미만성 거대 B세포 림프종 치료를 위한 화학요법(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니손)과 타파시타맙, 레티판리맙 및 리툭시맙 병용

포함 기준:

• 이전에 치료받지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종 또는 등급 3B 여포성 림프종(모든 단계)이 있는 환자. 환자는 새로운 DLBCL 및/또는 다음 중 하나를 가질 수 있습니다.

  • 동일한 림프절에 미만성 DLBCL과 다른 조직학(가장 일반적으로 여포성 림프종)을 모두 포함하는 복합 림프종,
  • 환자가 이전에 림프종 치료를 받지 않은 한, DLBCL 조직학을 가진 변형된 림프종,
  • 림프절의 DLBCL 및 골수의 여포성 림프종과 같은 저등급 림프종과 같은 불일치 프레젠테이션, 및
  • 고급 B 세포 림프종("이중 적중" 림프종 또는 달리 명시되지 않은 고급 B 세포 림프종[HGBCL-NOS] 포함)은 환자가 집중 치료에 적합하지 않거나 이를 거부하는 경우 허용됩니다.
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
• 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 플루데옥시글루코스 F-18-양전자 방출 단층 촬영(FDG-PET)에서 최소 1.5cm 크기의 결절 부위 또는 가장 긴 치수가 1.0cm인 1개의 결절외 부위를 포함하여 측정 가능한 질병이 있음
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 척도(PS)에서 수행 상태가 0-2여야 합니다.
• 림프종에 의한 골수 침윤의 경우를 제외하고 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mcL
• 림프종에 의한 골수 침윤의 경우를 제외하고 혈소판 >= 75,000/mcL

• 혈청 크레아티닌 청소율(CrCl)은 표준 Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 측정하거나 계산하여 >= 30mL/분이어야 합니다.

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN). 길버트 증후군에 이차적이거나 림프종에 의한 간 침범이 문서화되지 않은 경우. 길버트 증후군 또는 림프종에 의한 문서화된 간 침범이 있는 환자는 총 빌리루빈이 =< 5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN
• 심초음파 또는 심장 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가한 좌심실 박출률 >= 45%
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나, 외과적으로 불임이거나, 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 약물의 마지막 용량 후 180일 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 여성 피험자는 시험 기간 동안 및 연구 요법의 마지막 용량을 받은 후 180일 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 이후 180일 동안 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 연구에 참여하고 있으며 연구용 제제를 받고 있거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구용 기기를 사용하고 있습니다.

• 10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 초과하는 전신 코르티코스테로이드가 필요합니다. 예외:

  • 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 및 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 용량 = < 10mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법이 허용됩니다.
  • 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야 하는 천식이 있는 참여자는 참여할 수 있습니다.
  • 국소, 안구, 관절 내 또는 비강 내 스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용하는 참가자는 참여할 수 있습니다.
  • 예방을 위한 단기 코르티코스테로이드(예: 조영제 알레르기) 또는 질병 조절을 위한 전단계 스테로이드는 최대 7일 동안 허용됩니다.
  • 연구 요법 개시 후 면역 관련 부작용의 관리에 필요한 스테로이드가 허용됩니다.
• 면역결핍 진단을 받은 경우
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 절제된 피부 신생물, 제자리암 또는 치료가 필요하지 않거나 기대 수명이 3년을 초과하는 신생물은 예외입니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 알려진 경우
• 간질성 폐질환의 증거, 간질성 폐질환의 병력 또는 활동성 비감염성 폐렴
• 연구 치료 시작 시점에 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 있음
• 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 장기 이식 이력

• 계획된 연구 약물 시작 후 28일 이내에 생백신을 맞았음

  • 참고: 생백신의 예에는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 180일까지 시험의 예상 기간 내에 임신, 모유 수유 또는 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물)
• 치료로 조절되지 않고 CD4 수가 > 200/uL인 경우를 제외하고 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 반응성 또는 B형 간염 바이러스[HBV] 데옥시리보핵산[DNA] 검출 가능) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적 ]가 감지됨)