Tafasitamab, Retifanlimab en Rituximab in combinatie met chemotherapie (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison) voor de behandeling van diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met niet eerder behandeld diffuus grootcellig B-cellymfoom of graad 3B folliculair lymfoom (ongeacht het stadium). Patiënten kunnen de novo DLBCL hebben en/of een van de volgende symptomen:

  • Samengestelde lymfomen, waaronder zowel diffuse DLBCL als een andere histologie (meestal folliculair lymfoom) in dezelfde lymfeklier,
  • getransformeerd lymfoom met DLBCL-histologie, zolang de patiënt niet eerder is behandeld voor lymfoom,
  • Discordante presentaties, zoals DLBCL in een lymfeklier en laaggradig lymfoom zoals folliculair lymfoom in het beenmerg, en
  • Hooggradig B-cellymfoom (inclusief "double hit"-lymfomen of hooggradig B-cellymfoom - niet anders gespecificeerd [HGBCL-NOS]) is toegestaan ​​als de patiënt niet in aanmerking komt voor intensieve therapie of deze weigert
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• >= 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Meetbare ziekte hebben, waaronder ten minste 1 nodale plaats van 1,5 cm of 1 extranodale plaats van 1,0 cm in langste dimensie op computertomografie (CT) of fludeoxyglucose F-18-positronemissietomografie (FDG-PET)
• Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de prestatieschaal (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mL behalve in geval van merginfiltratie door lymfoom
• Bloedplaatjes >= 75.000/mL behalve in gevallen van merginfiltratie door lymfoom

• De serumcreatinineklaring (CrCl) moet >= 30 ml/minuut zijn, gemeten of berekend met behulp van een standaard Cockcroft- en Gault-formule

  • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij secundair aan het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom. Patiënten met het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine =< 5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN OF =< 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Linkerventrikelejectiefractie van >= 45%, beoordeeld door echocardiografie of cardiale multi-gated acquisitie (MUGA) scan
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken, chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit vanaf de eerste dosis studietherapie en gedurende 180 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten er ook mee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na ontvangst van de laatste dosis studietherapie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten overeenkomen om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan een studie en krijgt een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling

• Vereist systemische corticosteroïden van meer dan > 10 mg/dag prednison of equivalent. Uitzonderingen:

  • Fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden in doses =< 10 mg/dag prednison of equivalent voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie en bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte is toegestaan
  • Deelnemers met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties vereisen, kunnen deelnemen
  • Deelnemers die topische, oculaire, intra-articulaire of intranasale steroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie) mogen deelnemen
  • Korte kuren met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. Contrastkleurstofallergie) of prefase-steroïden voor ziektebestrijding, gegeven gedurende maximaal 7 dagen, zijn toegestaan
  • Steroïden die nodig zijn voor de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen na aanvang van de studietherapie zijn toegestaan
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer gereseceerde huidneoplasmata, in situ kanker of elk neoplasma waarvoor geen therapie nodig is of met een levensverwachting van meer dan 3 jaar
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Bewijs van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die intraveneuze antibiotische therapie vereist op het moment van aanvang van de studietherapie
• Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie

• Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen

  • Opmerking: Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, intranasale griep, mazelen, bof, rubella, waterpokken/zoster, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfusvaccin
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of verwekt kinderen binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen), tenzij deze onder controle is met therapie en het aantal cd4's > 200/ul is
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-virus oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief of hepatitis B-virus [HBV] desoxyribonucleïnezuur [DNA] detecteerbaar) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatieve ] wordt gedetecteerd)