Studie fáze 1b/2 YL-13027 v kombinaci se sintilimabem u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a/nebo ženy jsou ve věku od 18 do 75 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzeni pacienti s pokročilými zhoubnými solidními tumory, extrakraniálními solidními tumory musí být zhoubné tumory, včetně, ale bez omezení na ně, karcinomu plic, karcinomu hlavy a krku, renálního jasnobuněčného karcinomu, močového epiteliálního karcinomu, chordomu atd. Intrakraniální primární tumory zahrnují zhoubné nádory nádory a některé benigní nádory postrádající účinnou standardní léčbu po současné recidivě, včetně mimo jiné gliomu, meningeomu, ependymomu, kraniofaryngiomu, refrakterního nádoru hypofýzy atd. Způsobilí pacienti musí selhat standardní léčba, nemají žádnou standardní léčbu, odmítli standardní léčbu, nebo byly zkoušejícím určeny jako nevhodné pro standardní léčbu v této fázi.
3. Alespoň 1 měřitelná léze podle kritérií hodnocení nádoru.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2.
5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
6. Přijatelné orgánové funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l, Počet krevních destiček (PLT)≥100×109/L, Hemoglobin(Hb)≥90 g/L, Celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×Horní limit normální hodnoty (ULN), Alaninaminotransferáza (ALT)≤2,5×ULN, Aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5×ULN, Kreatinin(Cr)≤1,5×ULN, Clearance kreatininu ≥50 ml/min, ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %, QTcF <450 ms.
7. Vymývací období od posledního přijetí jakékoli protinádorové léčby (včetně chemoterapie, biologické terapie, endokrinní terapie, cílené terapie, imunoterapie, nádorové embolizace) do účasti na tomto testu by mělo být 3 týdny nebo déle. Vymývací období perorálního fluorouracilu by mělo být být 2 týdny nebo více a doba mitomycinu a nitrosokarbamidu by měla být 6 týdnů nebo více. Vymývací období léků s protinádorovými angiogenními účinky (těch, které cílí na VEGF, VEGF receptory, včetně, ale bez omezení, bevacizumabu, anlotinibu, apatinibu, furquinibu , lenvatinib, sorafenib, regorafenib atd.) by měla být 8 týdnů nebo déle. Vymývací období jiných protinádorových léčeb (radioterapie, léčba jinými testovanými léky) by mělo být 4 týdny nebo více.
8. Plodní muži a ženy musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních prostředků během studie a do 6 měsíců po poslední dávce studie.
9. Krevní těhotenský test u ženy, která je schopna otěhotnět, by měl být negativní 7 dní před první dávkou. Pacientky nemohou kojit. Pokud pacientka v době vstupu do studie přestala kojit, musí být ukončení kojení ode dne první dávky až po více než 30 dnů po poslední dávce.
10. Poslední účast na výzkumné studii léčiva by měla být více než jeden měsíc před vstupem do studie.
11. Podle úsudku zkoušejícího má pacient vysokou compliance a je ochoten dokončit experiment a dodržovat protokol.
12. Dobrovolná účast v této klinické studii, porozumění postupům studie a schopnost podepisovat formuláře informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Existuje třetí intersticiální výpotek (jako masivní pleurální výpotek a ascites), který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.
2. Během 3 měsíců před první dávkou se objevilo gastrointestinální krvácení 3. nebo 4. stupně nebo krvácení z varikóz, které vyžadovalo krevní transfuzi nebo endoskopický nebo chirurgický zákrok.
3. Lékařské potíže s polykáním, malabsorpcí nebo jiným chronickým gastrointestinálním onemocněním nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci testovaného produktu.
4. Pacienti s definitivní anamnézou neurologických nebo psychiatrických poruch.
5. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
6. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivního testu, jiné získané nebo vrozené poruchy imunity, transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
7. Existuje středně těžké nebo těžké srdeční onemocnění: (1) Během 6 měsíců před první dávkou, infarkt myokardu, angina pectoris, městnavé srdeční selhání stupně II/III/IV, perikardiální výpotek, nekontrolovatelná těžká hypertenze (až 150/90 mmHg nebo více). (2) Abnormality EKG s klinickým významem: symptomatické nebo přetrvávající síňové nebo komorové arytmie, atrioventrikulární blok II nebo III stupně, blokáda raménka. (3) Echokardiogram ukazuje významné abnormality: Například středně těžké nebo těžké poruchy funkce srdeční chlopně se posuzují podle normální dolní hranice instituce; Pacienti s malou nebo mírnou regurgitací chlopně (trikuspidální, plicní, mitrální nebo aortální) mohou být zahrnuty do této studie. (4) Laboratorní vyšetření ukazuje zvýšení hladiny troponinu T. (5) Různé faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTcF nebo příhod arytmie. (6) Predispoziční faktory způsobují rozvoj aneuryzmatu ascendentní aorty nebo oblouku aorty: Například Marfanův syndrom, CT záznamy o anamnéze poškození srdečních cév. (7) Historie operace srdce nebo aorty.
8. Intracerebrální léze s významnými účinky zabírajícími prostor (vyžadující dehydratační léčbu, léčbu glukokortikoidy nebo diuretiku), diseminaci míchou nebo pia mater.
9. Na začátku studie přesáhla neobjevená toxicita předchozí léčby 1. stupeň CTCAE5.0 (kromě vypadávání vlasů).
10. Podle úsudku výzkumníka existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie (jako je těžká hypertenze, cukrovka, onemocnění štítné žlázy atd.).
11. Pacienti dostali jiné než inaktivované vakcíny do 30 dnů před zařazením.
12. Zkoušející se domnívá, že pacient má jiné důvody, proč není vhodný k účasti v této studii.