Tafasitamab、Retifanlimab 和 Rituximab 联合化疗（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 先前未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或 3B 级滤泡性淋巴瘤（任何阶段）的患者。 患者可能患有新发 DLBCL 和/或以下任何一项：

  • 复合淋巴瘤，包括同一淋巴结中的弥漫性 DLBCL 和另一种组织学类型（最常见的是滤泡性淋巴瘤），
  • 具有 DLBCL 组织学的转化淋巴瘤，只要患者之前未接受过淋巴瘤治疗，
  • 不一致的表现，例如淋巴结中的 DLBCL 和低级别淋巴瘤，例如骨髓中的滤泡性淋巴瘤，以及
  • 如果患者不符合或拒绝强化治疗，则允许高级别 B 细胞淋巴瘤（包括“双重打击”淋巴瘤或高级别 B 细胞淋巴瘤 - 未另行指定 [HGBCL-NOS]）
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁
• 患有可测量的疾病，包括在计算机断层扫描 (CT) 或氟脱氧葡萄糖 F-18-正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 上至少有 1 个长度为 1.5 cm 的淋巴结部位或 1 个长度为 1.0 cm 的结外部位
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表 (PS) 的绩效状态为 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mcL，淋巴瘤骨髓浸润情况除外
• 血小板 >= 75,000/mcL，淋巴瘤引起的骨髓浸润除外

• 使用标准 Cockcroft 和 Gault 公式测量或计算的血清肌酐清除率 (CrCl) 必须 >= 30 mL/分钟

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率
• 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非继发于吉尔伯特综合征或淋巴瘤对肝脏的影响。 如果总胆红素 =< 5 x ULN，则可能包括患有吉尔伯特综合征或有淋巴瘤肝脏受累记录的患者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于有肝转移的受试者
• 左心室射血分数 >= 45%，通过超声心动图或心脏多门控采集 (MUGA) 扫描评估
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法、手术绝育或从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 180 天内戒除异性恋活动。 有生育能力的女性受试者还必须同意在试验期间和接受最后一剂研究治疗后的 180 天内不为辅助生殖目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）。 有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
• 男性受试者应同意从第一次研究治疗开始到最后一次研究治疗后 180 天内使用 2 种避孕方法

排除标准：

• 目前正在参加一项研究并接受研究药物或在首次治疗后 4 周内使用研究设备

• 需要全身性皮质类固醇超过 > 10 毫克/天的泼尼松或等效物。 例外情况：

  • 对于肾上腺或垂体功能不全，并且在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用剂量 =< 10 mg/天的强的松或等效剂量的生理皮质类固醇替代疗法
  • 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的哮喘患者可以参加
  • 使用局部、眼部、关节内或鼻内类固醇（全身吸收最小）的参与者可以参加
  • 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，造影剂过敏）或用于疾病控制的前期类固醇，最多 7 天
  • 允许在开始研究治疗后管理免疫相关不良事件所需的类固醇
• 有免疫缺陷的诊断
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括切除的皮肤肿瘤、原位癌或任何不需要治疗或预期寿命超过 3 年的肿瘤
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
• 间质性肺病、间质性肺病史或活动性非感染性肺炎的证据
• 在研究治疗开始时患有需要静脉内抗生素治疗的活动性感染
• 器官移植史，包括同种异体干细胞移植

• 在计划开始研究药物后的 28 天内接受过活疫苗

  • 注：活疫苗的例子包括但不限于鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 180 天内，在试验的预计持续时间内怀孕、哺乳或预期怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体），除非治疗得到控制并且 CD4 计数 > 200/uL
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 反应性或乙型肝炎病毒 [HBV] 脱氧核糖核酸 [DNA] 可检测）或丙型肝炎（例如，丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性] 被检测到）