YL-13027联合Sintilimab治疗晚期实体瘤患者的1b/2期研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 75 岁之间的男性和/或女性。
2. 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤患者，颅外实体瘤必须为恶性肿瘤，包括但不限于肺癌、头颈癌、肾透明细胞癌、尿路上皮癌、脊索瘤等。颅内原发肿瘤包括恶性肿瘤肿瘤和一些良性肿瘤，目前复发后缺乏有效的标准治疗，包括但不限于神经胶质瘤、脑膜瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤、难治性垂体瘤等。符合条件的患者必须是标准治疗失败、没有标准治疗、拒绝标准治疗、或已被研究者确定为不适合现阶段的标准治疗。
3. 根据肿瘤评估标准，至少有 1 个可测量的病灶。
4. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2。
5. 预期寿命至少3个月。
6. 可接受器官功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L， 血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L，总胆红素（TBIL）≤1.5×上 正常值限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN，肌酐（Cr）≤1.5×ULN， 肌酐清除率≥50ml/min，左心室射血分数（LVEF）≥50%，QTcF<450 ms。
7. 从最后一次接受任何抗肿瘤治疗（包括化疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、肿瘤栓塞治疗）到参加本次试验的洗脱期应在3周以上。口服氟尿嘧啶的洗脱期应为2周以上，丝裂霉素、亚硝基脲6周以上。 、lenvatinib、sorafenib、regorafenib等）应该是8周以上。 其他抗肿瘤治疗（放疗、其他试验药物治疗）的清除期应为4周或以上。
8. 有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和研究最后一剂后 6 个月内使用医学上批准的避孕药具。
9. 能够怀孕的女性在第一次给药前 7 天的血液妊娠试验应为阴性。患者不能母乳喂养。如果患者在研究开始时已停止母乳喂养，则停止母乳喂养必须从第一次给药之日起至更长时间最后一次给药后超过 30 天。
10. 最后一次参加研究性药物研究应在研究开始前一个月以上。
11. 根据研究者的判断，患者依从性高，愿意完成实验并遵守方案。
12. 自愿参与此临床试验，了解研究程序并能够签署知情同意书 (ICF)。

排除标准：

1. 第三种是间质性积液（如大量胸腔积液和腹水），不能通过引流或其他方法控制。
2. 首次给药前3个月内发生过3级或4级消化道出血或静脉曲张出血需要输血或内镜或手术干预。
3. 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病的病史，或可能妨碍受试产品依从性和/或吸收的病症。
4. 有明确神经或精神疾病病史的患者。
5. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。
6. 免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性检测、其他获得性或先天性免疫缺陷病、器官移植或同种异体骨髓移植。
7. 存在中度或重度心脏病：（1）首次给药前6个月内，心肌梗塞、心绞痛、II/III/IV级充血性心力衰竭、心包积液、无法控制的重度高血压（高达150/90 mmHg或以上）。 (2)具有临床意义的心电图异常：有症状或持续性房性或室性心律失常，Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞，束支传导阻滞。 (3)超声心动图显示明显异常：如中度或重度心脏瓣膜功能缺损按机构正常下限评估；轻度或轻度瓣膜反流(三尖瓣、肺动脉瓣、二尖瓣或主动脉瓣)的患者可纳入本研究。 (4)实验室检查可见肌钙蛋白T水平升高。 (5)各种可能增加QTcF延长或心律失常事件风险的因素。 (6)易感因素引起升主动脉或主动脉弓瘤的发生：如马凡综合征、心脏血管损伤史的CT记录。 (7) 心脏或主动脉手术史。
8. 有明显占位作用的脑内病变（需脱水治疗、糖皮质激素治疗或利尿治疗）、脊髓或软脑膜播散。
9. 研究开始时，既往治疗未恢复的毒性超过CTCAE5.0 1级（脱发除外）。
10. 根据研究者判断，存在严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病（如严重高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）。
11. 患者在入组前30天内接种过灭活疫苗以外的疫苗。
12. 研究者认为患者有其他不适合参加本研究的原因。