Tafazytamab, Retifanlimab i Rytuksymab w skojarzeniu z chemioterapią (cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem) w leczeniu rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z wcześniej nieleczonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B lub chłoniakiem grudkowym stopnia 3B (w dowolnym stadium). Pacjenci mogą mieć de novo DLBCL i/lub którekolwiek z poniższych:

  • Chłoniaki złożone, które obejmują zarówno rozlany DLBCL, jak i inną histologię (najczęściej chłoniak grudkowy) w tym samym węźle chłonnym,
  • chłoniaka transformowanego z histologią DLBCL, o ile pacjent nie był wcześniej leczony z powodu chłoniaka,
  • Niezgodne prezentacje, takie jak DLBCL w węźle chłonnym i chłoniak o niskim stopniu złośliwości, taki jak chłoniak grudkowy w szpiku kostnym i
  • Chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (w tym chłoniaki z komórek B o wysokim stopniu złośliwości lub chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości - nieokreślony inaczej [HGBCL-NOS]) jest dozwolony, jeśli pacjent nie kwalifikuje się do intensywnej terapii lub odmawia jej przyjęcia
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Mieć mierzalną chorobę, w tym co najmniej 1 ognisko węzłowe mierzące 1,5 cm lub 1 ognisko pozawęzłowe mierzące 1,0 cm w najdłuższym wymiarze w tomografii komputerowej (CT) lub fluorodeoksyglukozowej F-18-pozytonowej tomografii emisyjnej (FDG-PET)
• Mieć stan sprawności 0-2 w skali wydajności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ml z wyjątkiem nacieku szpiku przez chłoniaka
• Płytki >= 75 000/ml z wyjątkiem przypadków nacieku szpiku przez chłoniaka

• Klirens kreatyniny w surowicy (CrCl) musi być >= 30 ml/min, zmierzony lub obliczony przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta i Gaulta

  • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest wtórne do zespołu Gilberta lub udokumentowanego zajęcia wątroby przez chłoniaka. Pacjenci z zespołem Gilberta lub udokumentowanym zajęciem wątroby przez chłoniaka mogą zostać włączeni, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi =< 5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN LUB = < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45%, oceniana za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej akwizycji serca (MUGA)
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń, być chirurgicznie bezpłodne lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej począwszy od pierwszej dawki badanej terapii i przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów rozrodu wspomaganego podczas badania i przez 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanej terapii. Osoby mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii i przez 180 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy w badaniu i otrzymuje badany środek lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia

• Wymaga ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce przekraczającej > 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika. Wyjątki:

  • Fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w dawkach =< 10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej oraz przy braku czynnej choroby autoimmunologicznej jest dozwolona
  • Uczestnicy z astmą, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków sterydowych, mogą uczestniczyć
  • Uczestnicy stosujący steroidy miejscowo, do oczu, dostawowo lub donosowo (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym) mogą brać udział
  • Dozwolone są krótkie kursy kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergii na barwnik kontrastowy) lub steroidy przedfazowe w celu kontroli choroby, podawane przez okres do 7 dni
  • Dozwolone jest stosowanie sterydów wymaganych do leczenia zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym po rozpoczęciu badanej terapii
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują wycięte nowotwory skóry, raka in situ lub każdy nowotwór niewymagający leczenia lub z oczekiwaną długością życia przekraczającą 3 lata
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc w wywiadzie lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą dożylnej antybiotykoterapii w momencie rozpoczęcia badanej terapii
• Historia przeszczepów narządów, w tym allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku

  • Uwaga: Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi szczepionki donosowe przeciwko grypie, odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaścowi, żółtej gorączce, wściekliźnie, BCG i durowi brzusznemu
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku
• był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2), chyba że jest kontrolowany podczas terapii, a liczba CD4 wynosi > 200/ul
• ma aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (np. wykrywalny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] wykrywalny) lub wirus zapalenia wątroby typu C (np. wirus zapalenia wątroby typu C [HCV] kwas rybonukleinowy [RNA] [jakościowe ] jest wykrywany)