Tafasitamab, Retifanlimab och Rituximab i kombination med kemoterapi (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison) för behandling av diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med tidigare obehandlat diffust stort B-cellslymfom eller follikulärt lymfom grad 3B (i vilket stadium som helst). Patienter kan ha de novo DLBCL och/eller något av följande:

  • Sammansatta lymfom, som inkluderar både diffus DLBCL och annan histologi (oftast follikulärt lymfom) i samma lymfkörtel,
  • Transformerat lymfom med DLBCL histologi, så länge som patienten inte har fått tidigare behandling för lymfom,
  • Disharmoniska presentationer, såsom DLBCL i en lymfkörtel och låggradigt lymfom, såsom follikulärt lymfom i benmärgen, och
  • Höggradigt B-cellslymfom (inklusive "dubbelträff"-lymfom eller höggradigt B-cellslymfom - ej annat specificerat [HGBCL-NOS]) är tillåtet om patienten inte är berättigad till eller avböjer intensiv terapi
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Var >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
• Har en mätbar sjukdom, inklusive minst 1 nodalställe som mäter 1,5 cm eller 1 extranodalplats som mäter 1,0 cm i längsta dimension på datortomografi (CT) eller fludeoxiglukos F-18-positronemissionstomografi (FDG-PET)
• Ha en prestationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala (PS)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mcL förutom vid märginfiltration av lymfom
• Trombocyter >= 75 000/mcL utom i fall av märginfiltration av lymfom

• Serumkreatininclearance (CrCl) måste vara >= 30 ml/minut, antingen mätt eller beräknat med en standardformel från Cockcroft och Gault

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) såvida det inte är sekundärt till Gilberts syndrom eller dokumenterat leverpåverkan av lymfom. Patienter med Gilberts syndrom eller dokumenterad leverpåverkan av lymfom kan inkluderas om deras totala bilirubin är =< 5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• Vänsterkammars ejektionsfraktion på >= 45 %, bedömd med ekokardiografi eller MUGA-skanning (cardiac multi-gated acquisition)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel, vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet från och med den första dosen av studieterapin och i 180 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste också gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under försöket och under 180 dagar efter att de fått den sista dosen av studieterapin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda 2 preventivmetoder med början med den första dosen av studieterapin och i 180 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i en studie och får ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen

• Kräver systemiska kortikosteroider över > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande. Undantag:

  • Fysiologisk ersättningsbehandling med kortikosteroider i doser =< 10 mg/dag av prednison eller motsvarande för binjure- eller hypofysinsufficiens och i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är tillåten
  • Deltagare med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalationssteroider eller lokala steroidinjektioner kan delta
  • Deltagare som använder topikala, okulära, intraartikulära eller intranasala steroider (med minimal systemisk absorption) kan delta
  • Korta kurer med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller prefassteroider för sjukdomsbekämpning, som ges i upp till 7 dagar, är tillåtna
  • Steroider som krävs för att hantera immunrelaterade biverkningar efter påbörjad studieterapi är tillåtna
• Har diagnosen immunbrist
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar resekerade kutana tumörer, in situ cancer eller alla tumörer som inte kräver behandling eller med en förväntad livslängd som överstiger 3 år
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
• Bevis på interstitiell lungsjukdom, historia av interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling vid tidpunkten för studiebehandlingsstart
• Historik om organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation

• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieläkemedlet

  • Obs! Exempel på levande vacciner inkluderar men är inte begränsade till intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor/zoster, gula febern, rabies, BCG och tyfoidvaccin
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar), såvida det inte kontrolleras av terapi och CD4-talet är > 200/uL
• Har känd aktiv Hepatit B (t.ex. hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] reaktivt eller hepatit B-virus [HBV] deoxiribonukleinsyra [DNA] detekterbar) eller Hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativt ] detekteras)