Un estudio de fase 1b/2 de YL-13027 combinado con sintilimab en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombres y/o mujeres de 18 a 75 años.
2. Pacientes confirmados histológica o citológicamente con tumores sólidos malignos avanzados, los tumores sólidos extracraneales deben ser tumores malignos, incluidos, entre otros, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, carcinoma renal de células claras, carcinoma epitelial urinario, cordoma, etc. Los tumores primarios intracraneales incluyen tumores malignos tumores y algunos tumores benignos que carecen de tratamiento estándar eficaz después de la recurrencia actual, incluidos, entre otros, glioma, meningioma, ependimoma, craneofaringioma, tumor hipofisario refractario, etc. Los pacientes elegibles deben haber fracasado en el tratamiento estándar, no tener tratamiento estándar, haber rechazado el tratamiento estándar, o han sido determinados por el investigador como inadecuados para el tratamiento estándar en esta etapa.
3. Al menos 1 lesión medible según los criterios de evaluación del tumor.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. Función aceptable del órgano: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × Superior límite del valor normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN, creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN, Aclaramiento de creatinina ≥50ml/min, Fracciones de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥50%, QTcF<450 ms.
7. El período de lavado desde la última vez que se aceptó cualquier tratamiento antitumoral (incluida la quimioterapia, la terapia biológica, la terapia endocrina, la terapia dirigida, la inmunoterapia, la embolización tumoral) hasta la participación en esta prueba debe ser de 3 semanas o más. El período de lavado del fluorouracilo oral debe ser de 2 semanas o más, y el de la mitomicina y la nitrosocarbamida debe ser de 6 semanas o más. , lenvatinib, sorafenib, regorafenib, etc.) debe ser de 8 semanas o más. El período de lavado de otros tratamientos antitumorales (radioterapia, tratamiento con otros fármacos de prueba) debe ser de 4 semanas o más.
8. Los hombres y mujeres fértiles deben aceptar usar anticonceptivos médicamente aprobados durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del estudio.
9. La prueba de embarazo en sangre de una mujer que es capaz de concebir debe ser negativa 7 días antes de la primera dosis. Las pacientes no pueden amamantar. de 30 días después de la última dosis.
10. La última vez que participe en un estudio de medicamentos en investigación debe ser más de un mes antes del ingreso al estudio.
11. A juicio del investigador, el paciente tiene un alto cumplimiento y está dispuesto a completar el experimento y cumplir con el protocolo.
12. Participación voluntaria en este ensayo clínico, comprensión de los procedimientos del estudio y capacidad para firmar formularios de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Existe un tercer derrame intersticial (como el derrame pleural masivo y la ascitis) que no se puede controlar con drenaje u otros métodos.
2. Dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, ha ocurrido sangrado gastrointestinal de grado 3 o grado 4 o sangrado varicoso que requirió transfusión de sangre o intervención endoscópica o quirúrgica.
3. Antecedentes médicos de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica, o condiciones que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción del producto probado.
4. Pacientes con antecedentes definitivos de trastornos neurológicos o psiquiátricos.
5. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
6. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positivo, otros trastornos de inmunodeficiencia adquirida o congénita, trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.
7. Existe cardiopatía moderada o grave: (1) En los 6 meses anteriores a la primera dosis, infarto de miocardio, angina, insuficiencia cardíaca congestiva grado II/III/IV, derrame pericárdico, hipertensión grave incontrolable (hasta 150/90 mmHg o más). (2) Alteraciones del ECG con significado clínico: arritmias auriculares o ventriculares sintomáticas o persistentes, bloqueo auriculoventricular de grado II o III, bloqueo de rama del haz de His. (3) El ecocardiograma muestra anomalías significativas: por ejemplo, los defectos moderados o graves de la función de las válvulas cardíacas se evalúan de acuerdo con el límite inferior normal de la institución; los pacientes con insuficiencia valvular menor o leve (tricúspide, pulmonar, mitral o aórtica) pueden ser incluidos en este estudio. (4) El examen de laboratorio muestra un aumento de los niveles de troponina T. (5) Diversos factores que pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTcF o eventos de arritmia. (6) Los factores de predisposición causan el desarrollo de aneurisma de la aorta ascendente o del arco aórtico: por ejemplo, síndrome de Marfan, registros de TC de la historia de lesión vascular cardíaca. (7) Antecedentes de cirugía cardíaca o aórtica.
8. Lesiones intracerebrales con efectos de ocupación de espacio significativos (que necesitan tratamiento de deshidratación, tratamiento con glucocorticoides o tratamiento con diuréticos), diseminación de la médula espinal o la piamadre.
9. Al comienzo del estudio, la toxicidad no recuperada del tratamiento anterior excedía el grado 1 de CTCAE5.0 (excepto la caída del cabello).
10. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen seriamente en peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización del estudio (como hipertensión severa, diabetes, enfermedades tiroideas, etc.).
11. Los pacientes han recibido vacunas distintas a la vacuna inactivada dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
12. El investigador considera que el paciente tiene otras razones para no ser apto para participar en este estudio.