Tafasitamab, Retifanlimab e Rituximab in combinazione con chemioterapia (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone) per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B precedentemente non trattato o linfoma follicolare di grado 3B (di qualsiasi stadio). I pazienti possono avere DLBCL de novo e/o uno dei seguenti:

  • Linfomi compositi, che includono sia il DLBCL diffuso che un'altra istologia (più comunemente linfoma follicolare) nello stesso linfonodo,
  • Linfoma trasformato con istologia DLBCL, a condizione che il paziente non abbia ricevuto una precedente terapia per il linfoma,
  • Presentazioni discordanti, come DLBCL in un linfonodo e linfoma di basso grado come il linfoma follicolare nel midollo osseo e
  • Il linfoma a cellule B di alto grado (compresi i linfomi "double hit" o il linfoma a cellule B di alto grado non altrimenti specificato [HGBCL-NOS]) è consentito se il paziente non è idoneo o rifiuta la terapia intensiva
• Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere >= 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
• Avere una malattia misurabile, incluso almeno 1 sito linfonodale che misura 1,5 cm o 1 sito extranodale che misura 1,0 cm nella dimensione più lunga alla tomografia computerizzata (TC) o alla tomografia a emissione di positroni F-18 con fluorodesossiglucosio (FDG-PET)
• Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mcL tranne in caso di infiltrazione midollare da linfoma
• Piastrine >= 75.000/mcL tranne nei casi di infiltrazione midollare da linfoma

• La clearance della creatinina sierica (CrCl) deve essere >= 30 ml/minuto misurata o calcolata utilizzando una formula standard di Cockcroft e Gault

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia secondaria alla sindrome di Gilbert o al coinvolgimento epatico documentato da linfoma. I pazienti con sindrome di Gilbert o coinvolgimento epatico documentato da linfoma possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è =< 5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN O = < 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45%, valutata mediante ecocardiografia o scansione con acquisizione multi-gate cardiaca (MUGA)
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite, essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale a partire dalla prima dose della terapia in studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono inoltre accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per 180 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose della terapia in studio. I soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi a partire dalla prima dose della terapia in studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando a uno studio e sta ricevendo un agente sperimentale o sta utilizzando un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento

• Richiede corticosteroidi sistemici superiori a > 10 mg/die di prednisone o equivalente. Eccezioni:

  • È consentita la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi a dosi =< 10 mg/die di prednisone o equivalente per insufficienza surrenalica o ipofisaria e in assenza di malattia autoimmune attiva
  • Possono partecipare i partecipanti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi
  • I partecipanti che utilizzano steroidi topici, oculari, intra-articolari o intranasali (con assorbimento sistemico minimo) possono partecipare
  • Sono consentiti brevi cicli di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o steroidi prefasici per il controllo della malattia, somministrati per un massimo di 7 giorni
  • Sono consentiti gli steroidi necessari per la gestione degli eventi avversi immuno-correlati dopo l'inizio della terapia in studio
• Ha una diagnosi di immunodeficienza
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono neoplasie cutanee resecate, cancro in situ o qualsiasi neoplasia che non richieda terapia o con un'aspettativa di vita superiore a 3 anni
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale, storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• - Ha un'infezione attiva che richiede una terapia antibiotica per via endovenosa al momento dell'inizio della terapia in studio
• Storia del trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio

  • Nota: esempi di vaccini vivi includono ma non sono limitati a influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, BCG e vaccino contro il tifo
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta, sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint)
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2), a meno che non sia controllata con la terapia e la conta dei CD4 sia > 200/uL
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo o il virus dell'epatite B [HBV] acido deossiribonucleico [DNA] rilevabile) o l'epatite C (ad esempio, il virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo ] viene rilevato)