Tafasitamabi, retifanlimabi ja rituksimabi yhdistelmänä kemoterapian kanssa (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoni) diffuusin suurten B-solujen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton diffuusi suuri B-solulymfooma tai asteen 3B follikulaarinen lymfooma (mikä tahansa vaihe). Potilailla voi olla de novo DLBCL ja/tai jokin seuraavista:

  • Yhdistelmälymfoomat, joihin kuuluu sekä diffuusi DLBCL että toinen histologia (yleisimmin follikulaarinen lymfooma) samassa imusolmukkeessa,
  • Transformoitunut lymfooma, jonka histologia on DLBCL, niin kauan kuin potilas ei ole saanut aikaisempaa hoitoa lymfoomaan,
  • Ristiriitaiset esitykset, kuten DLBCL imusolmukkeessa ja matala-asteinen lymfooma, kuten follikulaarinen lymfooma luuytimessä, ja
  • Korkea-asteinen B-solulymfooma (mukaan lukien "kaksinkertainen" lymfooma tai korkea-asteinen B-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty [HGBCL-NOS]) on sallittu, jos potilas ei kelpaa intensiiviseen hoitoon tai kieltäytyy siitä.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Olla >= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus, mukaan lukien vähintään yksi solmukohta, jonka pituus on 1,5 cm, tai yksi solmukohta, jonka pituus on 1,0 cm, pisin tietokonetomografia (CT) tai fludeoksiglukoosi F-18-positroniemissiotomografia (FDG-PET)
• Suorituskyvyn tila on 0–2 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikolla (PS)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mcL, paitsi jos kyseessä on lymfooman aiheuttama luuytimen infiltraatio
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl, paitsi jos kyseessä on lymfooman aiheuttama luuytimen infiltraatio

• Seerumin kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on oltava >= 30 ml/min joko mitattuna tai laskettuna Cockcroftin ja Gaultin standardikaavalla

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai dokumentoidusta maksan lymfoomasta. Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai lymfooman aiheuttama dokumentoitu maksan vaikutus, voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksaetästaaseja
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= 45 %, arvioituna kaikukardiografialla tai sydämen moniporttikuvauksella (MUGA)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta ensimmäisestä tutkimusterapiaannoksesta alkaen ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja 180 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen saamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen ja 180 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tutkimukseen ja saa tutkimusainetta tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta

• Vaatii systeemisiä kortikosteroideja yli > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Poikkeukset:

  • Fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito annoksilla = < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan ja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa on sallittu
  • Osallistujat, joilla on astma ja jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, voivat osallistua
  • Osallistujat, jotka käyttävät paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä tai intranasaalisia steroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) voivat osallistua
  • Kortikosteroidien lyhyet jaksot ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai prefaasin steroideja taudin hallintaan, enintään 7 päivän ajan, ovat sallittuja
  • Steroidit, joita tarvitaan immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoitoon tutkimushoidon aloittamisen jälkeen, ovat sallittuja
• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat leikatut ihokasvaimat, in situ -syöpä tai mikä tahansa kasvain, joka ei vaadi hoitoa tai jonka elinajanodote on yli 3 vuotta
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen tulehdus, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa tutkimushoidon alkaessa
• Elinsiirtojen historia, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto

• Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen suunnitellusta aloittamisesta

  • Huomautus: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat muun muassa nenänsisäinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuumerokote, raivotauti, BCG ja lavantautirokote
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana, imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet), ellei hoito ole hallinnassa ja CD4-määrä on > 200/ul
• Onko tiedossa aktiivista B-hepatiittia (esim. B-hepatiittiviruksen pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen tai hepatiitti B-viruksen [HBV] deoksiribonukleiinihappo [DNA] havaittavissa) tai hepatiitti C (esim. hepatiitti C-virus [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen ] havaitaan)