Une étude de phase 1b/2 sur le YL-13027 associé au sintilimab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Hommes et/ou femmes âgés de 18 à 75 ans.
2. Les patients histologiquement ou cytologiquement confirmés atteints de tumeurs solides malignes avancées, les tumeurs solides extracrâniennes doivent être des tumeurs malignes, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer du poumon, le cancer de la tête et du cou, le carcinome rénal à cellules claires, le carcinome épithélial urinaire, le chordome, etc. Les tumeurs primaires intracrâniennes comprennent les tumeurs malignes tumeurs et certaines tumeurs bénignes sans traitement standard efficace après une récidive en cours, y compris, mais sans s'y limiter, le gliome, le méningiome, l'épendymome, le craniopharyngiome, la tumeur hypophysaire réfractaire, etc. Les patients éligibles doivent avoir échoué au traitement standard, n'avoir aucun traitement standard, avoir refusé le traitement standard, ou ont été déterminés par l'investigateur comme étant inadaptés au traitement standard à ce stade.
3. Au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la tumeur.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2.
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
6. Fonction organique acceptable : Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5 × 109/L, Numération plaquettaire(PLT)≥100×109/L, Hémoglobine(Hb)≥90 g/L, Bilirubine totale(TBIL)≤1.5×Upper limite de la valeur normale (LSN), Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN, Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, fractions d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, QTcF < 450 ms.
7. La période de sevrage depuis la dernière acceptation d'un traitement antitumoral (y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, l'embolisation tumorale) jusqu'à la participation à ce test doit être de 3 semaines ou plus. La période de sevrage du fluorouracile oral doit être de 2 semaines ou plus, et celle de la mitomycine et du nitrosocarbamide doit être de 6 semaines ou plus. , lenvatinib, sorafenib, regorafenib, etc.) doit être de 8 semaines ou plus. La période de sevrage des autres traitements anti-tumoraux (radiothérapie, traitement avec d'autres médicaments à l'essai) doit être de 4 semaines ou plus.
8. L'homme et la femme fertiles doivent accepter d'utiliser des contraceptifs médicalement approuvés pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose de l'étude.
9. Le test sanguin de grossesse d'une femme capable de concevoir doit être négatif 7 jours avant la première dose. Les patientes ne peuvent pas allaiter. moins de 30 jours après la dernière dose.
10. La dernière participation à une étude expérimentale sur un médicament doit avoir eu lieu plus d'un mois avant l'entrée dans l'étude.
11. Selon le jugement de l'investigateur, le patient a une observance élevée et est disposé à terminer l'expérience et à se conformer au protocole.
12. Participation volontaire à cet essai clinique, compréhension des procédures de l'étude et capacité à signer des formulaires de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Il existe un troisième épanchement interstitiel (tel qu'un épanchement pleural massif et une ascite) qui ne peut être contrôlé par le drainage ou d'autres méthodes.
2. Dans les 3 mois précédant la première dose, des saignements gastro-intestinaux de grade 3 ou 4 ou des saignements variqueux et nécessitant une transfusion sanguine ou une intervention endoscopique ou chirurgicale sont survenus.
3. Antécédents médicaux de difficulté à avaler, malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale chronique, ou affections pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption du produit testé.
4. Patients ayant des antécédents certains de troubles neurologiques ou psychiatriques.
5. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
6. Antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif, autres troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux, transplantation d'organe ou greffe allogénique de moelle osseuse.
7. Existence d'une maladie cardiaque modérée ou sévère : (1) Dans les 6 mois précédant la première dose, infarctus du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive de grade II/III/IV, épanchement péricardique, hypertension sévère incontrôlable (jusqu'à 150/90 mmHg ou plus) . (2) Anomalies ECG avec signification clinique : arythmies auriculaires ou ventriculaires symptomatiques ou persistantes, bloc auriculo-ventriculaire de degré II ou III, bloc de branche. (3) L'échocardiogramme montre des anomalies significatives : par exemple, les défauts modérés ou graves de la fonction valvulaire cardiaque sont évalués en fonction de la limite inférieure normale de l'établissement ; les patients présentant une régurgitation valvulaire mineure ou légère (tricuspide, pulmonaire, mitrale ou aortique) peuvent être inclus dans cette étude. (4) L'examen en laboratoire montre une augmentation des niveaux de troponine T. (5) Divers facteurs susceptibles d'augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTcF ou d'événements d'arythmie. (6) Les facteurs de prédisposition provoquent le développement de l'aorte ascendante ou de l'anévrisme de l'arc aortique : par exemple, le syndrome de Marfan, les enregistrements CT de l'historique des lésions vasculaires cardiaques. (7) Antécédents de chirurgie cardiaque ou aortique.
8. Lésions intracérébrales avec des effets importants d'occupation de l'espace (nécessitant un traitement de déshydratation, un traitement aux glucocorticoïdes ou un traitement diurétique), la moelle épinière ou la dissémination de la pie-mère.
9. Au début de l'étude, la toxicité non récupérée du traitement précédent dépassait le grade CTCAE5.0 1 (sauf pour la perte de cheveux).
10. Selon le jugement du chercheur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude (telles que l'hypertension sévère, le diabète, les maladies de la thyroïde, etc.).
11. Les patients ont reçu des vaccins autres que le vaccin inactivé dans les 30 jours précédant l'inscription.
12. L'investigateur considère que le patient a d'autres raisons de ne pas être apte à participer à cette étude.