conecte una secuencia de 25 objetivos consecutivos en una hoja de papel o en la pantalla de una computadora. Hay 2 partes en la prueba: en la primera, los objetivos son todos los números del 1 al 25 y el examinado debe conectarlos en orden secuencial; en la segunda parte, los puntos van del 1 al 13 e incluyen letras de la A a la L. Al igual que en la primera parte, el paciente debe conectar los puntos en orden alternando letras y números, como en 1-A-2-B- 3-C..., en el menor tiempo posible sin levantar el bolígrafo del papel. Si el sujeto comete un error, el administrador lo corrige antes de pasar al siguiente punto.

El objetivo del sujeto es terminar ambas partes lo más rápido posible, y el tiempo necesario para completar la prueba se utiliza como la métrica de rendimiento principal. La puntuación se basa en el tiempo necesario para completar la prueba (p. 35 segundos dando una puntuación de 35) siendo mejores las puntuaciones más bajas

Esto se realizará en una sala de examen tranquila. Los participantes tendrán la oportunidad de tomar descansos según sea necesario y se proporcionarán refrigerios.

La prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST) es una prueba cognitiva de papel y lápiz presentada en una sola hoja de papel que requiere que el sujeto haga coincidir los símbolos con los números de acuerdo con una clave ubicada en la parte superior de la página. El sujeto copia el símbolo en espacios debajo de una fila de números. El número de símbolos correctos dentro del tiempo permitido, normalmente de 90 a 120 segundos, constituye la puntuación.

Esto se realizará en una sala de examen tranquila. Los participantes tendrán la oportunidad de tomar descansos según sea necesario y se proporcionarán refrigerios.

La secuenciación de letras y números es una subprueba de la WAIS (Escala de inteligencia para adultos de Wechsler) y la WISC (Escala de inteligencia de Wechsler para niños). Es una prueba que mide las habilidades de memoria a corto plazo de un individuo para poder procesar y volver a secuenciar la información. La tarea implica escuchar una serie de letras y dígitos, y luego reportar los estímulos con las letras en orden alfabético y los dígitos en orden numérico ascendente. La tarea se administra tradicionalmente de forma oral, pero estudios recientes han administrado versiones de las tareas visualmente mostrando estímulos en una pantalla de computadora. Los resultados sugieren que las diferencias de rendimiento en la tarea de Secuenciación de letras y números pueden surgir en función de los antecedentes lingüísticos y la modalidad de administración de la tarea.

Esto se realizará en una sala de examen tranquila. Los participantes tendrán la oportunidad de tomar descansos según sea necesario y se proporcionarán refrigerios.

La prueba Grooved Pegboard Test (GPT) se usa principalmente como una medida del funcionamiento motor, pero algunas investigaciones indican que el rendimiento en esta prueba también puede reflejar factores cognitivos, particularmente la atención y el funcionamiento ejecutivo.

Esta prueba de destreza manipulativa contiene veinticinco agujeros con ranuras y clavijas colocadas al azar que tienen una llave a lo largo de un lado. Las clavijas deben rotarse para que coincidan con el orificio antes de poder insertarlas.

Este procedimiento mide la velocidad de desempeño en una tarea de motricidad fina mediante el examen de ambos lados del cuerpo, se pueden hacer inferencias con respecto a un posible daño cerebral lateral.

La prueba requiere una coordinación visomotora más completa que la mayoría de nuestros tableros y se ha utilizado en varias baterías de pruebas neuropsicológicas, en laboratorios de estudiantes y como técnica de detección en entornos industriales.

Esto se realizará en una sala de examen tranquila. Los participantes tendrán la oportunidad de tomar descansos según sea necesario y se proporcionarán refrigerios. El BDI-II es un inventario de autoinforme de 21 ítems ampliamente utilizado que mide la gravedad de la depresión en adolescentes y adultos.

El cuestionario consta de 21 preguntas con respuestas que van de 0 a 3. Los puntajes se analizan luego sumando todos los puntajes y comparándolos con los rangos:

0-10: estos altibajos se consideran normales 11-16: alteración leve del estado de ánimo 17-20: depresión clínica limítrofe 21-30: depresión moderada 31-40: depresión severa mayor de 4: depresión extrema

El equipo de estudio obtendrá hasta 40 mililitros (ml) de LCR de personas que pesen al menos 60 kilogramos; de lo contrario, extraerán hasta 30 ml de LCR.

Brevemente, después del aislamiento de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y células del LCR, las muestras se resuspenderán en solución salina tamponada con fosfato y se almacenarán para su envío en tubos con junta tórica. Luego, el ARN se extraerá utilizando la plataforma de extracción automatizada del concentrador rápido de muestras (RSC) de Maxwell. Los glóbulos blancos (WBC) se contarán después de la lisis de los glóbulos rojos utilizando el contador de células automatizado TC20, y estos recuentos se utilizarán para normalizar los resultados del ARN del VIH-1 como números de copias/106 células. El número de copias de VIH-1 por muestra de paciente, por duplicado, se determina a partir de una curva estándar generada con controles de plásmido de VIH-1, con un rango de 0,73 a 1600 copias de VIH-1/μl. El número de copias del VIH-1 está normalizado por millón de leucocitos.

El equipo del estudio obtendrá hasta 40 mililitros (ml) de LCR de personas que pesen al menos 60 kilogramos; de lo contrario, extraerán hasta 30 ml de LCR.

Brevemente, después del aislamiento de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y células del LCR, las muestras se resuspenderán en solución salina tamponada con fosfato y se almacenarán para su envío en tubos con junta tórica. Luego, el ADN se extraerá utilizando la plataforma de extracción automatizada del concentrador rápido de muestras (RSC) de Maxwell. Los glóbulos blancos se contarán después de la lisis de los glóbulos rojos utilizando el contador de células automatizado TC20, y estos recuentos se utilizarán para normalizar los resultados del ADN del VIH-1 como números de copias/106 células. El número de copias de VIH-1 por muestra de paciente, por duplicado, se determina a partir de una curva estándar generada con controles de plásmido de VIH-1, con un rango de 0,73 a 1600 copias de VIH-1/μl. El número de copias del VIH-1 está normalizado por millón de leucocitos.