Tafasitamab, Retifanlimab a Rituximab v kombinaci s chemoterapií (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison) pro léčbu difuzního velkobuněčného B lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s dříve neléčeným difuzním velkobuněčným B lymfomem nebo folikulárním lymfomem stupně 3B (jakéhokoli stadia). Pacienti mohou mít de novo DLBCL a/nebo některý z následujících stavů:

  • Složené lymfomy, které zahrnují jak difuzní DLBCL, tak další histologii (nejčastěji folikulární lymfom) ve stejné lymfatické uzlině,
  • Transformovaný lymfom s histologií DLBCL, pokud pacient nedostal předchozí léčbu lymfomu,
  • Nesouhlasné projevy, jako je DLBCL v lymfatických uzlinách a lymfom nízkého stupně, jako je folikulární lymfom v kostní dřeni, a
  • B-buněčný lymfom vysokého stupně (včetně lymfomů s dvojitým zásahem nebo lymfomu B-buněk vysokého stupně – jinak blíže neurčený [HGBCL-NOS]) je povolen, pokud pacient není způsobilý pro intenzivní terapii nebo ji odmítá.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
• Máte měřitelné onemocnění, včetně alespoň 1 uzlinového místa měřícího 1,5 cm nebo 1 extranodálního místa měřícího nejdelší rozměr 1,0 cm na počítačové tomografii (CT) nebo fludeoxyglukózové F-18-pozitronové emisní tomografii (FDG-PET)
• Mít výkonnostní stav 0–2 na stupnici výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mcL kromě případu infiltrace dřeně lymfomem
• Krevní destičky >= 75 000/mcL s výjimkou případů infiltrace dřeně lymfomem

• Clearance kreatininu v séru (CrCl) musí být >= 30 ml/min, měřeno nebo vypočteno pomocí standardního Cockcroftova a Gaultova vzorce

  • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud není sekundární ke Gilbertovu syndromu nebo dokumentovanému postižení jater lymfomem. Pacienti s Gilbertovým syndromem nebo prokázaným postižením jater lymfomem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin =< 5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Ejekční frakce levé komory >= 45 %, hodnocená echokardiografií nebo srdeční multi-gated akvizicí (MUGA)
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce, být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity počínaje první dávkou studované terapie a po dobu 180 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 180 dnů po podání poslední dávky studijní terapie. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním 2 metod antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie a po dobu 180 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní studie a dostává zkoumanou látku nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby

• Vyžaduje systémové kortikosteroidy vyšší než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Výjimky:

  • Fyziologická substituční léčba kortikosteroidy v dávkách =< 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy a při absenci aktivního autoimunitního onemocnění je povolena
  • Účastnit se mohou účastníci s astmatem, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů
  • Účastníci užívající topické, oční, intraartikulární nebo intranazální steroidy (s minimální systémovou absorpcí) se mohou zúčastnit
  • Jsou povoleny krátké kúry kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo prephase steroidy pro kontrolu onemocnění, podávané po dobu až 7 dnů.
  • Steroidy potřebné pro zvládnutí imunitně souvisejících nežádoucích příhod po zahájení studijní terapie jsou povoleny
• Má diagnózu imunodeficience
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou jsou resekované kožní novotvary, rakovina in situ nebo jakýkoli novotvar nevyžadující léčbu nebo s očekávanou délkou života delší než 3 roky
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu v době zahájení studijní terapie
• Historie transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk

• Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studovaného léku

  • Poznámka: Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na intranazální chřipku, spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutou zimnici, vzteklinu, BCG a vakcínu proti tyfu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná, kojí nebo očekává početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky), pokud není kontrolován léčbou a počet CD4 je > 200/ul
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní nebo detekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinu [DNA] viru hepatitidy B [HBV]) nebo hepatitidu C (např. virus hepatitidy C [HCV] ribonukleovou kyselinu [RNA] [kvalitativní ] je detekován)