En fase 1b/2-studie av YL-13027 kombinert med sintilimab hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Menn og/eller kvinner er fra 18 til 75 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftede pasienter med avanserte maligne solide svulster, ekstrakranielle solide svulster må være ondartede svulster, inkludert men ikke begrenset til lungekreft, hode- og halskreft, renal klarcellet karsinom, urinepitelkarsinom, kordom, etc. Intrakranielle primære svulster inkluderer ondartede svulster svulster og noen godartede svulster som mangler effektiv standardbehandling etter nåværende residiv, inkludert men ikke begrenset til gliom, meningeom, ependymom, kraniofaryngiom, refraktær hypofysetumor osv. Kvalifiserte pasienter må ha mislyktes med standardbehandling, ikke ha standardbehandling, ha nektet standardbehandling, eller har blitt fastslått av etterforskeren å være uegnet for standardbehandling på dette stadiet.
3. Minst 1 målbar lesjon i henhold til tumorvurderingskriterier.
4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2.
5. Forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Akseptabel organfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109/L, Blodplateantall(PLT)≥100×109/L, Hemoglobin(Hb)≥90 g/L, Totalt bilirubin(TBIL)≤1,5×Øvre grense for normalverdi (ULN), alaninaminotransferase(ALT)≤2,5×ULN, aspartataminotransferase(AST)≤2,5×ULN, kreatinin(Cr)≤1,5×ULN, Kreatininclearance ≥50ml/min, venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjoner(LVEF)≥50 %, QTcF<450 ms.
7. Utvaskingsperioden fra siste gang du aksepterer en antitumorbehandling (inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi, tumorembolisering) til deltakelse i denne testen bør være 3 uker eller mer. Utvaskingsperioden for oral fluorouracil bør være 2 uker eller mer, og for mitomycin og nitrosokarbamid bør være 6 uker eller mer. Utvaskingsperioden for legemidler med anti-tumor angiogene effekter (de som er rettet mot VEGF, VEGF-reseptorer inkludert, men ikke begrenset til bevacizumab, anlotinib, apatinib, furquinib , lenvatinib, sorafenib, regorafenib, etc.) bør være 8 uker eller mer. Utvaskingsperioden for andre antitumorbehandlinger (strålebehandling, behandling med andre testmedisiner) bør være 4 uker eller mer.
8. Fertile menn og kvinner må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonsmidler under studien og innen 6 måneder etter siste dose av studien.
9. Blodgraviditetstest av kvinne som er i stand til å bli gravid, bør være negativ 7 dager før første dose. Pasienter kan ikke amme. Hvis pasienten har sluttet å amme på tidspunktet for studiestart, må ammestoppet være fra dagen for første dose til mer enn 30 dager etter siste dose.
10. Siste gang du deltar i en legemiddelstudie bør være mer enn én måned før studiestart.
11. I følge etterforskerens vurdering har pasienten høy etterlevelse og er villig til å fullføre eksperimentet og overholde protokollen.
12. Frivillig deltakelse i denne kliniske studien, forståelse av studieprosedyrene og evnen til å signere informerte samtykkeskjemaer (ICFs).

Ekskluderingskriterier:

1. Det er tredje interstitiell effusjon (som massiv pleural effusjon og ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder.
2. Innen 3 måneder før den første dosen har det skjedd grad 3 eller grad 4 gastrointestinal blødning eller åreknuter som krever blodoverføring eller endoskopisk eller kirurgisk inngrep.
3. Medisinsk historie med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom, eller tilstander som kan hemme samsvar og/eller absorpsjon av det testede produktet.
4. Pasienter med en definitivt historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
5. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
6. Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-positiv test, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
7. Eksisterer moderat eller alvorlig hjertesykdom: (1) Innen 6 måneder før første dose, hjerteinfarkt, angina, grad II/III/IV kongestiv hjertesvikt, perikardial effusjon, ukontrollerbar alvorlig hypertensjon (opptil 150/90 mmHg eller mer). (2) EKG-avvik med klinisk betydning: symptomatiske eller vedvarende atrie- eller ventrikulære arytmier, grad II eller III atrioventrikulær blokk, grenblokk. (3) Ekkokardiogrammet viser betydelige abnormiteter: For eksempel vurderes moderate eller alvorlige hjerteklafffunksjonsdefekter i henhold til normal nedre grense for institusjonen; Pasienter med mindre eller mild klaffeoppstøt (tricuspid, pulmonal, mitral eller aorta) kan være inkludert i denne studien. (4) Laboratorieundersøkelse viser at troponin T-nivået øker. (5) Ulike faktorer som kan øke risikoen for QTcF-forlengelse eller arytmi. (6) Predisposisjonsfaktorer forårsaker utvikling av ascenderende aorta eller aortabue-aneurisme: For eksempel marfans syndrom, CT-registreringer av historien om hjertekarskade. (7) Anamnese med hjerte- eller aortakirurgi.
8. Intracerebrale lesjoner med betydelig plassopptakende effekter (trenger dehydreringsbehandling, glukokortikoidbehandling eller vanndrivende behandling), spredning av ryggmargen eller pia mater.
9. Ved begynnelsen av studien oversteg den uopprettede toksisiteten til den forrige behandlingen CTCAE5.0 grad 1 (bortsett fra hårtap).
10. I følge forskerens vurdering er det samtidige sykdommer som alvorlig setter sikkerheten til pasienter i fare eller påvirker gjennomføringen av studien (som alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer, etc.).
11. Pasienter har mottatt andre vaksiner enn inaktivert vaksine innen 30 dager før registrering.
12. Utrederen vurderer at pasienten har andre grunner til ikke å være egnet til å delta i denne studien.