Een fase 1b/2-onderzoek van YL-13027 in combinatie met sintilimab bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannen en/of vrouwen in de leeftijd van 18 tot 75 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren, extracraniale solide tumoren moeten kwaadaardige tumoren zijn, inclusief maar niet beperkt tot longkanker, hoofd-halskanker, niercelcarcinoom, urine-epitheelcarcinoom, chordoom, enz. Intracraniële primaire tumoren omvatten kwaadaardige tumoren en sommige goedaardige tumoren zonder effectieve standaardbehandeling na huidig ​​recidief, inclusief maar niet beperkt tot glioom, meningeoom, ependymoom, craniofaryngioom, refractaire hypofysetumor, enz. Geschikte patiënten moeten standaardbehandeling hebben gefaald, geen standaardbehandeling hebben gehad, standaardbehandeling hebben geweigerd, of waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze in dit stadium niet geschikt zijn voor standaardbehandeling.
3. Ten minste 1 meetbare laesie volgens beoordelingscriteria voor de tumor.
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2.
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
6. Aanvaardbare orgaanfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/L, Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × boven limiet van normale waarde (ULN), Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN, Creatinineklaring ≥ 50 ml/min, linkerventrikelejectiefracties (LVEF) ≥ 50%, QTcF < 450 ms.
7. De wash-outperiode vanaf de laatste keer dat een antitumorbehandeling werd geaccepteerd (waaronder chemotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie, tumorembolisatie) tot deelname aan deze test moet 3 weken of langer zijn. De wash-outperiode van oraal fluorouracil moet 2 weken of langer zijn en die van mitomycine en nitrosocarbamide 6 weken of langer moeten zijn. , lenvatinib, sorafenib, regorafenib, enz.) moet 8 weken of langer zijn. De wash-outperiode van andere antitumorbehandelingen (radiotherapie, behandeling met andere testgeneesmiddelen) moet 4 weken of langer zijn.
8. Vruchtbare mannen en vrouwen moeten ermee instemmen medisch goedgekeurde anticonceptiva te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoek.
9. Bloedzwangerschapstest van een vrouw die zwanger kan worden, moet 7 dagen vóór de eerste dosis negatief zijn. Patiënten kunnen geen borstvoeding geven. dan 30 dagen na de laatste dosis.
10. De laatste keer dat u deelneemt aan een geneesmiddelenonderzoek moet meer dan een maand voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek zijn.
11. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt een hoge therapietrouw en is hij bereid het experiment af te ronden en het protocol na te leven.
12. Vrijwillige deelname aan deze klinische studie, begrip van de onderzoeksprocedures en de mogelijkheid om geïnformeerde toestemmingsformulieren (ICF's) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Er is een derde interstitiële effusie (zoals massale pleurale effusie en ascites) die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere methoden.
2. Binnen 3 maanden vóór de eerste dosis is gastro-intestinale bloeding van graad 3 of graad 4 of spataderbloeding opgetreden waarvoor bloedtransfusie of endoscopische of chirurgische ingrepen nodig waren.
3. Medische voorgeschiedenis van slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen, of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van het geteste product kunnen belemmeren.
4. Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen.
5. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
6. Geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
7. Bestaat matige of ernstige hartziekte: (1) Binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, myocardinfarct, angina, graad II/III/IV congestief hartfalen, pericardiale effusie, oncontroleerbare ernstige hypertensie (tot 150/90 mmHg of meer). (2) ECG-afwijkingen met klinische betekenis: symptomatische of aanhoudende atriale of ventriculaire aritmieën, graad II of III atrioventriculair blok, bundeltakblok. (3) Het echocardiogram vertoont significante afwijkingen: matige of ernstige hartklepfunctiedefecten worden bijvoorbeeld beoordeeld volgens de normale ondergrens van de instelling; Patiënten met lichte of milde klepregurgitatie (tricuspidalis, pulmonaal, mitralisklep of aorta) kunnen worden meegenomen in deze studie. (4) Uit laboratoriumonderzoek blijkt dat de troponine-T-spiegel stijgt. (5) Verschillende factoren die het risico op QTcF-verlenging of aritmie kunnen verhogen. (6) Predispositiefactoren veroorzaken de ontwikkeling van een stijgende aorta of aortabooganeurysma: bijvoorbeeld het marfansyndroom, CT-registraties van de geschiedenis van hartvaatletsel. (7) Geschiedenis van hart- of aortachirurgie.
8. Intracerebrale laesies met aanzienlijke ruimte-innemende effecten (die behandeling met uitdroging, behandeling met glucocorticoïden of behandeling met diuretica nodig hebben), verspreiding van het ruggenmerg of pia mater.
9. Aan het begin van het onderzoek was de niet-herstelde toxiciteit van de vorige behandeling hoger dan CTCAE5.0 graad 1 (behalve haaruitval).
10. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden (zoals ernstige hypertensie, diabetes, schildklieraandoeningen, enz.).
11. Patiënten hebben binnen 30 dagen vóór inschrijving andere vaccins dan een geïnactiveerd vaccin gekregen.
12. De onderzoeker is van mening dat de patiënt andere redenen heeft om niet in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek.