Tafasitamab, Retifanlimab og Rituximab i kombination med kemoterapi (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison) til behandling af diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med tidligere ubehandlet diffust storcellet B-celle lymfom eller grad 3B follikulært lymfom (på ethvert stadie). Patienter kan have de novo DLBCL og/eller en af ​​følgende:

  • Sammensatte lymfomer, som omfatter både diffus DLBCL og en anden histologi (oftest follikulært lymfom) i den samme lymfeknude,
  • Transformeret lymfom med DLBCL histologi, så længe patienten ikke har modtaget tidligere behandling for lymfom,
  • Uoverensstemmende præsentationer, såsom DLBCL i en lymfeknude og lavgradigt lymfom, såsom follikulært lymfom i knoglemarven, og
  • Høj grad B-celle lymfom (herunder "dobbelt hit" lymfomer eller høj grad B-celle lymfom - ikke på anden måde specificeret [HGBCL-NOS]) er tilladt, hvis patienten ikke er berettiget til eller afslår intensiv behandling
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Være >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Har målbar sygdom, herunder mindst 1 nodalsted, der måler 1,5 cm eller 1 ekstranodalsted, der måler 1,0 cm i længste dimension på computertomografi (CT) eller fludeoxyglucose F-18-positron emissionstomografi (FDG-PET)
• Har en præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala (PS)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mcL undtagen i tilfælde af marvinfiltration af lymfom
• Blodplader >= 75.000/mcL undtagen i tilfælde af marv infiltration af lymfom

• Serumkreatininclearance (CrCl) skal være >= 30 ml/minut enten målt eller beregnet ved hjælp af en standard Cockcroft og Gault-formel

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard
• Serum total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre sekundært til Gilberts syndrom eller dokumenteret leverpåvirkning af lymfom. Patienter med Gilberts syndrom eller dokumenteret leverpåvirkning af lymfom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er =< 5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på >= 45 %, vurderet ved ekkokardiografi eller cardiac multi-gated acquisition (MUGA) scanning
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder, være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi og i 180 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal også acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøget og i 180 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge 2 præventionsmetoder begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i en undersøgelse og modtager et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen

• Kræver systemiske kortikosteroider på over > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Undtagelser:

  • Fysiologisk substitutionsterapi med kortikosteroider ved doser =< 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende for binyre- eller hypofyseinsufficiens og i fravær af aktiv autoimmun sygdom er tilladt
  • Deltagere med astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, kan deltage
  • Deltagere, der bruger topiske, okulære, intraartikulære eller intranasale steroider (med minimal systemisk absorption) kan deltage
  • Korte kure med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller præfasesteroider til sygdomsbekæmpelse, givet i op til 7 dage, er tilladt
  • Steroider, der kræves til behandling af immunrelaterede bivirkninger efter påbegyndelse af undersøgelsesterapi, er tilladt
• Har diagnosen immundefekt
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter resekerede kutane neoplasmer, in situ cancer eller enhver neoplasma, der ikke kræver behandling eller med en forventet levetid på over 3 år
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
• Tegn på interstitiel lungesygdom, historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling på tidspunktet for start af studiebehandlingen
• Historie om organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation

• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter den planlagte start af studielægemidlet

  • Bemærk: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfusvaccine
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid, ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), medmindre det kontrolleres på terapi og CD4-tallet er > 200/uL
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] reaktivt eller hepatitis B virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA] påviselig) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ ] er registreret)