En fas 1b/2-studie av YL-13027 kombinerat med Sintilimab hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Män och/eller kvinnor är mellan 18 och 75 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade patienter med avancerade maligna solida tumörer, extrakraniella solida tumörer måste vara maligna tumörer, inklusive men inte begränsat till lungcancer, huvud- och halscancer, renal clear cell carcinom, urinepitelial carcinom, kordom, etc. Intrakraniella primära tumörer inkluderar maligna tumörer och vissa godartade tumörer som saknar effektiv standardbehandling efter aktuellt återfall, inklusive men inte begränsat till gliom, meningiom, ependymom, kraniofaryngiom, refraktär hypofystumör etc. Berättigade patienter måste ha misslyckats med standardbehandling, inte ha någon standardbehandling, ha vägrat standardbehandling, eller har bedömts av utredaren vara olämpliga för standardbehandling i detta skede.
3. Minst 1 mätbar lesion enligt tumörbedömningskriterier.
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 till 2.
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
6. Acceptabel organfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×109/L, Trombocytantal(PLT)≥100×109/L, Hemoglobin(Hb)≥90 g/L, Totalt bilirubin(TBIL)≤1,5×Övre normalvärdesgräns (ULN), alaninaminotransferas(ALT)≤2,5×ULN, aspartataminotransferas(AST)≤2,5×ULN, kreatinin(Cr)≤1,5×ULN, Kreatininclearance ≥50ml/min, vänsterkammarutkastningsfraktioner(LVEF)≥50%, QTcF<450 ms.
7. Uttvättningsperioden från sista gången du accepterade någon antitumörbehandling (inklusive kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, immunterapi, tumörembolisering) till att du deltog i detta test bör vara 3 veckor eller mer. Uttvättningsperioden för oral fluorouracil bör vara 2 veckor eller mer, och den för mitomycin och nitrosokarbamid bör vara 6 veckor eller mer. Uttvättningsperioden för läkemedel med anti-tumör angiogena effekter (de som är inriktade på VEGF, VEGF-receptorer inklusive men inte begränsat till bevacizumab, anlotinib, apatinib, furquinib , lenvatinib, sorafenib, regorafenib, etc.) bör vara 8 veckor eller mer. Uttvättningsperioden för andra antitumörbehandlingar (strålbehandling, behandling med andra testläkemedel) bör vara 4 veckor eller mer.
8. Fertila män och kvinnor måste komma överens om att använda medicinskt godkända preventivmedel under studien och inom 6 månader efter den sista dosen av studien.
9. Graviditetstest på en kvinna som kan bli gravid bör vara negativt 7 dagar före den första dosen.Patienter kan inte amma.Om patienten har slutat amma vid tidpunkten för studiestart måste amningen avbrytas från dagen för den första dosen till mer än 30 dagar efter den sista dosen.
10. Sista gången du deltar i en läkemedelsstudie bör vara mer än en månad före studiestart.
11. Enligt utredarens bedömning har patienten hög följsamhet och är villig att slutföra experimentet och följa protokollet.
12. Frivilligt deltagande i denna kliniska prövning, förståelse för studieprocedurerna och förmågan att underteckna formulär för informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

1. Det finns en tredje interstitiell utgjutning (såsom massiv pleurautgjutning och ascites) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder.
2. Inom 3 månader före den första dosen har grad 3 eller grad 4 gastrointestinala blödningar eller åderbråck som kräver blodtransfusion eller endoskopisk eller kirurgisk ingrepp inträffat.
3. Anamnes med svårigheter att svälja, malabsorption eller annan kronisk gastrointestinal sjukdom, eller tillstånd som kan hindra efterlevnad och/eller absorption av den testade produkten.
4. Patienter med en definitivt historia av neurologiska eller psykiatriska störningar.
5. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
6. Historik av immunbrist, inklusive HIV-positivt test, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
7. Förekommer måttlig eller svår hjärtsjukdom: (1) Inom 6 månader före den första dosen, hjärtinfarkt, angina, kronisk hjärtsvikt grad II/III/IV, perikardiell utgjutning, okontrollerbar svår hypertoni (upp till 150/90 mmHg eller mer). (2) EKG-avvikelser med klinisk betydelse: symtomatiska eller ihållande förmaks- eller ventrikulära arytmier, atrioventrikulärt block av grad II eller III, grenblock. (3) Ekokardiogrammet visar signifikanta avvikelser: Till exempel bedöms måttliga eller svåra hjärtklafffunktionsdefekter enligt institutionens normala nedre gräns; Patienter med mindre eller lindrig klaffuppstötning (tricuspidal, pulmonell, mitralis eller aorta) kan vara ingår i denna studie. (4) Laboratorieundersökning visar att troponin T-nivåerna ökar. (5) Olika faktorer som kan öka risken för QTcF-förlängning eller arytmihändelser. (6) Predispositionsfaktorer orsakar utvecklingen av ascendens aorta eller aortabågeaneurysm: Till exempel marfans syndrom, CT-register över historien om hjärtkärlskada. (7) Historik av hjärt- eller aortakirurgi.
8. Intracerebrala lesioner med betydande utrymmesupptagande effekter (behöver uttorkningsbehandling, glukokortikoidbehandling eller diuretikabehandling), spridning av ryggmärg eller pia mater.
9. I början av studien översteg den oåterställda toxiciteten av den tidigare behandlingen CTCAE5.0 grad 1 (förutom för håravfall).
10. Enligt forskarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienters säkerhet eller påverkar slutförandet av studien (som svår hypertoni, diabetes, sköldkörtelsjukdomar, etc.).
11. Patienter har fått andra vacciner än inaktiverat vaccin inom 30 dagar före inskrivningen.
12. Utredaren anser att patienten har andra skäl för att inte vara lämplig att delta i denna studie.