Tafasitamab, Retifanlimab e Rituximab em Combinação com Quimioterapia (Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Vincristina e Prednisona) para o Tratamento de Linfoma Difuso de Grandes Células B

Critério de inclusão:

• Pacientes com linfoma difuso de grandes células B não tratado previamente ou linfoma folicular grau 3B (de qualquer estágio). Os pacientes podem ter DLBCL de novo e/ou qualquer um dos seguintes:

  • Linfomas compostos, que incluem DLBCL difuso e outra histologia (mais comumente linfoma folicular) no mesmo linfonodo,
  • Linfoma transformado com histologia DLBCL, desde que o paciente não tenha recebido terapia prévia para linfoma,
  • Apresentações discordantes, como DLBCL em um linfonodo e linfoma de baixo grau, como linfoma folicular na medula óssea e
  • Linfoma de células B de alto grau (incluindo linfomas de "double hit" ou linfoma de células B de alto grau sem outra especificação [HGBCL-NOS]) é permitido se o paciente não for elegível ou recusar a terapia intensiva
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter >= 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
• Ter doença mensurável, incluindo pelo menos 1 local nodal medindo 1,5 cm ou 1 local extranodal medindo 1,0 cm na dimensão mais longa na tomografia computadorizada (TC) ou na tomografia por emissão de pósitrons F-18 com fludesoxiglicose (FDG-PET)
• Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mcL, exceto em caso de infiltração medular por linfoma
• Plaquetas >= 75.000/mcL exceto em casos de infiltração medular por linfoma

• A depuração da creatinina sérica (CrCl) deve ser >= 30 mL/minuto, medida ou calculada usando uma fórmula padrão de Cockcroft e Gault

  • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja secundária à síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático documentado por linfoma. Pacientes com síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático documentado por linfoma podem ser incluídos se sua bilirrubina total for = < 5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 45%, avaliada por ecocardiografia ou aquisição cardíaca multi-gatada (MUGA)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade, ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual começando com a primeira dose da terapia do estudo e por 180 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar também devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por 180 dias após receberem a última dose da terapia do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar 2 métodos de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo e por 180 dias após a última dose da terapia do estudo

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando de um estudo e recebendo um agente experimental ou está usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento

• Requer corticosteroides sistêmicos acima de > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente. Exceções:

  • É permitida a terapia de reposição fisiológica de corticosteroides em doses = < 10 mg/dia de prednisona ou equivalente para insuficiência adrenal ou hipofisária e na ausência de doença autoimune ativa
  • Participantes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalatórios ou injeções locais de esteróides podem participar
  • Participantes usando esteróides tópicos, oculares, intra-articulares ou intranasais (com absorção sistêmica mínima) podem participar
  • Cursos breves de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou esteroides pré-fase para controle da doença, administrados por até 7 dias, são permitidos
  • Os esteróides necessários para o gerenciamento de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico após o início da terapia do estudo são permitidos
• Tem diagnóstico de imunodeficiência
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem neoplasias cutâneas ressecadas, câncer in situ ou qualquer neoplasia que não requeira terapia ou com expectativa de vida superior a 3 anos
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Evidência de doença pulmonar intersticial, história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer antibioticoterapia intravenosa no momento do início da terapia em estudo
• Histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco

• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início planejado do medicamento do estudo

  • Nota: Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, vacina intranasal contra influenza, sarampo, caxumba, rubéola, catapora/zóster, febre amarela, raiva, BCG e vacina contra febre tifóide
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-citotóxico antígeno-4 associado a linfócitos T (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
• Tem uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2), a menos que controlado na terapia e a contagem de CD4 seja > 200/uL
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] reativo ou vírus da hepatite B [HBV] ácido desoxirribonucleico [DNA] detectável) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo ] é detectado)