Tafasitamab, retifanlimab y rituximab en combinación con quimioterapia (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

• Pacientes con linfoma difuso de células B grandes o linfoma folicular de grado 3B (en cualquier estadio) no tratados previamente. Los pacientes pueden tener DLBCL de novo y/o cualquiera de los siguientes:

  • Linfomas compuestos, que incluyen DLBCL difuso y otra histología (más comúnmente linfoma folicular) en el mismo ganglio linfático,
  • Linfoma transformado con histología DLBCL, siempre que el paciente no haya recibido tratamiento previo para el linfoma,
  • Presentaciones discordantes, como DLBCL en un ganglio linfático y linfoma de bajo grado como linfoma folicular en la médula ósea, y
  • El linfoma de células B de alto grado (incluidos los linfomas de "doble golpe" o el linfoma de células B de alto grado, no especificado [HGBCL-NOS]) está permitido si el paciente no es elegible para la terapia intensiva o la rechaza.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener >= 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
• Tener una enfermedad medible, incluido al menos 1 sitio ganglionar que mide 1,5 cm o 1 sitio extraganglionar que mide 1,0 cm en la dimensión más larga en una tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa F-18 (FDG-PET)
• Tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mcL excepto en caso de infiltración de la médula por linfoma
• Plaquetas >= 75.000/mcL excepto en casos de infiltración medular por linfoma

• El aclaramiento de creatinina sérica (CrCl) debe ser >= 30 ml/minuto medido o calculado usando una fórmula estándar de Cockcroft y Gault

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que sea secundaria al síndrome de Gilbert o a una afectación hepática documentada por un linfoma. Los pacientes con síndrome de Gilbert o compromiso hepático documentado por linfoma pueden incluirse si su bilirrubina total es =< 5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 x ULN O =< 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de >= 45 %, evaluada mediante ecocardiografía o exploración cardiaca de adquisición multi-gated (MUGA)
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos, ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de la actividad heterosexual a partir de la primera dosis de la terapia del estudio y durante 180 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil también deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el ensayo y durante 180 días después de recibir la última dosis de la terapia del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruación durante > 1 año
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio y durante 180 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente en un estudio y recibe un agente en investigación o está usando un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.

• Requiere corticosteroides sistémicos en exceso de > 10 mg/día de prednisona o equivalente. Excepciones:

  • Se permite la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos en dosis = < 10 mg/día de prednisona o equivalente para insuficiencia suprarrenal o pituitaria y en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  • Los participantes con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides pueden participar
  • Los participantes que usan esteroides tópicos, oculares, intraarticulares o intranasales (con absorción sistémica mínima) pueden participar
  • Se permiten cursos breves de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o esteroides de prefase para el control de enfermedades, administrados hasta por 7 días.
  • Se permiten los esteroides requeridos para el manejo de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario después del inicio de la terapia del estudio.
• Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Se exceptúan las neoplasias cutáneas resecadas, el cáncer in situ o cualquier neoplasia que no requiera tratamiento o con una expectativa de vida superior a 3 años.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Tiene una infección activa que requiere terapia con antibióticos por vía intravenosa en el momento del inicio de la terapia del estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado del fármaco del estudio.

  • Nota: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2), a menos que esté controlado con terapia y el recuento de CD4 sea > 200/uL
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] reactivo o virus de la hepatitis B [VHB] ácido desoxirribonucleico [ADN] detectable) o hepatitis C (p. ej., virus de la hepatitis C [VHC] ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] ] es detectado)