Badanie fazy 1b/2 YL-13027 w połączeniu z sintilimabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i/lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzeni pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, pozaczaszkowymi guzami litymi muszą być nowotworami złośliwymi, w tym między innymi rakiem płuc, rakiem głowy i szyi, rakiem jasnokomórkowym nerki, rakiem nabłonka układu moczowego, struniakami itp. Pierwotne nowotwory wewnątrzczaszkowe obejmują złośliwe nowotwory i niektóre łagodne nowotwory, którym brakuje skutecznego standardowego leczenia po aktualnym nawrocie, w tym między innymi glejaka, oponiaka, wyściółczaka, czaszkogardlaka, opornego na leczenie guza przysadki itp. Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć nieudane standardowe leczenie, brak standardowego leczenia, odmowę standardowego leczenia, lub zostały określone przez badacza jako nienadające się do standardowego leczenia na tym etapie.
3. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny guza.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
6. Dopuszczalna czynność narządu: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l Hemoglobina (Hb)≥90 g/l Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×Górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST)≤2,5×GGN, kreatynina (Cr)≤1,5×GGN, Klirens kreatyniny ≥50 ml/min, frakcje wyrzutowe lewej komory (LVEF) ≥50%, odstęp QTcF <450 ms.
7. Okres wypłukiwania od ostatniego przyjęcia jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego (w tym chemioterapii, terapii biologicznej, terapii hormonalnej, terapii celowanej, immunoterapii, embolizacji guza) do wzięcia udziału w tym badaniu powinien wynosić 3 tygodnie lub więcej. Okres wypłukiwania doustnego fluorouracylu powinien wynosi 2 tygodnie lub dłużej, a mitomycyny i nitrozokarbamidu 6 tygodni lub dłużej. Okres eliminacji leków o angiogennym działaniu przeciwnowotworowym (celujących w VEGF, receptory VEGF, w tym między innymi bewacyzumab, anlotynib, apatynib, furkwinib , lenwatynib, sorafenib, regorafenib itp.) powinien wynosić co najmniej 8 tygodni. Okres wymywania innych terapii przeciwnowotworowych (radioterapia, leczenie innymi badanymi lekami) powinien wynosić 4 tygodnie lub więcej.
8. Płodne kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki w ramach badania.
9. Wynik testu ciążowego z krwi kobiety zdolnej do zajścia w ciążę powinien być ujemny na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjentki nie mogą karmić piersią. Jeżeli pacjentka zaprzestała karmienia piersią w momencie włączenia do badania, przerwa w karmieniu musi nastąpić od dnia przyjęcia pierwszej dawki do więcej niż 30 dni po ostatniej dawce.
10. Ostatni udział w badaniu dotyczącym leku eksperymentalnego powinien mieć miejsce ponad miesiąc przed przystąpieniem do badania.
11. Zgodnie z oceną badacza, pacjent ma wysoką podatność i jest chętny do zakończenia eksperymentu i przestrzegania protokołu.
12. Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym, zrozumienie procedur badania i umiejętność podpisania formularzy świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Istnieje trzeci wysięk śródmiąższowy (taki jak masywny wysięk opłucnowy i wodobrzusze), którego nie można kontrolować drenażem ani innymi metodami.
2. W ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4 lub krwawienie z żylaków wymagające przetoczenia krwi lub interwencji endoskopowej lub chirurgicznej.
3. Historia medyczna trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych lub stanów, które mogą utrudniać przestrzeganie zaleceń i/lub wchłanianie badanego produktu.
4. Pacjenci z ewidentną historią zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
5. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
6. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, inne nabyte lub wrodzone zaburzenia niedoboru odporności, przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
7. Występuje umiarkowana lub ciężka choroba serca: (1) W ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia II/III/IV, wysięk osierdziowy, niekontrolowane ciężkie nadciśnienie (do 150/90 mmHg lub więcej). (2) nieprawidłowości w EKG o znaczeniu klinicznym: objawowe lub przetrwałe przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, blok odnogi pęczka Hisa. (3) Echokardiogram wykazuje istotne nieprawidłowości: Na przykład umiarkowane lub ciężkie wady czynności zastawek serca są oceniane zgodnie z normalną dolną granicą danej instytucji; Pacjenci z niewielką lub łagodną niedomykalnością zastawek (trójdzielnej, płucnej, mitralnej lub aortalnej) mogą być zawarte w tym badaniu. (4) Badanie laboratoryjne wykazuje wzrost stężenia troponiny T. (5) Różne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTcF lub zdarzeń arytmii. (6) Czynniki predysponujące powodują rozwój aorty wstępującej lub tętniaka łuku aorty: Na przykład zespół Marfana, zapisy CT historii uszkodzenia naczyń serca. (7) Historia operacji serca lub aorty.
8. Zmiany śródmózgowe ze znacznymi efektami zajmującymi przestrzeń (wymagające leczenia odwodnieniem, leczenia glikokortykosteroidami lub leczenia moczopędnego), rozsiew do rdzenia kręgowego lub opony miękkiej.
9. Na początku badania nieodzyskana toksyczność poprzedniego leczenia przekroczyła stopień 1 CTCAE5.0 (z wyjątkiem wypadania włosów).
10. W ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania (takie jak ciężkie nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, choroby tarczycy itp.).
11. Pacjenci otrzymali szczepionki inne niż szczepionka inaktywowana w ciągu 30 dni przed włączeniem.
12. Badacz uważa, że ​​pacjent ma inne powody, aby nie kwalifikować się do udziału w tym badaniu.