Тафаситамаб, ретифанлимаб и ритуксимаб в сочетании с химиотерапией (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон) для лечения диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Критерии включения:

• Пациенты с ранее нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или фолликулярной лимфомой степени 3В (любой стадии). Пациенты могут иметь de novo ДВККЛ и/или любое из следующего:

  • Композитные лимфомы, которые включают как диффузную ДВККЛ, так и другую гистологию (чаще всего фолликулярную лимфому) в одном и том же лимфатическом узле,
  • Трансформированная лимфома с гистологией ДВККЛ, если пациент ранее не получал лечения лимфомы,
  • Дискордантные проявления, такие как ДВККЛ в лимфатическом узле и лимфома низкой степени злокачественности, такая как фолликулярная лимфома в костном мозге, и
  • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (включая лимфому «двойного поражения» или В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, не указанную иначе [HGBCL-NOS]) разрешена, если пациент не подходит для интенсивной терапии или отказывается от нее.
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Быть >= 18 лет на день подписания информированного согласия
• Имеют поддающееся измерению заболевание, в том числе по крайней мере 1 узел размером 1,5 см или 1 экстранодальный узел размером 1,0 см в наибольшем измерении по данным компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии с флюдеоксиглюкозой F-18 (ФДГ-ПЭТ)
• Иметь статус 0-2 по шкале эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл, за исключением случаев инфильтрации костного мозга лимфомой
• Тромбоциты >= 75 000/мкл, за исключением случаев инфильтрации костного мозга лимфомой

• Клиренс креатинина сыворотки (CrCl) должен быть >= 30 мл/мин, либо измеренный, либо рассчитанный с использованием стандартной формулы Кокрофта и Голта.

  • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев вторичного синдрома Жильбера или документально подтвержденного поражения печени лимфомой. Пациенты с синдромом Жильбера или подтвержденным лимфомным поражением печени могут быть включены, если их общий билирубин = < 5 x ULN.
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN ИЛИ = < 5 x ULN для субъектов с метастазами в печень
• Фракция выброса левого желудочка >= 45%, оцениваемая с помощью эхокардиографии или сканирования сердца с множественными воротами (MUGA)
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью, быть хирургически бесплодными или воздерживаться от гетеросексуальной активности, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты женского пола детородного возраста также должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 180 дней после получения последней дозы исследуемой терапии. Субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать 2 метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 180 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует в исследовании и получает исследуемый агент или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения

• Требуются системные кортикостероиды, превышающие > 10 мг/день преднизолона или эквивалента. Исключения:

  • Разрешается физиологическая заместительная терапия кортикостероидами в дозах < 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  • Участники с астмой, которым требуется периодическое использование бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, могут участвовать
  • Участники, использующие местные, глазные, внутрисуставные или интраназальные стероиды (с минимальной системной абсорбцией), могут участвовать
  • Разрешены краткие курсы кортикостероидов для профилактики (например, аллергия на контрастное вещество) или предфазовые стероиды для контроля заболевания на срок до 7 дней.
  • Стероиды, необходимые для лечения нежелательных явлений, связанных с иммунитетом, после начала исследуемой терапии разрешены.
• Имеет диагноз иммунодефицита
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают резецированные кожные новообразования, рак in situ или любое новообразование, не требующее лечения, или с ожидаемой продолжительностью жизни более 3 лет.
• Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Признаки интерстициального заболевания легких, интерстициальное заболевание легких в анамнезе или активный неинфекционный пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной антибактериальной терапии на момент начала исследуемой терапии.
• История трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток

• Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.

  • Примечание. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга в течение 180 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2), если только он не контролируется терапией и количество CD4 > 200/мкл
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] реактивный или вирус гепатита B [HBV] дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] обнаруживаемый) или гепатит C (например, вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный ] обнаружен)