Tafasitamab, Retifanlimab und Rituximab in Kombination mit einer Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison) zur Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms

Einschlusskriterien:

• Patienten mit zuvor unbehandeltem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom oder follikulärem Lymphom Grad 3B (in jedem Stadium). Patienten können de novo DLBCL haben und/oder eines der folgenden:

  • Zusammengesetzte Lymphome, die sowohl diffuses DLBCL als auch eine andere Histologie (am häufigsten follikuläres Lymphom) im selben Lymphknoten umfassen,
  • Transformiertes Lymphom mit DLBCL-Histologie, solange der Patient keine vorherige Therapie gegen Lymphom erhalten hat,
  • Diskordante Präsentationen wie DLBCL in einem Lymphknoten und niedriggradiges Lymphom wie follikuläres Lymphom im Knochenmark und
  • Hochgradiges B-Zell-Lymphom (einschließlich „Double-Hit“-Lymphome oder hochgradiges B-Zell-Lymphom – nicht anders angegeben [HGBCL-NOS]) ist zulässig, wenn der Patient für eine Intensivtherapie nicht in Frage kommt oder diese ablehnt
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt sein
• Eine messbare Krankheit haben, einschließlich mindestens 1 Knotenstelle mit einer Länge von 1,5 cm oder 1 extranodale Stelle mit einer Länge von 1,0 cm in der längsten Abmessung in der Computertomographie (CT) oder Fludeoxyglucose F-18-Positronenemissionstomographie (FDG-PET)
• Einen Leistungsstatus von 0-2 auf der Leistungsskala (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/μl, außer im Fall einer Knochenmarksinfiltration durch ein Lymphom
• Blutplättchen >= 75.000/μl außer bei Knochenmarkinfiltration durch Lymphom

• Die Serum-Kreatinin-Clearance (CrCl) muss >= 30 ml/Minute betragen, entweder gemessen oder mit einer Standardformel von Cockcroft und Gault berechnet

  • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden
• Serum-Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es handelt sich um eine sekundäre Folge des Gilbert-Syndroms oder eine dokumentierte Leberbeteiligung durch ein Lymphom. Patienten mit Gilbert-Syndrom oder dokumentierter Leberbeteiligung durch ein Lymphom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin = < 5 x ULN ist
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von >= 45 %, beurteilt durch Echokardiographie oder kardialen Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, chirurgisch steril zu sein oder heterosexuelle Aktivitäten ab der ersten Dosis der Studientherapie und für 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu unterlassen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen außerdem zustimmen, während der Studie und für 180 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studientherapie keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, 2 Verhütungsmethoden anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie und für 180 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studie teil und erhält ein Prüfpräparat oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis

• Erfordert systemische Kortikosteroide von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent. Ausnahmen:

  • Physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie in Dosen = < 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz und ohne aktive Autoimmunerkrankung ist erlaubt
  • Teilnehmer mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, können teilnehmen
  • Teilnehmer, die topische, okulare, intraartikuläre oder intranasale Steroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden, können teilnehmen
  • Kurzfristige Behandlungen mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder präphasischen Steroiden zur Krankheitskontrolle für bis zu 7 Tage sind erlaubt
  • Steroide, die zur Behandlung immunvermittelter unerwünschter Ereignisse nach Beginn der Studientherapie erforderlich sind, sind zulässig
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind resezierte kutane Neoplasien, In-situ-Krebs oder Neoplasien, die keiner Therapie bedürfen oder eine Lebenserwartung von mehr als 3 Jahren aufweisen
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung, Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studientherapie eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert
• Geschichte der Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation

• Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten

  • Hinweis: Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-/Zoster-, Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und Typhus-Impfstoffe
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist, stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder alle anderen Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen)
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper), es sei denn, es wird durch die Therapie kontrolliert und die CD4-Zahl beträgt > 200/uL
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv oder Hepatitis-B-Virus [HBV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA] nachweisbar) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ ] ist angeschlossen)