Um estudo de fase 1b/2 de YL-13027 combinado com sintilimabe em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Homens e/ou mulheres de 18 a 75 anos.
2. Pacientes confirmados histologicamente ou citologicamente com tumores sólidos malignos avançados, tumores sólidos extracranianos devem ser tumores malignos, incluindo, entre outros, câncer de pulmão, câncer de cabeça e pescoço, carcinoma renal de células claras, carcinoma epitelial urinário, cordoma, etc. Tumores primários intracranianos incluem malignos tumores e alguns tumores benignos sem tratamento padrão eficaz após recorrência atual, incluindo, entre outros, glioma, meningioma, ependimoma, craniofaringioma, tumor hipofisário refratário, etc. Os pacientes elegíveis devem ter falhado no tratamento padrão, não ter tratamento padrão, ter recusado o tratamento padrão, ou foram determinados pelo investigador como inadequados para o tratamento padrão nesta fase.
3. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação do tumor.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.
5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
6. Função de órgão aceitável: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L, Contagem de plaquetas (PLT)≥100×109/L, Hemoglobina(Hb)≥90 g/L, Bilirrubina total(TBIL)≤1,5×Superior limite do valor normal (LSN), Alanina aminotransferase (ALT)≤2,5 × LSN, Aspartato aminotransferase (AST)≤2,5 × LSN, Creatinina (Cr)≤1,5 × LSN, Depuração de creatinina ≥50ml/min, Frações de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE)≥50%, QTcF<450 ms.
7. O período de eliminação desde a última aceitação de qualquer tratamento antitumoral (incluindo quimioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia, embolização tumoral) até a participação neste teste deve ser de 3 semanas ou mais. O período de eliminação do fluorouracil oral deve ser de 3 semanas ou mais. ser de 2 semanas ou mais, e o da mitomicina e nitrosocarbamida deve ser de 6 semanas ou mais. , lenvatinib, sorafenib, regorafenib, etc.) deve ser de 8 semanas ou mais. O período de eliminação de outros tratamentos antitumorais (radioterapia, tratamento com outras drogas de teste) deve ser de 4 semanas ou mais.
8. Homens e mulheres férteis devem concordar em usar contraceptivos medicamente aprovados durante o estudo e dentro de 6 meses após a última dose do estudo.
9. O teste de gravidez de sangue da mulher que é capaz de conceber deve ser negativo 7 dias antes da primeira dose. As pacientes não podem amamentar. mais de 30 dias após a última dose.
10. A última vez que participou de um estudo de medicamento experimental deve ser mais de um mês antes da entrada no estudo.
11. De acordo com o julgamento do investigador, o paciente tem alta adesão e está disposto a completar o experimento e cumprir o protocolo.
12. Participação voluntária neste ensaio clínico, compreensão dos procedimentos do estudo e capacidade de assinar formulários de consentimento informado (TCLEs).

Critério de exclusão:

1. Há terceiro derrame intersticial (como derrame pleural maciço e ascite) que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos.
2. Nos 3 meses anteriores à primeira dose, ocorreu hemorragia gastrointestinal de grau 3 ou 4 ou hemorragia varicosa e requerendo transfusão de sangue ou intervenção endoscópica ou cirúrgica.
3. Histórico médico de dificuldade de deglutição, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do produto testado.
4. Pacientes com histórico definitivo de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos.
5. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
6. História de imunodeficiência, incluindo teste HIV positivo, outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congênita, transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea.
7. Existe doença cardíaca moderada ou grave: (1) Dentro de 6 meses antes da primeira dose, infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva grau II/III/IV, derrame pericárdico, hipertensão grave incontrolável (até 150/90 mmHg ou mais). (2) Anormalidades eletrocardiográficas com significado clínico: arritmias atriais ou ventriculares sintomáticas ou persistentes, bloqueio atrioventricular grau II ou III, bloqueio de ramo. (3) O ecocardiograma mostra anormalidades significativas: Por exemplo, defeitos moderados ou graves da função da válvula cardíaca são avaliados de acordo com o limite inferior normal da instituição; incluídos neste estudo. (4) O exame laboratorial mostra aumento dos níveis de troponina T. (5) Vários fatores que podem aumentar o risco de prolongamento do QTcF ou eventos de arritmia. (6) Fatores de predisposição causam o desenvolvimento de aorta ascendente ou aneurisma do arco aórtico: Por exemplo, síndrome de Marfan, registros de TC da história de lesão vascular cardíaca. (7) História de cirurgia cardíaca ou aórtica.
8. Lesões intracerebrais com efeitos significativos de ocupação de espaço (necessitando de tratamento para desidratação, tratamento com glicocorticóide ou tratamento diurético), disseminação da medula espinhal ou da pia-máter.
9. No início do estudo, a toxicidade não recuperada do tratamento anterior excedeu CTCAE5.0 grau 1 (exceto para queda de cabelo).
10. Segundo o julgamento do pesquisador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo (como hipertensão grave, diabetes, doenças da tireoide, etc.).
11. Os pacientes receberam outras vacinas além da vacina inativada dentro de 30 dias antes da inscrição.
12. O investigador considera que o paciente tem outras razões para não ser adequado para participar neste estudo.