Tafaszitamab, Retifanlimab és Rituximab kemoterápiával kombinálva (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon) a diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Korábban nem kezelt diffúz nagy B-sejtes limfómában vagy 3B fokozatú follikuláris limfómában (bármilyen stádiumú) szenvedő betegek. A betegeknek de novo DLBCL-je és/vagy a következők bármelyike ​​lehet:

  • Összetett limfómák, amelyek diffúz DLBCL-t és egy másik szövettani képet (leggyakrabban follikuláris limfómát) tartalmaznak ugyanabban a nyirokcsomóban,
  • Transzformált limfóma DLBCL szövettani vizsgálattal, mindaddig, amíg a beteg nem kapott korábban limfóma kezelést,
  • Ellentmondásos megjelenési formák, például DLBCL a nyirokcsomókban és alacsony fokú limfóma, például follikuláris limfóma a csontvelőben, és
  • Magas fokú B-sejtes limfóma (beleértve a "kettős ütés" limfómát vagy a magas fokú B-sejtes limfómát, amelyet másként nem határoztak meg [HGBCL-NOS]) megengedett, ha a beteg nem jogosult intenzív terápiára, vagy elutasítja azt.
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján
• Mérhető betegsége van, beleértve legalább egy 1,5 cm-es csomópontot vagy egy 1,0 cm-es extranodális helyet a számítógépes tomográfián (CT) vagy a fludeoxiglükóz F-18-pozitronemissziós tomográfián (FDG-PET)
• 0-2 teljesítmény státusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján (PS)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mcL, kivéve limfóma által okozott csontvelő-infiltráció esetén
• Thrombocytaszám >= 75 000/mcL, kivéve limfóma által okozott csontvelő-infiltráció eseteit

• A szérum kreatinin clearance-ének (CrCl) >= 30 ml/percnek kell lennie, akár mérve, akár standard Cockcroft és Gault képlet alapján számítva.

  • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani
• A szérum összbilirubin értéke < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha ez másodlagos Gilbert-szindróma vagy limfóma által dokumentált májérintettség miatt. Gilbert-szindrómában vagy limfóma által dokumentált májérintettségben szenvedő betegek bevonhatók, ha összbilirubinjuk a normálérték felső határának 5-szöröse.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN VAGY = < 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál
• A bal kamra ejekciós frakciója >= 45%, echokardiográfiával vagy szív többkapu-felvétellel (MUGA) értékelve
• A fogamzóképes női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati terápia első adagjától kezdve és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba is, hogy nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célból a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 180 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy két fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően, és a vizsgálati terápia utolsó adagja után 180 napig

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz egy vizsgálatban, és vizsgálati szert kap, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül

• Több mint 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű szisztémás kortikoszteroid szükséges. Kivételek:

  • Fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia = 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban megengedett mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség és aktív autoimmun betegség hiányában.
  • Olyan asztmában szenvedő résztvevők vehetnek részt, akik időszakos hörgőtágítókat, inhalációs szteroidokat vagy helyi szteroid injekciókat igényelnek.
  • Helyi, okuláris, intraartikuláris vagy intranazális szteroidokat használó (minimális szisztémás felszívódású) résztvevők részt vehetnek
  • Kortikoszteroidok megelőzése céljából (pl. kontrasztanyag-allergia) vagy prefázisú szteroidok a betegség leküzdésére, legfeljebb 7 napig megengedettek.
  • Az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események kezeléséhez szükséges szteroidok a vizsgálati terápia megkezdése után megengedettek
• Immunhiány diagnózisa van
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képeznek a kimetszett bőrdaganatok, az in situ rák, vagy bármely olyan daganat, amely nem igényel kezelést, vagy amelynek várható élettartama meghaladja a 3 évet
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
• Bizonyíték intersticiális tüdőbetegségre, intersticiális tüdőbetegség anamnézisére vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra
• Aktív fertőzése van, amely intravénás antibiotikum kezelést igényel a vizsgálati terápia megkezdésekor
• Szervátültetés története, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdetétől számított 28 napon belül

  • Megjegyzés: Az élő vakcinák közé tartozik többek között az intranazális influenza, a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, a bárányhimlő/zoster, a sárgaláz, a veszettség, a BCG és a tífusz elleni vakcina.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes, szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 180 napig
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg)
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) anamnézisében, kivéve, ha a terápia kontrollálja és a CD4-szám > 200/ul
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B vírus felületi antigénje [HBsAg] reaktív vagy hepatitis B vírus [HBV] dezoxiribonukleinsav [DNS] kimutatható) vagy hepatitis C (pl. hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [kvalitatív ] észlelve)