Et fase 1b/2-studie af YL-13027 kombineret med sintilimab hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mænd og/eller kvinder er i alderen 18 til 75 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftede patienter med fremskredne maligne solide tumorer, ekstrakranielle solide tumorer skal være ondartede tumorer, herunder men ikke begrænset til lungecancer, hoved- og halscancer, renal clear cell carcinom, urinepitelcarcinom, chordoma osv. Intrakranielle primære tumorer omfatter maligne tumorer og nogle godartede tumorer, der mangler effektiv standardbehandling efter aktuelt recidiv, herunder men ikke begrænset til gliom, meningiom, ependymom, kraniopharyngiom, refraktær hypofysetumor osv. Berettigede patienter skal have fejlet standardbehandling, ikke have nogen standardbehandling, have afvist standardbehandling, eller er blevet fastslået af investigator at være uegnet til standardbehandling på dette stadium.
3. Mindst 1 målbar læsion i henhold til tumorvurderingskriterier.
4. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 2.
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
6. Acceptabel organfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L, Blodpladeantal(PLT)≥100×109/L, Hæmoglobin(Hb)≥90 g/L, Total bilirubin(TBIL)≤1,5×Øvre grænse for normal værdi (ULN), Alaninaminotransferase(ALT)≤2,5×ULN, Aspartataminotransferase(AST)≤2,5×ULN, Kreatinin(Cr)≤1,5×ULN, Kreatininclearance ≥50 ml/min, venstre ventrikulære ejektionsfraktioner(LVEF)≥50 %, QTcF<450 ms.
7. Udvaskningsperioden fra sidste gang, man accepterer en antitumorbehandling (herunder kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi, tumorembolisering) til deltagelse i denne test bør være 3 uger eller mere. Udvaskningsperioden for oral fluorouracil bør være 2 uger eller mere, og mitomycin og nitrosocarbamid bør være 6 uger eller mere. Udvaskningsperioden for lægemidler med anti-tumor angiogen virkning (dem, der er rettet mod VEGF, VEGF-receptorer, herunder, men ikke begrænset til, bevacizumab, anlotinib, apatinib, furquinib , lenvatinib, sorafenib, regorafenib osv.) bør være 8 uger eller mere. Udvaskningsperioden for andre antitumorbehandlinger (strålebehandling, behandling med andre testlægemidler) bør være 4 uger eller mere.
8. Fertile mænd og kvinder skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsmidler under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen.
9. Blodgraviditetstest af kvinde, der er i stand til at blive gravid, bør være negativ 7 dage før den første dosis. Patienter kan ikke amme. Hvis patienten er stoppet med at amme på tidspunktet for undersøgelsens start, skal ophøret med amning være fra dagen for første dosis til mere end 30 dage efter sidste dosis.
10. Sidste gang, at du deltager i et afprøvende lægemiddelstudie, bør være mere end en måned før undersøgelsens start.
11. Ifølge efterforskerens vurdering har patienten høj compliance og er villig til at gennemføre eksperimentet og overholde protokollen.
12. Frivillig deltagelse i dette kliniske forsøg, forståelse af undersøgelsesprocedurerne og evnen til at underskrive informerede samtykkeformularer (ICF'er).

Ekskluderingskriterier:

1. Der er tredje interstitiel effusion (såsom massiv pleural effusion og ascites), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder.
2. Inden for 3 måneder før den første dosis er der sket grad 3 eller grad 4 gastrointestinal blødning eller åreknudeblødning, der kræver blodtransfusion eller endoskopisk eller kirurgisk indgreb.
3. Sygehistorie med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af det testede produkt.
4. Patienter med en bestemt historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser.
5. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
6. Anamnese med immundefekt, herunder HIV positiv test, andre erhvervede eller medfødte immundefekter, organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
7. Eksisterer moderat eller svær hjertesygdom: (1) Inden for 6 måneder før den første dosis, myokardieinfarkt, angina, grad II/III/IV kongestiv hjertesvigt, perikardiel effusion, ukontrollerbar svær hypertension (op til 150/90 mmHg eller mere). (2) EKG-abnormaliteter med klinisk betydning: symptomatiske eller vedvarende atrielle eller ventrikulære arytmier, grad II eller III atrioventrikulær blokering, bundtgrenblok. (3) Ekkokardiogrammet viser signifikante abnormiteter: F.eks. vurderes moderate eller svære hjerteklapfunktionsdefekter i henhold til institutionens normale nedre grænse; Patienter med mindre eller milde klap opstød (tricuspidal, pulmonal, mitral eller aorta) kan være inkluderet i denne undersøgelse. (4) Laboratorieundersøgelse viser, at troponin T-niveauer stiger. (5) Forskellige faktorer, der kan øge risikoen for QTcF-forlængelse eller arytmi. (6) Tilbøjelighedsfaktorer forårsager udviklingen af ​​ascenderende aorta eller aortabueaneurisme: For eksempel marfans syndrom, CT-registreringer af historien om hjertekarskade. (7) Anamnese med hjerte- eller aortakirurgi.
8. Intracerebrale læsioner med betydelig pladsoptagende virkning (behov for dehydreringsbehandling, glukokortikoidbehandling eller diuretikabehandling), spredning af rygmarv eller pia mater.
9. I begyndelsen af ​​undersøgelsen oversteg den uoprettede toksicitet af den tidligere behandling CTCAE5.0 grad 1 (bortset fra hårtab).
10. Ifølge forskerens dom er der samtidige sygdomme, der alvorligt bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker afslutningen af ​​undersøgelsen (såsom svær hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdomme osv.).
11. Patienter har modtaget andre vacciner end inaktiveret vaccine inden for 30 dage før indskrivning.
12. Investigator vurderer, at patienten har andre grunde til ikke at være egnet til at deltage i denne undersøgelse.