Tafasitamab, Retifanlimab og Rituximab i kombinasjon med kjemoterapi (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison) for behandling av diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tidligere ubehandlet diffust storcellet B-celle lymfom eller grad 3B follikulært lymfom (i alle stadier). Pasienter kan ha de novo DLBCL og/eller en av følgende:

  • Sammensatte lymfomer, som inkluderer både diffus DLBCL og en annen histologi (oftest follikulær lymfom) i samme lymfeknute,
  • Transformert lymfom med DLBCL histologi, så lenge pasienten ikke har mottatt tidligere behandling for lymfom,
  • Uoverensstemmende presentasjoner, som DLBCL i en lymfeknute og lavgradig lymfom som follikulært lymfom i benmargen, og
  • Høygradig B-celle lymfom (inkludert "dobbelttreff" lymfomer eller høygradig B-cellelymfom - ikke spesifisert på annen måte [HGBCL-NOS]) er tillatt hvis pasienten ikke er kvalifisert for eller avslår intensiv behandling
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Være >= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Har målbar sykdom, inkludert minst 1 nodalt sted som måler 1,5 cm eller 1 ekstranodalt sted som måler 1,0 cm i lengste dimensjon på computertomografi (CT) eller fludeoksyglukose F-18-positronemisjonstomografi (FDG-PET)
• Ha en ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala (PS)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mcL bortsett fra ved marginfiltrasjon av lymfom
• Blodplater >= 75 000/mcL unntatt i tilfeller av marginfiltrasjon av lymfom

• Serumkreatininclearance (CrCl) må være >= 30 ml/minutt, enten målt eller beregnet ved hjelp av en standard Cockcroft og Gault-formel

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre sekundært til Gilberts syndrom eller dokumentert leverpåvirkning av lymfom. Pasienter med Gilberts syndrom eller dokumentert leverpåvirkning av lymfom kan inkluderes dersom deres totale bilirubin er =< 5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for personer med levermetastaser
• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon på >= 45 %, vurdert ved ekkokardiografi eller cardiac multi-gated acquisition (MUGA) skanning
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon, være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet fra den første dosen av studieterapien og i 180 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må også samtykke i å ikke donere egg (ova, oocytter) for assistert reproduksjon under forsøket og i 180 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studieterapien. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke 2 prevensjonsmetoder fra den første dosen av studieterapien og i 180 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i en studie og mottar et undersøkelsesmiddel eller bruker en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen

• Krever systemiske kortikosteroider i overkant av > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende. Unntak:

  • Fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling ved doser =< 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende for binyre- eller hypofysesvikt og i fravær av aktiv autoimmun sykdom er tillatt
  • Deltakere med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner kan delta
  • Deltakere som bruker topikale, okulære, intraartikulære eller intranasale steroider (med minimal systemisk absorpsjon) kan delta
  • Korte kurer med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller prefase-steroider for sykdomskontroll, gitt i inntil 7 dager, er tillatt
  • Steroider som kreves for behandling av immunrelaterte bivirkninger etter oppstart av studieterapi er tillatt
• Har diagnosen immunsvikt
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer resekerte kutane neoplasmer, in situ kreft eller enhver neoplasma som ikke krever behandling eller med en forventet levetid på over 3 år
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Bevis på interstitiell lungesykdom, historie med interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling ved start av studieterapi
• Historie om organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon

• Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studiemedikament

  • Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfusvaksine
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), med mindre kontrollert på terapi og CD4-tallet er > 200/uL
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virusoverflateantigen [HBsAg] reaktivt eller hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA] påvisbar) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ ] er oppdaget)