Eine Phase-1b/2-Studie zu YL-13027 in Kombination mit Sintilimab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männer und/oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren.
2. Bei histologisch oder zytologisch bestätigten Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren müssen extrakranielle solide Tumore bösartige Tumore sein, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungenkrebs, Kopf-Hals-Krebs, klarzelliges Nierenkarzinom, Harnepithelkarzinom, Chordom usw. Intrakranielle primäre Tumore schließen bösartig ein Tumore und einige gutartige Tumore ohne wirksame Standardbehandlung nach aktuellem Rezidiv, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gliom, Meningeom, Ependymom, Kraniopharyngeom, refraktärer Hypophysentumor usw. In Frage kommende Patienten müssen die Standardbehandlung nicht bestanden haben, keine Standardbehandlung haben, die Standardbehandlung abgelehnt haben, oder vom Prüfarzt in diesem Stadium als ungeeignet für die Standardbehandlung eingestuft wurden.
3. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß Tumorbeurteilungskriterien.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2.
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. Akzeptable Organfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109 / l, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g / l, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Upper Grenzwert des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, linksventrikuläre Ejektionsfraktionen (LVEF) ≥ 50 %, QTcF < 450 ms.
7. Die Auswaschphase von der letzten Einnahme einer Antitumorbehandlung (einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie, endokriner Therapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie, Tumorembolisation) bis zur Teilnahme an diesem Test sollte mindestens 3 Wochen betragen. Die Auswaschphase von oralem Fluorouracil sollte mindestens 3 Wochen betragen 2 Wochen oder mehr und die von Mitomycin und Nitrosocarbamid 6 Wochen oder mehr betragen , Lenvatinib, Sorafenib, Regorafenib usw.) sollte 8 Wochen oder länger betragen. Die Auswaschphase anderer Antitumorbehandlungen (Strahlentherapie, Behandlung mit anderen Testarzneimitteln) sollte mindestens 4 Wochen betragen.
8. Fruchtbare Männer und Frauen müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studie medizinisch zugelassene Verhütungsmittel zu verwenden.
9. Der Blutschwangerschaftstest einer gebärfähigen Frau sollte 7 Tage vor der ersten Dosis negativ sein. Die Patientin kann nicht stillen als 30 Tage nach der letzten Dosis.
10. Die letzte Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie sollte mehr als einen Monat vor dem Studieneintritt liegen.
11. Nach Einschätzung des Prüfarztes hat der Patient eine hohe Compliance und ist bereit, das Experiment abzuschließen und das Protokoll einzuhalten.
12. Freiwillige Teilnahme an dieser klinischen Studie, Verständnis der Studienverfahren und die Fähigkeit, Einverständniserklärungen (ICFs) zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Es gibt einen dritten interstitiellen Erguss (wie z. B. einen massiven Pleuraerguss und Aszites), der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann.
2. Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis sind gastrointestinale Blutungen oder Krampfadern 3. oder 4. Grades aufgetreten, die eine Bluttransfusion oder einen endoskopischen oder chirurgischen Eingriff erfordern.
3. Krankengeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Absorption des getesteten Produkts beeinträchtigen können.
4. Patienten mit eindeutig neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte.
5. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
6. Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiver Test, andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, Organtransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation.
7. Besteht eine mittelschwere oder schwere Herzerkrankung: (1) Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II/III/IV, Perikarderguss, unkontrollierbarer schwerer Bluthochdruck (bis zu 150/90 mmHg oder mehr). (2) EKG-Anomalien mit klinischer Bedeutung: symptomatische oder anhaltende atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, atrioventrikulärer Block II. oder III. Grades, Schenkelblock. (3) Das Echokardiogramm zeigt signifikante Anomalien: Zum Beispiel werden mittelschwere oder schwere Herzklappenfunktionsstörungen nach der normalen Untergrenze der Einrichtung beurteilt; Patienten mit geringfügiger oder leichter Klappeninsuffizienz (Trikuspidal-, Lungen-, Mitral- oder Aortenklappeninsuffizienz) können sein in diese Studie aufgenommen. (4) Die Laboruntersuchung zeigt einen Anstieg der Troponin-T-Spiegel. (5) Verschiedene Faktoren, die das Risiko von QTcF-Verlängerung oder Arrhythmie-Ereignissen erhöhen können. (6) Prädispositionsfaktoren verursachen die Entwicklung eines Aneurysmas der aufsteigenden Aorta oder des Aortenbogens: Zum Beispiel Marfan-Syndrom, CT-Aufzeichnungen der Vorgeschichte von Herzgefäßverletzungen. (7) Herz- oder Aortenchirurgie in der Anamnese.
8. Intrazerebrale Läsionen mit erheblichen raumfordernden Wirkungen (erfordernde Dehydratationsbehandlung, Glukokortikoidbehandlung oder Diuretikabehandlung), Ausbreitung des Rückenmarks oder der Pia mater.
9. Zu Beginn der Studie überstieg die nicht behobene Toxizität der vorherigen Behandlung CTCAE5.0 Grad 1 (mit Ausnahme von Haarausfall).
10. Nach Einschätzung des Forschers liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss beeinträchtigen (wie z. B. schwerer Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen etc.).
11. Die Patienten haben innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme andere Impfstoffe als inaktivierte Impfstoffe erhalten.
12. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Patient andere Gründe hat, warum er nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.