Tafasitamab, retifanlimab et rituximab en association avec une chimiothérapie (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B non traité ou d'un lymphome folliculaire de grade 3B (de tout stade). Les patients peuvent avoir un DLBCL de novo et/ou l'un des éléments suivants :

  • Les lymphomes composites, qui comprennent à la fois un DLBCL diffus et une autre histologie (le plus souvent un lymphome folliculaire) dans le même ganglion lymphatique,
  • Lymphome transformé avec histologie DLBCL, tant que le patient n'a pas reçu de traitement préalable pour le lymphome,
  • Présentations discordantes, telles qu'un DLBCL dans un ganglion lymphatique et un lymphome de bas grade tel qu'un lymphome folliculaire dans la moelle osseuse, et
  • Le lymphome à cellules B de haut grade (y compris les lymphomes "double hit" ou le lymphome à cellules B de haut grade - non spécifié [HGBCL-NOS]) est autorisé si le patient n'est pas éligible ou refuse un traitement intensif
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Être >= 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• Avoir une maladie mesurable, y compris au moins 1 site nodal mesurant 1,5 cm ou 1 site extranodal mesurant 1,0 cm dans la dimension la plus longue sur la tomodensitométrie (CT) ou la tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose F-18 (FDG-PET)
• Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/mcL sauf en cas d'infiltration médullaire par lymphome
• Plaquettes >= 75 000/mcL sauf en cas d'infiltration médullaire par lymphome

• La clairance de la créatinine sérique (ClCr) doit être >= 30 ml/minute soit mesurée soit calculée à l'aide d'une formule standard de Cockcroft et Gault

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est secondaire au syndrome de Gilbert ou à une atteinte hépatique documentée par un lymphome. Les patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'une atteinte hépatique documentée par un lymphome peuvent être inclus si leur bilirubine totale est = < 5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 %, évaluée par échocardiographie ou acquisition cardiaque multi-gated (MUGA)
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception, être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle à partir de la première dose du traitement à l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer doivent également accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'essai et pendant 180 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception en commençant par la première dose du traitement à l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement à une étude et reçoit un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement

• Nécessite des corticostéroïdes systémiques dépassant > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. Des exceptions:

  • La corticothérapie substitutive physiologique à des doses =< 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire et en l'absence de maladie auto-immune active est autorisée
  • Les participants souffrant d'asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes peuvent participer
  • Les participants utilisant des stéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale) peuvent participer
  • De brefs cours de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux colorants de contraste) ou de stéroïdes en préphase pour le contrôle de la maladie, administrés jusqu'à 7 jours, sont autorisés
  • Les stéroïdes nécessaires à la gestion des événements indésirables liés au système immunitaire après le début du traitement à l'étude sont autorisés
• A un diagnostic d'immunodéficience
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent les néoplasmes cutanés réséqués, le cancer in situ ou tout néoplasme ne nécessitant pas de traitement ou avec une espérance de vie supérieure à 3 ans
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse au moment du début du traitement à l'étude
• Antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches

• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude

  • Remarque : Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, la grippe intranasale, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle/zona, la fièvre jaune, la rage, le BCG et le vaccin contre la typhoïde
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2), à moins qu'il ne soit contrôlé par le traitement et que le nombre de CD4 soit > 200/uL
• A une hépatite B active connue (p. ex., antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] réactif ou virus de l'hépatite B [VHB] acide désoxyribonucléique [ADN] détectable) ou une hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif ] est détecté)