Исследование фазы 1b/2 YL-13027 в сочетании с синтилимабом у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчины и/или женщины в возрасте от 18 до 75 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденные пациенты с запущенными злокачественными солидными опухолями, экстракраниальные солидные опухоли должны быть злокачественными опухолями, включая, помимо прочего, рак легких, рак головы и шеи, светлоклеточный рак почки, мочевой эпителиальный рак, хордому и т. д. Внутричерепные первичные опухоли включают злокачественные опухоли и некоторые доброкачественные опухоли, не получающие эффективного стандартного лечения после текущего рецидива, включая, помимо прочего, глиому, менингиому, эпендимому, краниофарингиому, рефрактерную опухоль гипофиза и т. д. Подходящие пациенты должны иметь неэффективное стандартное лечение, не иметь стандартного лечения, отказаться от стандартного лечения, или были определены исследователем как непригодные для стандартного лечения на данном этапе.
3. По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с критериями оценки опухоли.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2.
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Приемлемая функция органа: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109 / л, гемоглобин (Hb) ≥ 90 г / л, общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × Верхний предел нормального значения (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН, креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН, Клиренс креатинина ≥50 мл/мин, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, QTcF<450 мс.
7. Период вымывания с момента последнего приема любого противоопухолевого лечения (включая химиотерапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, иммунотерапию, эмболизацию опухоли) до участия в этом тесте должен составлять 3 недели или более. Период вымывания перорального фторурацила должен составлять 2 недели и более, а митомицина и нитрозокарбамида — 6 недель и более. Период вымывания препаратов с противоопухолевым ангиогенным действием (направленных на VEGF, рецепторы VEGF, включая, но не ограничиваясь, бевацизумаб, анлотиниб, апатиниб, фурхиниб , ленватиниб, сорафениб, регорафениб и др.) должен составлять 8 недель или более. Период вымывания других противоопухолевых методов лечения (лучевая терапия, лечение другими тестируемыми препаратами) должен составлять 4 недели и более.
8. Фертильные мужчины и женщины должны дать согласие на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследования.
9. Анализ крови на беременность женщины, способной к зачатию, должен быть отрицательным за 7 дней до первой дозы. Пациенты не могут кормить грудью. чем через 30 дней после последней дозы.
10. Последнее участие в исследовании исследуемого препарата должно быть не позднее, чем за один месяц до включения в исследование.
11. По мнению исследователя, пациент имеет высокую комплаентность и готов завершить эксперимент и соблюдать протокол.
12. Добровольное участие в этом клиническом исследовании, понимание процедур исследования и возможность подписывать формы информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Существует третий интерстициальный выпот (например, массивный плевральный выпот и асцит), который нельзя контролировать с помощью дренирования или других методов.
2. В течение 3 месяцев до первой дозы произошло желудочно-кишечное кровотечение 3 или 4 степени или варикозное кровотечение, требующее переливания крови, эндоскопического или хирургического вмешательства.
3. Проблемы с глотанием, нарушение всасывания или другие хронические заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе или состояния, которые могут препятствовать соблюдению и/или всасыванию тестируемого продукта.
4. Пациенты с определенным анамнезом неврологических или психических расстройств.
5. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
6. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга.
7. Имеются умеренные или тяжелые заболевания сердца: (1) В течение 6 месяцев до первой дозы инфаркт миокарда, стенокардия, застойная сердечная недостаточность II/III/IV степени, перикардиальный выпот, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия (до 150/90 мм рт.ст. и более). (2) аномалии ЭКГ, имеющие клиническое значение: симптоматические или персистирующие предсердные или желудочковые аритмии, атриовентрикулярная блокада II или III степени, блокада ножек пучка Гиса. (3) Эхокардиограмма показывает значительные отклонения: например, умеренные или тяжелые дефекты функции клапана сердца оцениваются в соответствии с нижним пределом нормы учреждения; пациенты с незначительной или легкой недостаточностью клапана (трикуспидального, легочного, митрального или аортального) включены в данное исследование. (4) Лабораторное исследование показывает повышение уровня тропонина Т. (5) Различные факторы, которые могут увеличить риск удлинения интервала QTcF или возникновения аритмии. (6) Факторы предрасположенности вызывают развитие аневризмы восходящей аорты или дуги аорты: например, синдром Марфана, КТ-записи в анамнезе повреждения сосудов сердца. (7) История операции на сердце или аорте.
8. Внутримозговые поражения со значительным объемным эффектом (требующие дегидратации, лечения глюкокортикоидами или диуретиками), диссеминация спинного мозга или мягкой мозговой оболочки.
9. В начале исследования невыявленная токсичность предыдущего лечения превышала 1 класс CTCAE5.0 (за исключением выпадения волос).
10. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследования (например, тяжелая гипертензия, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы и др.).
11. Пациенты получили вакцины, отличные от инактивированной вакцины, в течение 30 дней до включения в исследование.
12. Исследователь считает, что у пациента есть другие причины, по которым он не подходит для участия в этом исследовании.