Vaiheen 1b/2 tutkimus YL-13027:stä yhdessä sintilimabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja/tai naiset ovat 18-75-vuotiaita.
2. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut potilaat, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, kallon ulkopuolisten kiinteiden kasvainten on oltava pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, keuhkosyöpä, pään ja kaulan syöpä, munuaiskirkassolusyöpä, virtsan epiteelisyövän syöpä, chordooma jne. Kallonsisäiset primaariset kasvaimet sisältävät pahanlaatuisia kasvaimia. kasvaimet ja jotkin hyvänlaatuiset kasvaimet, joilta puuttuu tehokas standardihoito nykyisen uusiutumisen jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, gliooma, meningiooma, ependymooma, kraniofaryngiooma, refraktaarinen aivolisäkkeen kasvain jne. Soveltuvien potilaiden on täytynyt epäonnistua normaalihoidossa, heillä ei ole standardihoitoa, he ovat kieltäytyneet tavallisesta hoidosta, tai tutkija on todennut ne soveltumattomiksi tavanomaiseen hoitoon tässä vaiheessa.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kasvaimen arviointikriteerien mukaan.
4. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–2.
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
6. Hyväksyttävä elintoiminto: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l, Verihiutalemäärä (PLT)≥100×109/l, hemoglobiini(Hb)≥90 g/l, kokonaisbilirubiini (TBIL)≤1,5×ylempi normaaliarvon raja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN, Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min, vasemman kammion ejektiofraktiot (LVEF) ≥50 %, QTcF<450 ms.
7. Huuhtelujakson viimeisestä kasvaintenvastaisen hoidon (mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, kasvaimen embolisaatio) hyväksymisestä tähän kokeeseen osallistumiseen tulee olla vähintään 3 viikkoa. Suun kautta otettavan fluorourasiilin huuhtelujakson tulee olla olla vähintään 2 viikkoa, ja mitomysiinin ja nitrosokarbamidin tulisi olla vähintään 6 viikkoa. Kasvaimen angiogeenisten vaikutusten omaavien lääkkeiden huuhtoutumisaika (ne, jotka kohdistuvat VEGF-, VEGF-reseptoreihin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bevasitsumabi, anlotinibi, apatinibi, furkinibi , lenvatinibi, sorafenibi, regorafenibi jne.) on oltava vähintään 8 viikkoa. Muiden kasvainhoitojen (sädehoito, hoito muilla testilääkkeillä) huuhtoutumisajan tulee olla 4 viikkoa tai enemmän.
8. Hedelmällisen miehen ja naisen on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen viimeisestä annoksesta.
9. Raskauskykyisen naisen veren raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen ensimmäistä annosta. Potilaat eivät voi imettää. Jos potilas on lopettanut imetyksen tutkimukseen tullessa, imetyksen lopettamisen on tapahduttava ensimmäisen annoksen päivästä alkaen. yli 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
10. Tutkimuslääketutkimukseen tulee osallistua viimeisen kerran yli kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
11. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on korkea hoitomyöntyvyys ja hän on valmis suorittamaan kokeen ja noudattamaan protokollaa.
12. Vapaaehtoinen osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen, tutkimusmenetelmien ymmärtäminen ja kyky allekirjoittaa tietoon perustuvia suostumuslomakkeita (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. On olemassa kolmas interstitiaalinen effuusio (kuten massiivinen keuhkopussin effuusio ja askites), jota ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla menetelmillä.
2. Kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta on esiintynyt asteen 3 tai 4 ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai suonikohjuvuotoa, joka vaatii verensiirtoa tai endoskooppista tai kirurgista toimenpidettä.
3. Anamneesissa nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus tai tilat, jotka voivat haitata testatun tuotteen noudattamista ja/tai imeytymistä.
4. Potilaat, joilla on varmasti ollut neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä.
5. Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa.
6. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen testi, muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatohäiriöt, elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.
7. Keskivaikea tai vaikea sydänsairaus: (1) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta sydäninfarkti, angina pectoris, asteen II/III/IV sydämen vajaatoiminta, sydänpussin effuusio, hallitsematon vaikea verenpaine (jopa 150/90 mmHg tai enemmän). (2) EKG:n poikkeavuudet, joilla on kliinistä merkitystä: oireenmukaiset tai jatkuvat eteis- tai kammiorytmihäiriöt, asteen II tai III eteiskammiokatkos, haarakatkos. (3) Ekokardiogrammi osoittaa merkittäviä poikkeavuuksia: Esimerkiksi keskivaikeat tai vaikeat sydänläppävikoja arvioidaan laitoksen normaalin alarajan mukaan; Potilaat, joilla on lievä tai lievä läpän regurgitaatio (kolmikulma-, keuhko-, mitraali- tai aorttaläppä). mukana tässä tutkimuksessa. (4) Laboratoriotestit osoittavat troponiini T -tasojen nousevan. (5) Useat tekijät, jotka voivat lisätä QTcF:n pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä. (6) Altistustekijät aiheuttavat nousevan aortan tai aortan kaaren aneurysman kehittymisen: Esimerkiksi Marfanin oireyhtymä, TT-tiedot sydänverisuonivaurion historiasta. (7) Aiempi sydän- tai aorttaleikkaus.
8. Aivosisäiset leesiot, joilla on merkittäviä tilaa vieviä vaikutuksia (vaatii nestehukkahoitoa, glukokortikoidihoitoa tai diureettihoitoa), selkäytimen tai pia materin leviäminen.
9. Tutkimuksen alussa edellisen hoidon toipumaton toksisuus ylitti CTCAE5.0 asteen 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä).
10. Tutkijan arvion mukaan on olemassa rinnakkaissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen (kuten vaikea verenpainetauti, diabetes, kilpirauhasen sairaudet jne.).
11. Potilaat ovat saaneet muita rokotteita kuin inaktivoitua rokotetta 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Tutkija katsoo, että potilaalla on muita syitä, miksi hän ei ole sopiva osallistumaan tähän tutkimukseen.