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帕金森病注意运动整合和步态功能障碍的胆碱能机制 (UDALL)

2026年7月24日 更新者:Nicolaas Bohnen, MD, PhD、University of Michigan
在基线时使用 FEOBV 脑 PET 进行前瞻性队列研究,并在 PD 受试者中进行 2 年随访,这些受试者有在同一时间点转变为非发作性和发作性(跌倒和 FoG)PIGD 运动特征和认知变化的风险。

研究概览

详细说明

姿势不稳定和步态困难 (PIGD) 运动和认知改变特征在帕金森病 (PD) 中很常见,并且是治疗难治性残疾的重要原因。 越来越多的证据表明,胆碱能系统功能障碍是导致步态和平衡以及认知障碍的重要因素。 在最初的资助期间,研究人员建立了囊泡乙酰胆碱转运蛋白 (VAChT) 配体 FEOBV,它可以独特地评估纹状体等高密度区域的胆碱能终末密度。 最近的横断面研究结果表明,具有孤立性跌倒和步态冻结 (FoG) 状态的 PwP 参与者在丘脑(外侧膝状体核 [LGN])和纹状体(尾状核)中具有共同的胆碱能缺陷,纹状体、边缘和PwP 与 FoG 的前额叶 VAChT 减少。 这些数据表明,SChI 缺陷是跌倒和 FoG 病因学中的一个共同点。 这些结果强调需要将 PIGD、跌倒和 FoG 理解为注意力-运动整合 (AMI) 失败以及其他多感觉和认知整合失败框架内胆碱能投射功能障碍的产物。

有新的初步数据表明,内侧膝状体核 (MGN) 和内嗅皮质 (ERC) 的胆碱能缺陷与非发作性 PIGD 缺陷密切相关。 这些结果表明,PwP 中非偶发性 PIGD 运动特征的感觉运动整合受损具有重要作用。 还有一些新数据表明,扣带盖骨任务控制网络 (COTC) 中的胆碱能变化与 PwP 中的认知变化密切相关。 该项目的总体目标是研究多感觉、认知和运动整合脑区内胆碱能缺陷的演变,以及 PwP 中 PIGD 特征和认知缺陷的发展。 本研究将在基线和 2 年随访时使用 FEOBV 脑 PET 进行前瞻性队列研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

125

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • University of Michigan - Michigan Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

研究人群

21 岁及以上

描述

纳入标准:

  1. 正常对照受试者(男性/女性)年龄≥21 岁,PD 受试者(男性/女性)年龄≥45 岁。
  2. 帕金森病 (PD) 诊断(有或没有轻度认知障碍)将遵循运动障碍协会修订的 PD 临床诊断标准。
  3. 所有 PD 受试者都需要进行黑质纹状体多巴胺能去神经支配,如水泡单胺能转运蛋白 2 型 (VMAT) DTBZ 正电子发射断层扫描 (PET) 成像所证明的那样。 这可能基于先前的 DTBZ PET 扫描或作为本研究的一部分执行的 DTBZ PET 扫描。

排除标准:

  1. 存在有临床意义的痴呆。
  2. 可能类似于 PD 的病症,例如路易体痴呆、血管性痴呆、正常压力脑积水、多系统萎缩、皮质基底神经节变性或帕金森综合症的毒性原因。 使用运动障碍协会修订的临床诊断标准将减少包含非典型帕金森症的 PD 受试者。
  3. 精神安定药、抗胆碱能药(苯海索松、苯托品)或胆碱酯酶抑制剂药物的受试者。 如果停用这些药物的时间间隔 > 2 个月,则先前接触过禁用药物的受试者可能符合条件。 **
  4. 临床相关区域(大脑皮层、基底节、丘脑)或脑结构成像(MRI 或 CT)肿块病变的大血管中风证据。**
  5. 禁忌 MRI 的参与者,包括但不限于装有起搏器、眼睛或脊髓附近存在金属碎片或人工耳蜗的参与者。**
  6. 严重的幽闭恐惧症妨碍 MR 或 PET 成像。**
  7. 受先前参与涉及电离辐射的研究程序限制的受试者。**
  8. 怀孕(每次 PET 会议后 48 小时内测试)或母乳喂养。**
  9. 深部脑刺激手术史。**
  10. 自杀倾向。 **来自先前 U-M Udall 中心队列的受试者已制定神经影像学程序禁忌症(排除标准 #4 - #9)或已开始服用胆碱能药物(排除标准 #3)将有资格继续参与临床评估,但不会被称为神经影像学评估。

纳入标准正常对照受试者:

没有明显的神经或精神症状,并且针对年龄的神经心理学检查正常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:帕金森病
患有特发性帕金森病的个体。
参与者将接受 8 mCi [18F]FEOBV PET 示踪剂注射,并接受头部 CT 检查。
参与者将接受 15 mCi [11C]DTBZ PET 示踪剂注射,并接受头部 CT 检查。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胆碱能脑 PET FEOBV PET 分布体积比 (DVR) 间隔在 2 年期间的变化
大体时间:在基线和 2 年随访时
胆碱能脑 FEOBV PET DVR 的间隔变化基线与 2 年随访
在基线和 2 年随访时
统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 运动评定量表两年内的区间变化
大体时间:基线和 2 年随访时
UPDRS 运动评分的间隔变化基线与 2 年随访。 UPDRS运动部分的评分范围为0-132,分数越高表明运动症状越严重。
基线和 2 年随访时
蒙特利尔认知评估 (MoCa) 认知量表的认知 2 年间隔变化
大体时间:基线和 2 年随访时
蒙特利尔认知评估 (MoCa) 认知量表的间隔变化基线与 2 年随访对比。 MoCa 的评分为 30 分,分数越高表明认知能力越好。
基线和 2 年随访时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Roger Albin, MD、University of Michigan

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月1日

初级完成 (估计的)

2027年6月30日

研究完成 (估计的)

2027年6月30日

研究注册日期

首次提交

2022年7月1日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月12日

首次发布 (实际的)

2022年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月24日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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