Uno studio di fase 1b/2 su YL-13027 in combinazione con Sintilimab in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschi e/o femmine dai 18 ai 75 anni.
2. Pazienti istologicamente o citologicamente confermati con tumori solidi maligni avanzati, i tumori solidi extracranici devono essere tumori maligni, inclusi ma non limitati a cancro del polmone, cancro della testa e del collo, carcinoma renale a cellule chiare, carcinoma epiteliale urinario, cordoma, ecc. I tumori primari intracranici includono tumori maligni tumori e alcuni tumori benigni privi di un trattamento standard efficace dopo l'attuale recidiva, inclusi ma non limitati a glioma, meningioma, ependimoma, craniofaringioma, tumore ipofisario refrattario, ecc. I pazienti idonei devono aver fallito il trattamento standard, non avere un trattamento standard, aver rifiutato il trattamento standard, o sono stati determinati dallo sperimentatore come inadatti per il trattamento standard in questa fase.
3. Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione del tumore.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2.
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
6. Funzione d'organo accettabile: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L, Conta piastrinica (PLT)≥100×109/L, Emoglobina(Hb)≥90 g/L, Bilirubina totale(TBIL)≤1,5×Superiore limite del valore normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN, Clearance della creatinina ≥50ml/min, Frazioni di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥50%, QTcF<450 ms.
7. Il periodo di sospensione dall'ultima accettazione di qualsiasi trattamento antitumorale (incluse chemioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia, embolizzazione del tumore) alla partecipazione a questo test deve essere di 3 settimane o più. Il periodo di sospensione del fluorouracile orale dovrebbe essere di 2 settimane o più, e quello di mitomicina e nitrosocarbamide dovrebbe essere di 6 settimane o più. , lenvatinib, sorafenib, regorafenib, ecc.) dovrebbe essere di 8 settimane o più. Il periodo di sospensione di altri trattamenti antitumorali (radioterapia, trattamento con altri farmaci di prova) dovrebbe essere di 4 settimane o più.
8. I maschi e le femmine fertili devono accettare di utilizzare contraccettivi approvati dal punto di vista medico durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose dello studio.
9. Il test di gravidanza sul sangue di una donna in grado di concepire deve essere negativo 7 giorni prima della prima dose. I pazienti non possono allattare al seno. di 30 giorni dopo l'ultima dose.
10. L'ultima volta che si partecipa a uno studio sui farmaci sperimentali dovrebbe essere più di un mese prima dell'ingresso nello studio.
11. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente ha un'elevata compliance ed è disposto a completare l'esperimento e rispettare il protocollo.
12. Partecipazione volontaria a questa sperimentazione clinica, comprensione delle procedure dello studio e capacità di firmare moduli di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. C'è un terzo versamento interstiziale (come un massiccio versamento pleurico e ascite) che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi.
2. Entro 3 mesi prima della prima dose, si è verificato sanguinamento gastrointestinale di grado 3 o di grado 4 o sanguinamento varicoso che ha richiesto trasfusioni di sangue o intervento endoscopico o chirurgico.
3. Storia medica di difficoltà nella deglutizione, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del prodotto testato.
4. Pazienti con una storia certa di disturbi neurologici o psichiatrici.
5. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
6. Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo.
7. Esiste una malattia cardiaca moderata o grave: (1) Entro 6 mesi prima della prima dose, infarto del miocardio, angina, insufficienza cardiaca congestizia di grado II/III/IV, versamento pericardico, ipertensione grave incontrollabile (fino a 150/90 mmHg o più). (2) Anomalie dell'ECG con significato clinico: aritmie atriali o ventricolari sintomatiche o persistenti, blocco atrioventricolare di grado II o III, blocco di branca. (3) L'ecocardiogramma mostra anomalie significative: ad esempio, i difetti della funzione valvolare cardiaca moderata o grave sono valutati in base al limite inferiore normale dell'istituto; I pazienti con rigurgito valvolare minore o lieve (tricuspide, polmonare, mitrale o aortico) possono essere inclusi in questo studio. (4) L'esame di laboratorio mostra un aumento dei livelli di troponina T. (5) Vari fattori che possono aumentare il rischio di eventi di prolungamento del QTcF o di aritmia. (6) I fattori di predisposizione causano lo sviluppo dell'aorta ascendente o dell'aneurisma dell'arco aortico: ad esempio, sindrome di Marfan, registrazioni TC della storia di danno vascolare cardiaco. (7) Storia di chirurgia cardiaca o aortica.
8. Lesioni intracerebrali con significativi effetti occupanti spazio (che necessitano di trattamento di disidratazione, trattamento con glucocorticoidi o trattamento diuretico), disseminazione del midollo spinale o della pia madre.
9. All'inizio dello studio, la tossicità non recuperata del trattamento precedente superava il grado 1 CTCAE5.0 (ad eccezione della caduta dei capelli).
10. Secondo il giudizio del ricercatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio (come ipertensione grave, diabete, malattie della tiroide, ecc.).
11. I pazienti hanno ricevuto vaccini diversi dal vaccino inattivato entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
12. Lo sperimentatore ritiene che il paziente abbia altri motivi per non essere idoneo a partecipare a questo studio.